Holt 19 évet töltött a CBS-nél riporterként, műsorvezetőként és nemzetközi tudósítóként.
Holt hosting Weekend Today in 2005, cooking live in the streets of New York City
1981-ben felvették szakácsként a WCBS-TV New York City. 1982-ben a Los Angeles-i KNXT riportere és hétvégi műsorvezetője lett, a következő évben pedig riporterként és hétvégi műsorvezetőként tért vissza a WCBS-TV-hez. 1986-ban Holt a Chicagói WBBM-TV-be költözött, ahol 14 évet töltött az esti hírek rögzítésével. Holt nemcsak a szerkesztőségben dolgozott, hanem a világ különböző pontjain, többek között Irakban, Észak-Írországban, Szomáliában, El Salvadorban és Haitin.
Holt 2000-ben csatlakozott az MSNBC-hez. 2003-ban főállásban az NBC News-nál vállalt munkát, ahol az NBC Nightly News és a Today műsorvezetője lett. Holt lett teljes munkaidős Társ-horgony Weekend ma halála után korábbi Társ-horgony David Bloom. 2005 végéig az MSNBC napi két órás hírműsorát is lehorgonyozta. 2007. május 9-én Holtot az NBC Nightly News hétvégi kiadásának horgonyának nevezték el, nyolc évig rögzítve a show-t, mielőtt Brian Williams-t helyettesítette a hétköznap kiadás állandó horgonyaként. Továbbá, Holt az NBC Dateline jelenlegi házigazdája. 2016-ban moderálta az elnöki vitákat, 2017-ben pedig interjút készített Donald Trump elnökkel, ahol újságírók azt mondták, hogy kemény, de megfelelő kérdéseket tett fel.
Holt 2010-ben fényképezte az Egyesült Államok légiereje, míg adatszolgáltatás a földre száll küldetés Afganisztánban
amellett, hogy az elsődleges felelősség az NBC-től, ő volt a házigazdája egy különleges, A History Channel a 9/11 összeesküvés-elméletek, szolgált sportsdesk riporter NBC sportközvetítések a 2008-as Nyári Olimpiai játékok, valamint a fogadó a Randivonal a AZONOSÍTÓT, egy kiadás a Dateline NBC-nél látható a Vizsgálat Felfedezés hálózat. 2008-ban a sci-Fi csatornán egy dokumentumfilmet mesélt a tényleges kristály koponyákról.
amikor Brian Williams 2013-ban orvosi szabadságot vett ki térdprotézis műtétre, Holt hétköznap horgonyként töltötte be. 2015-ben Williamst felfüggesztették, mert állítólag eltúlzott egy történetet az iraki háborúról, Holt pedig véglegesen helyettesítette őt az NBC Nightly News horgonyaként.
Holly Bamford, a National Ocean Service and National Oceanic and Atmospheric Administration 2013-ban
Holt moderálta a demokrata elnökjelöltek vitáját 2016 januárjában, az NBC politikai riportereinek testületével együtt, valamint az első elnöki vitát 2016.szeptember 26-án. Donald Trump elnökjelölt azt mondta, hogy ez “nagyon tisztességtelen rendszer”, mert”Lester Demokrata”. Holt abban az időben regisztrált republikánus volt. 2018-ban azonban megváltoztatta pártállását függetlenné. A vita után Donald Trump azt mondta, hogy Holt ” jó munkát végzett.”Az újságírók azt is elmondták, hogy Holt csodálatosan teljesített; például megtámadta Trumpot, amikor Trump azt mondta, hogy eredetileg ellenezte az iraki háborút, amely hamis állításnak bizonyult. A Washington Post szerint “dicsőség holtnak”, mert világossá tette, hogy a stop and frisk alkotmányellenesnek minősül New Yorkban, amikor Trump azt mondta, hogy nem.
2017 májusában, amikor Holt interjút készített Trump elnökkel, megvitatták Trump FBI-igazgató, James Comey kirúgását. Holt interjú Trump eredményezett kiterjedt média.
Egyéb munkákszerkesztés
Holt az 1993-as the Fugitive című filmben szerepelt; az 1998-as folytatása Az Amerikai Marshals; és az Primal Fear (1996); valamint a televíziós műsorokban, beleértve a Law& rend: különleges áldozatok egysége; a sorozat “piros, fehér vagy kék” epizódja; a Korai kiadás “sorsa” és a “div > új remény” a 13-as raktárban. Megjelent az NBC sitcom 30 Rock “Cleveland” epizódjában. A “szendvics napja” című epizódban is hangot adott, amelyben bejelentette, hogy Jack Donaghy új kormánytag lesz a Bush-adminisztrációban. Holt bejelentette a 2006-os, a 2007-es és a 2008-as Westminster Kennel Klub kutyakiállítást az USA Network számára, és szerepelt a Making Music magazinban. Ő volt a házigazdája a kristálykoponyák rejtélye című 2008-as Sci-fi csatorna dokumentumfilmjének is. 2020.május 31-én Holt virtuális kezdő beszédet tartott a Rutgers Egyetem 254. végzős osztályának a COVID-19 világjárvány miatt.