Cimetidine:의 리뷰 최근의 개발 및 보고서에서 피부 의학 노아 Scheinfeld,MD 피부과 온라인 저널 9(2):4

학과,피부과,세인트 루크의 루즈벨트 병원 센터,뉴욕. [email protected]

추상

Cimetidine,위 산 분 비의 억제에 대 한 FDA 에 의해 승인,피부과 질환의 숫자에 대 한 옹호 되었습니다. 피부 용도와의 면역 효과 cimetidine 적극적으로 공부를 지난 몇 년 동안,그리고 이 검토 요약 문학 축적된 이후 1997.

소개

지난 10 년간 피부과에서 시메티딘의 사용을 평가 한 여러 리뷰가 있습니다. 마지막 리뷰가 2000 년에 출판 된 이래로 시메티딘에 500 개가 넘는 기사가 출판되었습니다. 실제로,시메티딘은 가장 활발히 연구 된 약물이며,지난 5 년 동안 그것에 관한 1,000 개 이상의 기사가 출판되었습니다. 을 허용 피부과를 나란히 유지 개발에 이 약물의 사용이 검토 요약 문학 1997 년 이후에 피부의 혜택과 부작용의 cimetidine 와 면역 효과.

Cimetidine 승인 용도,부작용,그리고 약물의 상호 작용

Cimetidine 는 FDA 의 승인을 받은 감소에 대한의 위액의 분비를산입니다. 그것은 사용의 증상을 완화하기 위해 소화성 궤양이 질병,부식 위식도역류질환,고 hypersecretory 을 포함한 조건을 목표 증후군과 여러 내분비 adenomas. 카운터와 처방전으로 제공됩니다. 피부과에서는 사마귀,두드러기 및 비만 세포증을 치료하는 데 가장 일반적으로 사용됩니다.

시메티딘은 일반적으로 아픈 효력 없이 가지고 갑니다. 그 부작용은 다음과 같습니다 현기증과 온화한 졸음(용량에서의 800-1600mg/day),뒤집을 수 있는 상태의 혼란(특히 노인과 함께 기존의 신장 또는 간 질환),위장 전복,여성형 유방(는 경우에 발생할 수 있습 치료기간이 1 보다 큰 월),가역량 관련 증가에 트랜스 아미나 혈청,그리고 복용량과 관련된 플라즈마에서 고도 크.

시메티딘은 시토크롬 P450(CYP)1A2,2C9,2D6 및 3A4P450isoforms 의 뜻깊은 금지를 일으킬 수 있습니다. 이러한 isoforms 중 cyp3A4 및 1A2 에서 임상 적으로 유의 한 억제가 가장 중요합니다. 그것은 쥐 모델에서 CYP1A1 에 영향을 미치지 않습니다. 임상 적으로 관련된 상호 작용에는 테오필린,아미노필린,메토프롤롤,니페디핀 및 퀴니 딘이 포함됩니다. 베타 차단제 인 metoprolol 과 propranolol 과 관련된 상호 작용은 상당한 부비동 서맥과 저혈압을 초래합니다. 그것은 atenolol 및 nadolol 과 상호 작용하지 않습니다. 그것을 억제할 수 있의 대사 및 히드 록시로 변환 dapsone 의 독성 히드록실아민,효과는 유익한 피부과 치료입니다. 경구 시메티딘은 클라리스로 마이신 흡수를 연장시킵니다. Cimetidine 는 검사에 대한 말라리아에 있는 속성의 존재 여부아나 pyrimethamine 고 발견의 시너지 그들과 함께. 시메티딘은 임신 중에 안전하다는 것이 나타납니다.

면역학

Cimetidine 는 면역 조절 효과를 포함한 차단을 억제 T 세포 및 촉진 cell-mediated immunity(CMI). 그러나 IL-6 및 IL-8 생산의 히스타민 유도 상향 조절은 피릴 아민과 시메티딘의 조합에 의해 완전히 폐지 될 수있다. 알레르기 성 비염 환자에서 시메티딘은 CD4+의 수를 줄이고 CD8+림프구의 수를 증가시킵니다. 시메티딘과 파 모티 딘은 라니티딘이 그렇게하지 못하지만 용량 의존적 인 방식으로 호중구의 O2-또는 H2O2 생산을 약간 감소시킵니다. 시메티딘은 말 연조직 염증 모델에서 산화 질소 관련 질산염 생성을 억제합니다. 그것은 인간 각질 세포에 의한 인터루킨 6 생산을 감소시킵니다. 그것은 세포 증식과 c-fox 유전자 전사를 차단할 수 있습니다. 또한 지연된 과민 반응을 억제하는 역할을 할 수도 있습니다. 임상 질환의 치료에서 이러한 면역 학적 효과가하는 정확한 역할은 아직 정의되지 않았다.

일반적인 사마귀에서 성

에 마지막 5 년,이중맹검,위약대조 제어에 관한 연구 마지막으로 수행되었습에 cimetidine 에 치료의 일반적인 사마귀입니다. 이 연구는 효과가없는 것으로 나타났습니다;이 비효율은 성인에서 가장 분명하게 나타납니다. 일부는 여전히 40mg/kg/day 의 용량으로 사용에 대한 고려를 옹호하지만 대부분의 검토자는 그렇지 않습니다. 소아에서 시메티딘의 역할은보다 개방적인 질문입니다. 에서는 3 개월 open-label study of47 을 가진 환자,여러 nongenital,바이러스마귀는 치료를 구 cimetidine,56%의 아이들이 지워지고 44%의 성인이 지워집니다. 그러나,위약-대조 연구,그 효능이었다 통계적으로 우수한 것으로 위약하지만,경향으로 효능을 제한 젊은 과목입니다. 또한 40 명의 환자(15 세 미만 62%)의 전향 적 무작위 대조 시험은 부정적인 결과를 산출했습니다. 따라서 국소 약물의 사용이 불가능한 경우 시메티딘은 여전히 어린이의 사마귀 치료에 역할을 할 수 있습니다. 흥미롭게도,그러나,최근보고 된 사례는 40mg/kg/day 에서 경구 시메티딘 3 개월 후 표피 이형성증이있는 16 세 소년에서 현저한 개선을 기술했다. 6 개월간의 추적 관찰 기간 동안 재발은 발생하지 않았다.

사마귀 치료를위한 시메티딘 사용에 대한 하나의 유망한 길은 다른 치료법과 함께 있습니다. 파사드 외. 시메티딘과 레바 미솔의 병용 요법은 성인과 어린이의 사마귀 치료에서 시메티딘 단독보다 우수하다고보고했다. Levamisole 은 대장 암 치료에 5-fluorouracil 과 함께 사용하기 위해 FDA 에서 승인 한 면역 조절제입니다. Levamisole 의 본래 사용은 antihelminthic 로 이었습니다.

생식기 사마귀 및 유두종 증

시메티딘은 condylomata acuminata 및 유두종증의 치료에 유용한 것으로 나타났습니다. 네을 치료하는 데 사용되는 광범위한 condylomata acuminata 의 생식기와 perigenital 지역으로 처리하 cimetidine30-40mg/kg;청소의 그들의 condylomata 주목에서 24 개월 동안 다음과 같은 치료입니다. 시메티딘은 재발 성 호흡기 유두종증 및 재 계산,확산 성 결막 유두종증의 치료에 효과적이었다.

molluscum contagiosum

수두 바이러스에 의한 어린이의 흔한 질병 인 Molluscum contagiosum 은 시메티딘으로 치료되었습니다. 30-40mg/kg/day 의 용량으로 어린이 및 성인을위한 치료제로 사용되었습니다. 두 환자에서,하나의 60 병변과 200 병변,cimetidine40mg/kg/day 에서 네 나누어 동안에 모든 병변입니다. 그러나 다른 연구에서는 효과가 없다는 것을 알게됩니다. 시메티딘이 연체 동물 contagiosum 을 제거한다는 이중 맹검,위약 대조 연구에서 증거는 없습니다.

두드러기와 다른 마스-세포 매개 질병

Cimetidine 나타나 역할을 치료 idopathic 두드러기와 다른 유형의 두드러기와 함께 사용하면 다양한 H1 차단기가 있습니다. 증상이있는 피부과 전문의의 경우 항히스타민 제와 chlorpheniramine 및 cimetidine 과 같은 H2 길항제의 조합이 효과가있는 것으로 보입니다. 시메티딘은 또한 열에 의한 두드러기의 대기 시간을 증가시킬 수 있습니다. H1 차단제,H2 차단제 및 비만 세포 안정제의 병용 요법은 비만 세포증 환자에게 부분적인 완화를 제공하는 것으로 보인다. Scombroid fish 중독은 시메티딘으로 성공적으로 치료되었습니다.

흑색 종

면역 조절제로서의 기능 때문에 연구자들은 흑색 종 연구에 시메티딘을 사용했다. 말에서는 아무런 이점도 발견되지 않았지만 흑색 종 치료에 사용되었습니다. 에서 면역 결핍 마우스로 이식 흑색종 세포 라인 관리 cimetidine 결합으로 타인을 줄이는 흑색 성장이다. 위에서 언급 한 levamisole 은 유의 한 효과없이 흑색 종을 개선하기위한 면역 조절제로서 광범위하게 평가되었다는 점에 유의해야한다.

호산 구성 피부병

몇몇 호산 구성 피부병은 cimeditine 에 반응했습니다. 호산 구성 근막염에 사용되었을 때 성공적이었습니다(그러나 5 개월 코스 후에는 부작용 때문에 중단되었습니다). 그것은 어린이의 호산 구성 농포 성 모낭염 치료에 사용되었습니다. 유익한 효과는 알레르기 및 알레르기 질환에서 히스타민,비만 세포 및 호산구의 상호 연관성의 결과 일 수 있습니다.

피부 효과:소양증 및 피부 무결성

시메티딘은 화상 부상 후 소양증 치료에 유용했다. 에서 연구에 대 한 제어의 효과는 화제 약품,세티 리진-cimetidine 조합을 증명하는 극적인 개선에서 1 일 6 시간을,그리고당 개선에서 12 시간 후 초기 관리의 약물과 비교할 때 diphenhydramine-위약 조합이다. 구 cimetidine 가속 복구 피부의 방벽 기능을 파괴 후 건조한 환경에서,하지만 히스타민 및 히스타민 H2receptor agonist,dimaprit,지연,장벽을 복구합니다.

정기적인 발열,apthous 구염,인,선염(PFAPA)증후군

Cimetidine 은 귀중한 역할을 치료에의 PFAPA 증후군. 한 연구에서,그것은 83 명의 환자 중 49 명을 치료하는 20mg/kg/day 에서 PFAPA 에 대한 효과적인 첫 번째 라인 치료법이었습니다. 대안으로,다른 당국은 글루코 코르티코이드가 증상을 조절하는데 가장 매우 효과적이라고 말합니다. 편도선 절제술과 시메티딘 치료는 소수의 환자에서 완화와 관련이 있었다. 8 명의 어린이를 대상으로 한 또 다른 연구에서 시메티딘은 부작용없이 효과적이었습니다.

급성 간헐성 포르피린증

시메티딘은 급성 간헐성 포르피린증 치료제로 제안되었다. 의 역할 것 같으로 두 번째 라인 치료를 정맥 헤민은 비싸지만 나타나는 것보다 더 효과적이 증가 탄수화물 입구. 800mg/day 의 복용량에,시메티딘은 또한 ALA-synthase 활동의 기준선 억제를 유지해서 심각한 에피소드의 예방에 있는 역할이 있을 수 있습니다.

억제 Dapsone 독성

가장 중요한 중 하나의 사용 cimetidine 에서 피부과 치료를 줄이는 것입 dapsone 의 유도하며,메트헤모글로빈증을 유. 시메티딘은 dapsone 의 hydroxylamine 으로의 간 산화를 감소시켜 메트 헤모글로빈 혈증 형성을 제한합니다. 이 전략은 dapsone 의 더 높은 매일 노출량의 정비를,때때로 200mg 의 초과에서 조차 허용합니다. 한 연구에서 공동의 관리 cimetidine 와 dapsone 유 헤모글로빈의 메트 헤모글로빈 레벨에서 30%이하 제어 값은 거의 세 개월. 여덟 가진 환자 피부염 포진,선형 이가 질병,또는 미국 decalvans,에 있던 장기 dapsone 치료(50-100mg 매일),추가 cimetidine,1.6g 일일,세 개월. 그들의 평균 메트 헤모글로빈 수준은 5.5g/dl 의 기준선에서 3 주째 3.9g/dl 로 떨어졌습니다. 값은 기준선으로의 복귀가있을 때 12 주까지 낮게 유지되었습니다. 기준선에서 헤모글로빈 수준에는 변화가 없었다(평균 12.시메티딘 치료 중 7g/dl). 그러나 두통에 대한 시각적 아날로그 점수가 크게 떨어졌습니다. 환자들은 또한 혼수 상태의 유의 한 감소를보고했다. 이러한 개선은 다양한 피부 질환에 대한 통제의 악화와 관련이 없었다. 피부염 herpetiformis 환자에서 이전 연구에서 유사한 연구 결과가 얻어졌다.

쥐,cimetidine 표시되어있습보다 더 효과적이 라니티딘 또는 파 모티 딘에서 가역적이지는 독성 대사 경로를 생성하는 dapsone 의 히드록실아민 대사 산물. 시메티딘은 또한 시토크롬 P-450 에 대한 더 큰 친 화성 때문에 dapsone 또는 cytosolic acetylation 의 해독 경로를 억제하는 것으로 보이지 않았다.

피부 부작용

일반적인 사용에도 불구하고 시메티딘은 피부 부작용이 거의 없습니다. 그것은 지연된 과민 반응과 고정 약물 분화를 일으킬 수 있습니다. 다형성 홍반 및 독성 표피 괴사를 침전시키는 것으로보고되었습니다. 다형 홍반을 유도하기 위해 파 모티 딘과의 교차 반응은 시메티딘 관련 다형 홍반이 이미 발생한 경우에보고되었다.

결론

시메티딘은 아직 피부과 질환에 효과적인 단독 요법으로 입증되지 않았습니다. 시메티딘은 아마도 다른 약물과 함께 사용될 때 가장 효과적 일 것 같습니다. 에서는 동일한 패션 levamisole 결국은 증명하는 효과적인 보조 약물 치료와 함께 5-fluorouracil 에서 암의 치료에 콜론,cimetidine 것을 입증한 유용한 외부의 그것의 사용으로는 제산제를 받습니다. 유망한 용도로는 두드러기를 다른 항히스타민 제와 함께 치료하고 사마귀를 레바 미솔과 함께 치료하는 것이 있습니다. 또한,cimetidine 의 억제 효과에 대사의 dapsone,클로로퀸,그리고 pyrimethamine 원조할 수 있는 피부로 유지하는 약물은 수준 및 감소하는 독성이 있다. 시메티딘의 다중 면역 조절 효과는 중요하지만 잘 이해되지 않았습니다. 면역 학적 효과가 밝혀짐에 따라 새로운 용도가 등장 할 것입니다. 1. 피부과에서 아람 H. 시메티딘. Int J Dermatol1987;26:161-6.
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