존-에밀 S.Kenny
“절반의 시간을 우리는 사라지만 우리는 알 수 없는 곳,그리고 우리는 알지 못한다…”
-Paul Simon
사례
42 세의 남성이 발열,우측 상부 사분면 통증 및 황달로 입원합니다. 지난 몇 시간 동안 그는 점진적으로 혼란스럽고 저혈압 상태가되었습니다. 그분은 정상적인 신장 기능을 적절한 소변 출력하지만,미생물 부서는 경고를 당신의 집을 책임자는 여러 개의 혈 문화를 병에 포함된 비효 그램 음 막대가 있습니다. 환자에게 2 리터의 수유 링거가 주어지고 바소프레신 주입이 시작됩니다. 환자는 또한 6 시간마다 피 페라 실린-타조 박탐 4.5 그램에서 즉시 시작됩니다.
약물 동력학
비판적으로 아픈 환자 집단에서 pip-tazo 의 약물 동력학과 관련된 데이터는 놀라 울 정도로 적습니다. 하나의 작은 조사에서 pip-tazo 의 트로프 수준은 정상적인 신장 기능을 가진 사람들에서 유의 한 변동성을 보여 주었다. 또한,에서 비판적으로 아픈 환자와 정상적인 신장 기능을 적당한 장애인 신장 기능의 관리를 핍 tazo4.5g 는 모든 6 시간 8 시간마다 각각의 led 불충분한 플라스마 수준이다.
Pip-tazo 는 다른 베타-락탐 항생제와 마찬가지로 시간 의존적 항균 활성을 나타낸다; 즉,효능은 항생제가 관심있는 병리학 적 유기체의 최소 억제 농도 이상으로 유지되는 절대 기간과 관련이있다.
비판적으로 아프면 투약이 간헐적 일 때 pip-tazo 가 MIC 아래로 떨어질 수있는 여러 메커니즘이 있습니다. 이러한 변경은 배급의 명백한 볼륨 모두의 증가뿐만 아니라,항생제의 클리어런스를 포함한다. 결과적으로 관리,베타 락탐으로 연속 주입되었음을 증가 시간이 상기 마이크 증폭 세균 소멸. 그럼에도 불구하고,메타분석을 포함하는 환자 심각한 비 패혈증,에 상당한 차이가 사망률 발견 사이 받은 환자 지속적인 주입에 대 간헐적으로 베타 락탐 투여.
최근 데이터
두 가지 조사에서 출판 마지막 6 개월에 빛을 발산 pip-tazo 투약에서 비판적으로 아픈입니다. 첫째,잰더 평가 및 동료들 피페라진 농도를 사용하여 여러 플라즈마 평가를 받는 환자에서 핍 tazo4.5 그램 중 두 번 매일 세번에 따라 크레아티닌 청소율. 흥미롭게도,그들이 발견되는 첫 번째 날에 없을 받은 환자 pip-tazo 세 번 매일하고 있던 크레아티닌 청소율보다 더 65mL/min 달성한 적절한 저점 수준의 피페라진. 즉,CrCl 이 65mL/min 이상인 모든 환자에서 피 페라 실린 수치가 하위 치료 인 것으로 나타났습니다. 또한,pip-tazo 를 매일 세 번 투여 받았고 30–65mL/min 의 CrCl 을 투여받은 사람들의 55%는 하위 치료 피 페라 실린 트로프 수준을 가졌다. 저자는 또한 주목 부정적인 사이의 관계를 피페라진 저점 수준과 C-반응성 단백질을 높이는 것들과 함께 온화한 중간 신부전,핍 tazo 하에 있던 투약을 사용하여 제안된 일반적으로 투약하는 제도입니다. 불충분 한 피 페라 실린 수치의 비율은 치료 며칠 동안 상당히 안정적으로 유지되었습니다. 환자에서 심각 장애인 신장 기능,그러나,의 가능성을 하위한 치료 피페라진 수준이 낮은 경우에도 투약으로 제안–4.5g 두 번됩니다. 이것은 신장 대체 요법을받는 환자들에게도 해당되었습니다. 조사에는 60 명의 환자 만 포함되었지만 전반적으로 피 페라 실린 수치와 사망률 사이에는 관계가 없었습니다.
지난 달,로버츠와 동료 간행에 매혹적인 메타 분석의 베타-락탐 주입에서는 환자 심각한 패혈증 및 부패시키는 충격이다. 즉,새로운 정의에 기초한’패혈증’과’패 혈성 쇼크’를 가진 사람들입니다. 이 결합된 분석이 포함되어 있는 세련의 총 632 환자–312 누구의를 받은 지속적인 베타 락탐 주입에 대 320 을 받은 표준 간헐적으로 투여. 30 일째에 검열 된 병원 사망률은 사망률의 절대 위험 감소를 6.7%로 나타 냈습니다. 이 밖에 있는 동안에는 추세는 개선 임상 치료와 ICU-에서 무료로 일일 28 에서 받은 사람들은 지속적인 주입의 베타-락탐,도 통계적으로 유의한 그림 2 에 도시 된 바와 같이에서 메타-분석합니다.
와 관련의 하위 그룹을 받은 환자 pip-tazo 으로 베타 락탐의 선택,30 일간 병원에 입원하는 사망했다 25.8%에서 받은 사람들의 간헐적으로 투약하는 비교를 16.3%을 받은 지속적인 주입,모두 통계적으로 임상적으로 중요합니다. 모든 베타-락탐과 관련하여 환자가 신장 대체 요법을 받았을 때 지속적인 주입으로 사망률이 감소하지 않았습니다 ; 이를 반영 젠더 종이는 발견되는 피페라진 농도가 더 가능성이 있 치료 환자에서 가장 심한 정도의 신장 손상,사람들을 포함하여받은 RRT.
생각
잰더 등으로서. 을 발견,이 꽉 사이의 상관 관계 CrCl 와 피페라진 통;중요성되고 있는 환자들과 함께 큰 사 여과 평가 실행하는 최고의 위험이 부적절한 저점 수준에서 최소 그 복 4.5g8 시간마다. 이러한 약동학 적 함의는 Roberts et al 의 논문 내에서 반향된다; 즉,하위 집단 분석에서 베타-락탐 및 pip-타조의 지속적인 주입은 사망률 이익을 보유합니다. 실제로,에서는 첨부된 논평에 대한 호출 장기간 pip-tazo 주에서 비판적으로 병이었어 및/또는 모니터링을 통 농도에서 꾸준한 상태입니다.
그러나 우리는 위에서 설명한 메타 분석 데이터에 의해 좌우되어야합니까? 확실히,절대적인 위험으로 인한 사망률을 감소시킨다는 사 6.7%의한 베타 락탐 주입하고 9.5%절대적인 위험 감소에서 사망한 핍 tazo 주입에 비해 간헐적으로 투약하는 매우 깊습니다. 6.1%의 사망률의 절대 위험 감소를 위해 모든 사람들이 15 년 전에 Xigris 열차에 뛰어 들었을 때를 기억합니까?
경우 그러나 우리는 비교 참을성 있는 인구의 로버츠 메타-분석을 허용 기준 사망률이 나타납니다 그는 환자를 받는 간헐적으로 투약했고 예상보다 약간 높은 사망. Roberts 메타 분석에는 APACHE II 점수가 20-21 인’심한 패혈증’과’패 혈성 쇼크’환자가 포함되었습니다. 매우 유사한 환자 인구가 공정 재판에서 연구되었습니다–3 개의 팔 모두 18-21%의 낮은 도덕률을 보였습니다. 특히,이러한 사망률은 더 많은 유사한 연속 주입에 그룹에서버의 분석과,아마도,환자에서 프로세스를받지 않은 지속적인 베타 락탐하세요.
그럼에도 불구하고,잰더 등 모두의 결과. 그리고 로버츠 등. 헌신적 인 약사 및 약리학자가 직원을 배치 할만큼 운이 좋은 Icu 에 대한 흥미로운 전문 간 학습 기회를 제공해야합니다. 중환자 실에서 패혈증 3.0 환자에게 지속적인 베타-락탐 주입을 제공해야합니까? Pip-tazo 신장 독성에 대한 몇 가지 추가 독서는 Josh Farkas 의이 훌륭한 분석을 참조하십시오.이런 일이 발생하면 환자는 의료계에서 여러 명의 친구와 가족이있는 텔레비전 유명인입니다. 외부 약리학자는 가족을 대신하여 밤새 집 장교에게 전화를 걸어 그녀가”핍 타조를 올바르게 관리하지 못하고 있음을 알립니다.”그녀는 당직 중환자 실 약리학 자의 도움을 받아 pip-tazo 의 24 시간 주입을 묵인하고 시작합니다. 72 시간 후,환자는 혈관 활성 약물에서 꽤 잘 벗어났습니다. 그는 담낭 절제술이 뒤 따르는 ERCP 를 받고 수술 바닥으로 옮겨집니다.
최
JE
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