A. 활동의 기계장치 및 일반적인 설명

Alpha2-아드레날린 수용체 중재 진정 작용과 antinociception 검토(미 Regan,1991;미 Tranquilli,1991;몬트 및 Tranquilli,2002). Alpha2-agonists 을 자극하는 중앙 alpha2-아드레날린 수용체;그러나,alpha2-아드레날린 수용체형 표현과 기능이 나타납 종-특정,작 외삽이 종 어렵(Ongioco et al., 2000). 세 가지 인간의 alpha2-아드레날린 수용체형 유전자 또는 보완적인 DNA 의 복제와 이름 alpha2-C10(으로도 알려진 alpha2A 에서 이전의 약리학적인 용어),alpha2-C4(또는 alpha2B),그리고 alpha2-C2(또는 alpha2C)에 따라 자신의 위치에 인간의 염색체가 10,4,2(Aanta et al.,1995),각각. 관련 alpha2-아드레날린 수용체 특수형에서 복제된 다양한 다른 종은 포함하여,쥐,마우스,돼지,주머니쥐,그리고 물고기,동 부분 cDNA 시퀀스에 대한 소고 조류 alpha2-수용체를 확인되었습니다. 네 번째 alpha2-adrenoceptor subtype 이 래트(alpha2D)에서 제안되었다;그러나,이것은 래트 alpha2A subtype 의 종 homolog 인 것으로 생각된다(Aanta et al., 1995). 쥐와 쥐의 연구에 따르면 alpha2A 아형이 우세하고 뇌에 널리 분포되어있는 것으로 나타났습니다. 모두 alpha2A 및 alpha2C 하위에서 발견 되었습 쥐의 척수와 함께,alpha2A 에 널리 분포 및 alpha2C 주로 제한 등의 루트 중추. 그러나 인간 척수에서는 alpha2A 와 alpha2B 아형이 우세하며 alpha2C 아형은 드물게 나타납니다(Maze and Fujinaga,2000). 라크 라니 외. (1997)가 있는 상세한 마우스의 사용”뺑”유전 모델을 설명하 alpha2 수용 체 하위며 두 가지 부분으로 기술로 구성되어 있”치”세포로 돌연변이 유전자가 삽입할 수 있도록 재조합 이벤트를 실행”,”따라서 활성화를 삽입된 유전자입니다.

진통의 조합에서 결과의 직접적인 활성화 alpha2-아드레날린 수용체 내에 위치한 척추,진정제-면 효과에 의해 활성화 supraspinal alpha2-autoreceptors(alpha2-아드레날린 수용체에 noradrenergic 신경)에 brainstem(catecholaminergic 의 핵 pons A5,A6 이라고도 불리는 궤적 ceruleus—A7)(Stenberg,1989). 척추 antinociception 은 지느러미 뿔에서 presynaptic alpha2 비 noradrenergic 뉴런(heteroceptors)이 노르 에피네프린 또는 외인성 alpha2-agonist 에 의해 활성화 될 때 발생합니다. Antinociception 은 CNS 전체에 alpha2-autoreceptors 뿐만 아니라 척수의 등쪽 뿔에있는 alpha2-heteroceptors 를 모두 포함합니다. 이러한 heteroceptors 활성화,이동 단백질 중재 감소에 칼슘이 유입,주요 감소 신경전달물질의 방출 및/또는 신경 펩타이드(와 같은 글루타민산염,혈관 장 펩타이드,calcitonin 유전자와 관련 펩타이드 물질 P,neurotensin). 또한,alpha2-heteroceptors 있 됩에 넓은 동적 범위 투상 신경을 대상으로 기본 성의 섬유에서 지 있습니다. Ligand binding 에서 이러한 수용체를 생성 신경 hyperpolarization 을 통해 Gi 단백질 결합되는 칼륨 채널 및 결과 됩 중재 척추 통증을 통해 적신을 오름차순 nociceptive 전송합니다. 또한 supraspinal alpha2-agonist 결합이 spinally mediated alpha2-adrenoceptor-mediated antinociception 에 간접적으로 기여할 수 있다는 증거가있다(Pertovaara et al., 1991).

Alpha2-agonists 는 마취제가 아니며(이와 관련하여 종의 차이가있을 수 있지만)가장 엄격한 의미에서 진정제도 아닙니다. 유일한 진정/진통제,alpha2-agonists 있는 제한된 유용성에서 어떤 용량 효과는 복용량에 따라 달라집니다 이런 것을 관리의 고용량을 머리말을 붙이 진정 작용이 증가하지 않고 진통 있습니다. 그들은 일반적으로 사용되는 혼자서로 진정/진통 에이전트와 결합된 기타 마취제나로 관리되는 일정한 비율 주입에 매우 낮은 복용량을 위한 anxiolysis/진통 있습니다. 가장 일반적으로 사용되는 alpha2-agonists,케 xylazine,detomidine,medetomidine 및 romifidine,는 가장 효과적인 경우와 결합 opioids 또는 해리 마취제(참조 마취 조합,Section VIII.B)(부스,1988b;Kastner,2006;Lamont and Tranquilli,2002).

종간에 감도의 현저한 변화가 보인다. 가축을 보고하고 있다 10 배 더 민감 케 xylazine 보다는 말이나,개만으로 민감한 medetomidine 으로,개와 동등하거나 그에 덜 민감하 detomidine 로 말;돼지는 매우 강한 모든 alpha2-agonists(영국 및 클라크,1996;홀 et al., 2001). 알파 2 및 알파 1 수용체에 대한 특이성의 변화는 관찰 된 임상 적 차이의 일부를 설명 할 수있다. Xylazine 에는 160 의 alpha2/알파 1 수용체 결합 비율이 있습니다; 이에 비해 메데토미딘,데토미딘,클로니딘의 비율은 각각 1,620,260,220(Virtanen,1989)이다. 인간의 의료 관행에서 주로 항 고혈압제로 사용되는 alpha2-작용제 클로니딘은 동물에서 광범위하게 연구되어왔다.

흡수율은 임상 적으로 사용되는 모든 alpha2-작용제에 대해 유사하다. 에 equipotent 용량 사이의 차이점은 개별 에이전트가 존재하에서 주로 길이의 행동을,진정제와 진통성,그리고 범위와 의미의 부작용이 있습니다. 일반적인 심혈관 부작용으로는 용량 의존적 서맥(MacDonald and Virtanen,1992;Ruskoaho and Leppäluoto,1989;Venugopalan et al., 1994). 이 메커니즘은 더 낮은 용량에서의 중심,교감 신경 효과 및 더 높은 용량에서의 말초 미주 효과를 포함한다(MacDonald and Virtanen,1992). 2 도 방실 차단이 개에서 관찰되었습니다(Vainio,1989). 일반적으로 일시적인 혈압의 증가는 다음 medetomidine 관리에 기인하여 주변 alpha2 효과,그리고 이후 감소는 아마 조 중재. 이 패턴은 관찰되었에서 개,chloralose 취 고양이,펜토바르비탈 취 쥐고,의식이 자발적으로 고혈압(SHR)쥐(Savola,1989;Vainio,1990;Venugopalan et al., 1994). 다른 사람들은 진정제 복용량에서 cynomolgus 원숭이에서 변하지 않은 혈압을보고했다(Mann et al. 1991 년)및 SHR 쥐(Ruskoaho 및 Leppäluoto,1989). 심 박출량 감소로 인해 증가 조직의 혈관성과 심장 박동 감소했다;이에 도움이 될 수 있는 존재감의 비후성 심근병과 심실 왼쪽 유출을 방해관(몬트 et al., 2002). 호흡 억제는 가변적이며 보조 마취제와 관련이 있습니다(마취 조합,VIII B 절 참조). 저산소 혈증은 양에서보고되지만 발병률은 매우 다양하며 개인 또는 품종 관련 요인에 따라 다릅니다(Kastner,2006).

다른 일반적인 부작용으로는 인슐린 방출 감소,이뇨 및 다뇨증(Greene and Thurmon,1988;Hsu et al.,1986);아세틸 콜린 방출의 국소화 억제로 인한 위장 운동성 감소(Greene and Thurmon,1988;Hsu,1982);및 혈전 혈전증(Haskins,1992;Venn et al., 2001); 항 이뇨 호르몬의 억제,신장 관상 작용의 길항 작용 및 증가 된 사구체 여과로 인해 소변 산출량이 증가했다(Maze et al.,1997;밀러 등.,2001;살레 외. 저체온증(MacDonald and Virtanen,1992;MacDonald et al.,1989;Vainio,1989);구토,특히 고양이 및 가끔 근육 경련(Vainio,1989);쥐의 위 분비 억제(Savola et al.,1989);gh,테스토스테론,프로락틴 및 난포 자극 호르몬 수준의 일시적인 변화를 포함한 호르몬 변화.

Medetomidine, dexmedetomidine, and detomidine are all imidazole derivatives; inhibition of steroidogenesis by imidazoles is well-described (see Section II.E). In dogs, basal cortisol levels decrease and the cortisol response to ACTH is blunted 3 hours after dexmedetomidine administration (Maze et al., 1991). Medetomidine and detomidine inhibit aldosterone, corticosterone, and cortisol release in porcine adrenocortical cells; medetomidine, dexmedetomidine, and atipamezole inhibit mitochondrial cytochrome P450(11beta/18), unrelated to their alpha2-adrenoceptor actions (Jager et al., 1998). 반면에,detomidine 으로 진정 된 말에는 부신 steroidogenesis 가 영향을받지 않았다(Raekallio et al.,1991),dexmedetomidine 으로 진정 된 인간(Venn et al. 또한,메데토미딘으로 진정시킨 흰 족제비(Mustela putorius furo)(Schoemaker et al., 2003).