HIV予防ワクチンの検索

キーポイント

  • 予防ワクチンは、すべての人を保護したり、毎回HIVから保護したりするわけではありませんが、現実的な見通しです。 研究の十年に、ワクチンの効力は改善するかもしれません。
  • 成功したワクチンは、おそらくHIVに応答するために免疫系のいくつかの枝を刺激する必要があります。 長期的な応答を刺激する方法を学ぶことは、今日のワクチン研究のための主要な課題です。
  • いくつかの大規模な試験は、2023年頃に期待される結果で、有望なワクチンをテストしています。

HIV感染を予防するワクチンはまだ利用できません。 しかし、感染から人々を守るワクチンが5年から10年以内に利用できる可能性があります。 このページでは、研究の現状と科学者が直面している課題をまとめています。

いくつかの理由でHIVに対するワクチンを開発することは困難でした。 他のほとんどのワクチンは、免疫系の適応部分に感染をクリアする抗体を産生するように教えることによって働くのに対し、抗体はHIV感染をクリア これは、HIVが非常に急速に変異し、抗体を回避するためです。

ワクチンで使用されるウイルス材料がヒト細胞に統合され、最終的に新しいウイルス複製につながるリスクのために、他のウイルスに対して成功したワクチンアプローチは、HIVの場合には適していないことが証明されていない。

もう一つの課題は、HIVは、世界のさまざまな部分で優勢な家族、またはサブタイプに分かれているということです。 ワクチンは、すべてのサブタイプに対して有効である必要があります,または異なるワクチンは、異なるサブタイプに対して開発されなけほとんどのワクチンは、免疫応答の一部を刺激して感染性病原体に対する抗体を産生することによって作用する。

ほとんどのワクチンは、感染性病原体に対する抗体を産生することによって作用する。 HIVワクチンは、免疫系の三つの部分までによってHIVに対する効果的な応答を促進する必要があるかもしれません:

  • 抗体応答、変異しないHIVの部分を認識HIVを認識し、CD8細胞などの他のT細胞を刺激してウイルス感染細胞を破壊するCD4Tリンパ球からなる細胞性免疫応答。
  • 細胞性免疫応答は、hivに感染した細胞を破壊する。
  • 細胞性免疫応答は、HIVを認識し、他のT細胞を刺激する。
  • ナチュラルキラー(NK)細胞などの自然免疫応答は、HIVワクチンによって刺激された抗体のいくつかのタイプによって興奮することができます。 NK細胞は、HIV感染細胞を破壊することができます。広く中和抗体は、HIVを取得したが、免疫系の損傷を経験していない人々、いわゆる”エリートコントローラ”で同定されています。 これらの抗体は、ある世代のHIVから次の世代に変化しないウイルスの表面上の領域を標的とするため、ほとんどのHIV株を遮断することができる。 ほとんどの人は、HIV感染に応答してこれらの抗体を産生しません。 ワクチン開発者は、ワクチンを使用して広く中和抗体の産生を刺激する方法を学ぶ必要があります。

    T細胞刺激ワクチンは、HIV抗体が保護できなかった細胞を効率的に破壊するか、ワクチン接種にもかかわらず感染した人々のHIVレベルを低下させる可

    しかし、HIVに対する細胞性免疫を産生するように設計されたワクチンは、中心記憶T細胞が体内のHIV感染細胞の最も重要な貯蔵所であるため、課題に直面している。 中心記憶T細胞の産生を刺激したワクチンは、実際には感染に対する感受性を高める可能性がある(1つの試験で起こったように見える)。

    自然免疫系、最も原始的ではあるが最も迅速に作用する部分は、実際には同じ方法でワクチンによって病原体を認識するように”教える”ことはで しかし、有効性の兆候を示しているワクチンの研究は、一つの重要な要因は、adcc(抗体指向細胞細胞毒性)と呼ばれるプロセスで、hiv感染細胞を破壊するために生得的な免疫系のナチュラルキラー細胞を刺激する抗体のクラスの生成であったことを示しています。

    効果的なHIVワクチンを生産する方法についてこれまでに何が学んできましたか?ワクチン研究者は、動物実験、感染せずにHIVに曝された人々の調査、実験的なHIVワクチンの臨床試験から多くを学んできました。

    用語集

    ワクチン

    感染性生物からの抗原成分を含む物質。 免疫応答(疾患ではない)を刺激することによって、それは、その生物によるその後の感染から保護するか、または確立された感染または癌に対する免疫

    抗体

    外来生物に応答して免疫系によって産生されるタンパク質物質(免疫グロブリン)。 HIVの多くの診断検査は、血液中のHIVに対する抗体の存在を検出する。

    trial

    臨床試験は、その安全性、有効性、医学的効果に関する具体的な質問に答えるために、人間のボランティアによる治療ま

    有効性

    何かが(実際の生活の条件で)どれだけうまく機能するか。 “効能”も参照のこと。中和抗体(NAb)は、その標的細胞を抗原から完全に防御する抗体である。

    広く中和抗体(BNAb)

    中和抗体(NAb)は、その標的細胞を抗原から完全に防御する抗体である。 広義中和抗体(BNAB)は、広範囲の抗原に対してこの効果を有する中和抗体である。 広く中和抗体の数は、HIVと一緒に住んでいる人から単離されています。 それらのいくつかは研究されており、場合によっては、HIV感染からヒトを守り、HIV感染を治療し、潜在的な貯水池でHIV感染したCD4+T細胞を殺すために臨床

    ワクチン設計への多数のアプローチは、HIVから保護する方法とHIVに対する強い免疫応答を生成する方法についての詳細を学ぶた ワクチン試験は、以下の質問を調査しました:

    • ワクチンはどのように安全に体内にHIV遺伝子やタンパク質を導入することができますか?
    • 強い免疫応答を作るためには、ワクチンの投与量は何回必要ですか?
    • 特定の順序で与えられたワクチンの組み合わせは、より強い応答を生成する可能性がありますか?
    • HIVタンパク質のどのような組み合わせが最も強い応答を生成しますか?
    • 免疫応答はどのように広いですか–それはHIVのすべてのタイプに対して動作しますか?
    • 応答の持続時間はどれくらいですか?

    HIVワクチンの最初の大規模な試験は、2003年に結果を報告しました。 その試験で使用されたワクチン、AIDSVAXは、HIV表面タンパク質、gp120の領域に対する抗体の産生を刺激するように設計されていました。 この試験では、AIDSVAXはHIV感染を予防する上でプラセボ、またはダミーワクチンよりも効果的ではないことが判明しました。

    別のワクチンアプローチは、STEPと呼ばれる大規模な試験で試験されました。 この試験では、細胞性免疫応答を促進するように設計されたワクチンを試験した。 ワクチンは、HIVタンパク質を安全に送達するために一般的な風邪の症状を引き起こすアデノウイルス(Ad5)を使用しました。 この試験は、ワクチンが感染のリスクを低下させていないことを暫定的な分析が示した後、2007年に中止された。 さらなる分析は、ワクチンに使用されたアデノウイルスに対する抗体の最高レベルを持つ人々は、少なくとも試験の初期段階の間に、ワクチンを受けた後、HIVに感染するリスクが最も高いことを発見しました。 この研究は、ワクチン中のHIVタンパク質を送達するために使用されるウイルスまたはベクターの選択に注意を払う必要があることを示した。

    ad5ベクターを用いたが、サブタイプB HIVタンパク質を含むワクチンの別の研究では、有効性は示されず、研究が盲検化されていない後の予防接種を受けた男性に対するHIV感染のリスクの増加が示された。 これらの参加者で感染のリスクが増加した理由はまだ不明です。細胞性免疫および抗体産生の両方を刺激するように設計された代替アプローチが、RV144試験で試験された。

    細胞性免疫および抗体産生の両方を刺激 この研究では、「プライムブースト」アプローチと呼ばれる2つのワクチンを使用しました。 ALVAC-HIVと呼ばれるワクチンは、HIVタンパク質の三つの配列を使用して、細胞免疫系を”プライム”するために使用されました。 AIDSVAXワクチンは、後に免疫応答を高めるために使用されました。 “主倍力”ワクチンは強く、長続きがする免疫応答を作り出すように設計されている。rv144試験では、プライムブーストの組み合わせにより感染リスクが31%減少したことが示されました。

    多くの研究者は、AIDSVAXが単独で使用されたときに感染から保護されていなかったため、この結果に驚いていました。 もう一つの驚くべき結果は、ワクチンが参加者の大多数で強力なCD8T細胞応答を産生しなかったし、ワクチン接種にもかかわらず感染した人々のウイル このワクチンはHIV表面蛋白質の領域に対して強い抗体応答を生じた。

    さらなる分析は、先天性細胞免疫応答(抗体依存性細胞媒介性細胞毒性、ADCC)を奨励する特異的な抗体応答が強くワクチンレシピエントにおける感染 この発見は、さらなるプライムブーストワクチン戦略をテストするために研究者を奨励しました。

    rv144試験で使用されたワクチンの組み合わせのバージョンは、南部および東部アフリカで一般的なHIVのタイプ(サブタイプC)に適応し、HVTN100試験で試験 その研究は、ワクチンがRV144試験で感染に対する保護に関連するタイプの非常に強力な抗体応答を産生することを発見した。 その後、このワクチンはアフリカ南部でのより大きな試験で試験された。 HVTN702研究(Uhamboとしても知られている)は5407人を募集し、ワクチンがHIV感染のリスクを少なくとも50%減らすことができるかどうかをテストすることを目的 この試験はまた、ワクチンの保護効果が1年後に減少し始めたRV144試験と比較して、このワクチンを使用したときにHIVに対する強い免疫応答がより しかし、2020年2月に暫定審査でワクチンが無効であることが判明したため、この試験は早期に中止されたことが発表されました。 これは大きな後退ですが、結果はまだ詳細に分析されていません。

    進行中の主要なワクチン研究

    南アフリカの別の大規模な研究では、別のプライムブーストワクチンのアプローチがテストされています。 このワクチンのアプローチは動物実験と予備の人間の調査の強い免疫反応を作り出しました。 HVTN705研究(また、Imbokodoとして知られている)は、HIVサブタイプの広い範囲に対する応答を生成するように設計された四つのHIVサブタイプからHIVエンベロープと内部 このワクチン(Ad26)で使用されるアデノウイルスは既存の抗体がより少なく共通で、ワクチンの活動と干渉しないことを期待してステップ調査(Ad5)

    この研究で使用されたブースターワクチンは、HIVエンベロープタンパク質gp140に対する抗体の産生を刺激することが示されている。

    Imbokodoの研究では、アフリカ南部でHIV感染のリスクが最も高い人口である2637歳の18歳から35歳の女性を募集しています。 この研究の結果は2023年に期待されています。

    同じモザイクワクチンアプローチの別の研究(HVTN706試験)は、2019年に北米、ラテンアメリカ、ヨーロッパで参加者の募集を開始する予定です。 この試験では、ヨーロッパとアメリカで優勢なサブタイプB HIVへの応答を生成するために設計されたプライムとブースターを使用します。 この試験は2023年までに結果を出すことはありません。非常に異なるアプローチは、AMPの研究でテストされています。

    これらの研究では、広く中和された抗体を産生するためにワクチンを使用するのではなく、広く中和された抗体–抗体媒介予防(AMP)の注入の概念を試 研究では、これらの抗体がHIV感染からどれだけ保護するかをテストします。 この方法が成功した場合、抗体媒介予防は、広く中和する抗体応答を刺激するためにワクチンが開発され得るまで、追加の予防方法を提供し得る。

    ある研究(HVTN704)は、米国、ペルー、ブラジル、スイスの男性およびトランスジェンダー女性とセックスをしている2700人の男性において、広く中和抗体VRC01の注入 別の研究、HVTN703は、南アフリカの1900人の女性で同じ抗体をテストしています。 結果は2022年に期待されています。

    ワクチンはみんなを守るのだろうか?

    第一世代のHIVワクチンは部分的にしか有効ではないと広く期待されています。 一部の人々は、ワクチン接種後に弱い免疫応答を有するか、またはワクチンの用量を欠場し、保護を達成するために失敗します。 RV144ワクチンは感染リスクをわずか31%減少させたが、新しいワクチンの試験では、少なくとも50%、好ましくは65%以上の感染リスクの減少を模索している。 それにもかかわらず、感染のリスクを半減させたワクチンは、感染率が高く、感染率を低下させることができなければ治療を提供するコストが成長し続

    HIVワクチンはいつ利用可能になりますか?

    科学者たちは、過去三十年間にわたって効果的なワクチンを開発する可能性について楽観主義から悲観主義に揺れてきました。 科学者たちは、最近の研究の結果の後に再び楽観的になってきています。進行中の大規模な試験が2023年以降に肯定的な結果をもたらしたとしても、結果が完全に分析され、規制当局の承認のために提出されるまでには数年 ワクチンの製造はスケールアップする必要があり、低所得国でのHIVワクチン接種キャンペーンのために支払うためにドナーによって約束される必要があ また、ある臨床試験で有効なワクチンが他の集団で同様の有効性を示すことを確認するためには、さらなる研究が必要になる可能性がある。

    ワクチン研究が今後数年間で肯定的な結果をもたらしたとしても、これはHIVワクチン研究の必要性が止まることを意味するものではありません。 ワクチンの有効性を改善し、ワクチンをより簡単かつ安価に製造し、世界のさまざまな地域の最も多くの人々に届ける方法を見つけるためには、さらなる研究が必要になるでしょう。 効果的なワクチンを持つことは一つの課題ですが、もう一つの主要な課題は、HIVの危険にさらされているすべての人が予防接種を受けることがで

Related Posts

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。 * が付いている欄は必須項目です