mellékhatások
klinikai vizsgálatok tapasztalatai
mivel a klinikai vizsgálatokat széles körben változó körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatainak arányaihoz, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
felnőttek
a Zyvox készítmények biztonságosságát 2046 felnőtt betegnél értékelték, akiket hét, 3. fázisú komparátor-kontrollos klinikai vizsgálatba vontak be, és akiket legfeljebb 28 napig kezeltek.
a szövődménymentes bőr-és bőrszerkezeti fertőzések (uSSSIs) miatt kezelt betegek 25, 4%-ánál, a komparátorral kezelt betegek 19, 6%-ánál fordult elő legalább egy gyógyszerrel összefüggő mellékhatás. Minden egyéb jelzések, 20.4% – a ZYVOX kezelt, illetve 14,3% – a komparátor kezelt betegeknél tapasztalt legalább egy, a kábítószer-fogyasztással összefüggő nemkívánatos esemény.
a 2. táblázat a felnőtt betegek legalább 1%-ánál a Zyvox dózisa alapján jelentett összes okozati összefüggés, a kezeléssel összefüggő mellékhatások előfordulását mutatja.
2. táblázat: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in >1% of Adult Patients Treated with ZYVOX in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg by mouth every 12 hours (n=548) |
Clarithromycin 250 mg by mouth every 12 hours (n=537) |
ZYVOX 600 mg every 12 hours (n=1498) |
All Other Comparators* (n=1464) |
|
| Headache | 8.8 | 8.4 | 5.7 | 4.4 |
| Diarrhea | 8.2 | 6.1 | 8.3 | 6.4 |
| Nausea | 5.1 | 4.5 | 6.6 | 4.6 |
| Vomiting | 2.0 | 1.5 | 4.3 | 2.3 |
| Dizziness | 2.6 | 3.0 | 1.8 | 1.5 |
| Rash | 1.1 | 1.1 | 2.3 | 2.6 |
| Anemia | 0.4 | 0 | 2.1 | 1.4 |
| Taste alteration | 1.8 | 2.0 | 1.0 | 0.3 |
| Vaginal moniliasis | 1.8 | 1.3 | 1.1 | 0.5 |
| Oral moniliasis | 0.5 | 0 | 1.7 | 1.0 |
| Abnormal liver function tests | 0.4 | 0.2 | 1.6 | 0.8 |
| Fungal infection | 1.5 | 0.2 | 0.3 | 0.2 |
| Tongue discoloration | 1.3 | 0 | 0.3 | 0 |
| Localized abdominal pain | 1.3 | 0.6 | 1.2 | 0.8 |
| Generalized abdominal pain | 0.9 | 0.4 | 1.2 | 1.0 |
| * Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. | ||||
az uSSSIs-szal kezelt betegek 3,5%-A és a komparátorral kezelt betegek 2,4%-A hagyta abba a kezelést a gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események miatt. Minden egyéb indikáció esetében a Zyvox-szal kezelt betegek 2,1%-ánál, a komparátorral kezelt betegek 1,7%-ánál fordult elő a gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események miatti megszakítás. A kezelés abbahagyásához vezető leggyakoribb jelentett gyógyszerfüggő nemkívánatos események a hányinger, fejfájás, hasmenés és hányás voltak.
gyermekgyógyászati betegek
a ZYVOX készítmények biztonságosságát 215, születéstől 11 éves korig terjedő korú gyermekgyógyászati betegnél, valamint 248, 5-17 éves gyermekgyógyászati betegnél értékelték (ebből a 248 betegből 146 volt 5-11 éves, 102 pedig 12-17 éves). Ezeket a betegeket két, 3. fázisú komparátor-kontrollos klinikai vizsgálatba vonták be, és legfeljebb 28 napig kezelték őket. A Gram-pozitív fertőzésekkel járó kórházi gyermekgyógyászati betegek (11 éves születés) vizsgálata során, akiket 2-1-re randomizáltak (linezolid: vankomicin), a halálozás 6 volt.0% (13/215) a linezolid karon és 3,0% (3/101) a vankomicin karon. Tekintettel azonban a betegpopuláció súlyos alapbetegségére, nem lehetett ok-okozati összefüggést megállapítani.
az uSSSIs – t kapó gyermekek közül a ZYVOX-szal kezelt betegek 19, 2%-ánál és a komparátorral kezelt betegek 14, 1%-ánál fordult elő legalább egy gyógyszerrel összefüggő mellékhatás. Minden egyéb jelzések, 18.8% – a ZYVOX kezelt, mind a 34.3% – a komparátor kezelt betegeknél tapasztalt legalább egy, a kábítószer-fogyasztással összefüggő nemkívánatos esemény.
a 3. táblázat a komparátor-kontrollos, 3.fázisú vizsgálatokban a gyermekgyógyászati betegek több mint 1%-ánál (és több mint 1 betegnél) jelentett összes okozati összefüggés, a kezeléssel összefüggő mellékhatások előfordulását mutatja.
3. táblázat: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in > 1% of Pediatric Patients (and >1 Patient) in Either Treatment Group in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections* | All Other Indications†, | ||
| ZYVOX (n=248) |
Cefadroxil (n=251) |
ZYVOX (n=215) |
Vancomycin (n=101) |
|
| Diarrhea | 7.8 | 8.0 | 10.8 | 12.1 |
| Vomiting | 2.9 | 6.4 | 9.4 | 9.1 |
| Headache | 6.5 | 4.0 | 0.9 | 0 |
| Anemia | 0 | 0 | 5.6 | 7.1 |
| Thrombocytopenia | 0 | 0 | 4.7 | 2.0 |
| Nausea | 3.7 | 3.2 | 1.9 | 0 |
| Generalized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.9 | 2.0 |
| Localized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.5 | 1.0 |
| Loose stools | 1.6 | 0.8 | 2.3 | 3.0 |
| Eosinophilia | 0.4 | 0.8 | 1.9 | 1.0 |
| Pruritus at non-application site | 0.8 | 0.4 | 1.4 | 2.0 |
| Vertigo | 1.2 | 0.4 | 0 | 0 |
| * az 5-11 éves betegek 12 óránként szájon át 10 mg/ttkg Zyvox-ot vagy 15 mg / ttkg cefadroxilt kaptak szájon át 12 óránként. A 12 éves vagy idősebb betegek 12 óránként 600 mg zyvoxot kaptak szájon át, vagy 12 óránként 500 mg cefadroxilt szájon át. † a születéstől 11 éves korig a ZYVOX 10 mg/ttkg-ot intravénásan, szájon át, 8 óránként, vagy vankomicint 10-15 mg/ttkg intravénásan, 6-24 óránként, az életkortól és a vese clearance-től függően. |
||||
az uSSSIs-szal kezelt gyermekgyógyászati betegek 1,6%-A és a komparátorral kezelt betegek 2,4%-a gyógyszerfüggő nemkívánatos események miatt hagyta abba a kezelést. Minden egyéb indikáció esetében a Zyvox-szal kezelt betegek 0,9%-ánál, a komparátorral kezelt betegek 6,1%-ánál fordult elő a gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események miatti megszakítás.
laboratóriumi eltérések
a Zyvox thrombocytopeniával járt, ha 12 óránként legfeljebb 600 mg-os adagban, legfeljebb 28 napig alkalmazták. A 3. fázisú komparátor-kontrollos vizsgálatokban azon felnőtt betegek százalékos aránya, akiknél a Zyvox-szal és/vagy a kiindulási érték alsó határának kevesebb mint 75% – ával szignifikánsan alacsony vérlemezkeszám alakult ki, 2,4% volt (a vizsgálatok között: 0,3-10,0%) és 1,5% (a vizsgálatok között: 0,4-7,0%) komparátorral. Egy vizsgálatban a kórházi gyermekgyógyászati betegek terjedő életkor születéstől 11 éves, a betegek aránya, akik kifejlesztett egy lényegesen alacsony vérlemezkeszám (meghatározott kevesebb, mint 75% – a alsó határa normál és/vagy alapvonal) volt 12.9% a ZYVOX, valamint 13.4% a vankomicin. Az 5-17 éves gyermekgyógyászati betegek járóbeteg-vizsgálata során a jelentősen alacsony vérlemezkeszámot mutató betegek aránya 0% volt a ZYVOX-szal és 0,4% a cefadroxillal. A Zyvox alkalmazásával összefüggő Thrombocytopenia a kezelés időtartamától függ (általában több mint 2 hetes kezelés). A legtöbb beteg vérlemezkeszáma a követési időszak alatt visszatért a normál tartományba/kiindulási értékre. Thrombocytopeniában szenvedő betegekkel végzett, 3. fázisú klinikai vizsgálatokban nem észleltek ezzel összefüggő klinikai nemkívánatos eseményeket. Thrombocytopeniás betegeknél vérzési eseményeket azonosítottak a Zyvox együttérző alkalmazási programjában; a linezolid szerepe ezekben az eseményekben nem határozható meg .
az egyéb laboratóriumi paraméterekben-a gyógyszerfüggőségre való tekintet nélkül-tapasztalt változások nem mutattak ki lényeges különbséget a ZYVOX és az összehasonlító készítmények között. Ezek a változások általában nem voltak klinikailag jelentősek, nem vezettek a kezelés abbahagyásához, és reverzibilisek voltak. A legalább egy lényegesen kóros hematológiai vagy szérumkémiai értékkel rendelkező felnőtt és gyermekgyógyászati betegek incidenciáját a 4., 5., 6. és 7. táblázat tartalmazza.
4. táblázat: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.9 | 0.0 | 7.1 | 6.6 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.7 | 0.8 | 3.0 | 1.8 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.2 | 0.6 | 2.2 | 1.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 0.0 | 0.2 | 1.1 | 1.2 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% for neutrophils) of LLN and of baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 5: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| AST (U/L) | 1.7 | 1.3 | 5.0 | 6.8 |
| ALT (U/L) | 1.7 | 1.7 | 9.6 | 9.3 |
| LDH (U/L) | 0.2 | 0.2 | 1.8 | 1.5 |
| Alkaline phosphatase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 3.5 | 3.1 |
| Lipase (U/L) | 2.8 | 2.6 | 4.3 | 4.2 |
| Amylase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 2.4 | 2.0 |
| Total bilirubin (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.9 | 1.1 |
| BUN (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 2.1 | 1.5 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.2 | 0.6 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN and >2 x baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 6: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.0 | 0.0 | 15.7 | 12.4 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.0 | 0.4 | 12.9 | 13.4 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.8 | 0.8 | 12.4 | 10.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 1.2 | 0.8 | 5.9 | 4.3 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% a neutrofilek esetében) az LLN és <<50% a neutrofilek esetében, <90% a hemoglobin esetében, ha a kiindulási érték <lln) a kiindulási értékhez képest abnormális értékek. † 5-11 éves betegek 12 óránként 10 mg/ttkg Zyvox-ot vagy 12 óránként 15 mg/ttkg cefadroxilt kaptak szájon át. A 12 éves vagy idősebb betegek 12 óránként 600 mg zyvoxot kaptak szájon át, vagy 12 óránként 500 mg cefadroxilt szájon át. ‡ a születéstől 11 éves korig a betegek 8 óránként intravénásan 10 mg/ttkg Zyvox-ot vagy 10-15 mg/ttkg vankomicint kaptak intravénásan 6-24 óránként, az életkor és a vese clearance függvényében. |
||||
7. táblázat: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| ALT (U/L) | 0.0 | 0.0 | 10.1 | 12.5 |
| Lipase (U/L) | 0.4 | 1.2 | — | — |
| Amylase (U/L) | — | — | 0.6 | 1.3 |
| Total bilirubin (mg/dL) | — | — | 6.3 | 5.2 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.4 | 0.0 | 2.4 | 1.0 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN és >> 1, 5 a teljes bilirubin esetében) x kiindulási érték a kiindulási értékhez képest rendellenes értékek. † 5-11 éves betegek 12 óránként 10 mg/ttkg Zyvox-ot vagy 12 óránként 15 mg/ttkg cefadroxilt kaptak szájon át. A 12 éves vagy annál idősebb betegek 12 óránként 600 mg Zyvox-ot, vagy 12 óránként 500 mg cefadroxilt kaptak szájon át. ‡ a születéstől 11 éves korig a betegek 8 óránként intravénásan/szájon át 10 mg/kg Zyvox-ot vagy 10-15 mg/kg vankomicint kaptak intravénásan 6-24 óránként, az életkortól és a vese clearance-től függően. |
||||
a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
a Zyvox forgalomba hozatalát követően a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentik egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a kábítószer-expozícióval:
- myelosuppressio (beleértve a vérszegénységet, leukopeniát, pancytopeniát és thrombocytopeniát) ; sideroblastic anaemia.
- perifériás neuropathia és opticus neuropathia néha a látás elvesztéséhez vezet .
- tejsavas acidózis . Bár ezek a jelentések elsősorban a 28 napos maximális ajánlott időtartamnál hosszabb ideig kezelt betegeknél fordultak elő, ezekről az eseményekről rövidebb terápiában részesülő betegeknél is beszámoltak.
- szerotonin szindrómáról számoltak be olyan betegeknél, akik egyidejűleg szerotonerg szereket kaptak, beleértve az antidepresszánsokat, mint például a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) és a ZYVOX .
- anafilaxia, angioödéma és hólyagos bőrbetegségek, beleértve a bőr súlyos mellékhatásait (heg), például toxikus epidermális necrolysist és Stevens-Johnson szindrómát.
- felületes fogak elszíneződéséről és a nyelv elszíneződéséről számoltak be a linezolid alkalmazása során. A fog elszíneződése eltávolítható volt professzionális fogtisztítással (kézi vízkőmentesítés) ismert kimenetelű esetekben.
- hypoglykaemia, beleértve a tüneti epizódokat is .
olvassa el a Zyvox-ra (Linezolid) vonatkozó teljes FDA-előírást