alapvető tények Alexander Disease

Alexander betegség már három részre oszlik alapján a kor kezdete és a tünetek típusa: infantilis, juvenilis, és felnőtt formában. Az összes forma ritka, bár a felnőttkori Alexander-betegség a csoport legritkább. Bár a betegség három formáját általában úgy gondolják, hogy ugyanaz a genetikai alap, a tünetek a három csoport között változnak.

mi okozza az Alexander-betegséget?

általában az Alexander-betegség nem tűnik genetikailag öröklődőnek. Ez azt jelenti, hogy bár genetikai hiba van jelen a betegben, a beteg szüleinek egyikének sincs ilyen genetikai hibája. A betegség ilyen típusú genetikai alapját néha sporadikusnak nevezik, ami azt jelenti, hogy a gén hibája spontán történt. Gyakorlatilag, ez azt jelenti, hogy ha a szülők egy gyermek Alexander betegség, minden más gyermek, hogy lehet, hogy nagyon valószínűtlen, hogy a betegség. Meg kell azonban jegyezni, hogy a családi (genetikailag öröklött) Alexander-betegség egyes eseteiről számoltak be; ezek a családi esetek elterjedtebbek lehetnek az Alexander-betegség felnőtt formájában, mint a csecsemő vagy a fiatalkori formában (lásd ezeket az Alexander-betegség tünetei alatt).

Az Alexander-kór (infantilis, juvenilis és felnőtt) eseteinek nagy részét egy GFAP nevű gén hibája okozza, amely a glialis fibrilláris savas fehérjét jelenti. A GFAP egy közbenső szálas fehérje, ami azt jelenti, hogy részt vesz a sejtek szerkezeti fejlődésében. A fehérje szerepének vizsgálata mind az egészségben, mind a betegségben folyamatban van.

infantilis Alexander betegség fordul elő a különböző etnikai csoportok és területek a világ, és nem úgy tűnik, hogy elterjedt egy adott csoportban. Úgy tűnik, hogy nincs különbség a nemek közötti gyakoriságban.

milyen kóros változásokat okoz az Alexander-betegség?

Az Alexander-betegséget először az agy patológiás eredményei alapján írták le a boncolás során. Először is, egy rövid terjeszkedés az idegrendszer sejtjeinek általános megbeszéléséről, amely megtalálható az ULF leukodystrophia adatlapjában. Leírtuk az egyik típusú agysejtet, amelyet neuronnak neveznek, amely egy olyan sejt, amely felelős az elektromos jelek átviteléért az egész testben. Van egy második típusú agy, amelyet gliális sejtnek neveznek. A glialis sejtek támogatják az idegsejteket, Vagyis tápanyagokat adnak nekik, hogy egészségesek maradjanak, megemésztik az elhalt idegsejteket, és fizikai támogatást nyújtanak az idegsejteknek.

Az Alexander-kórban az asztrocita néven ismert glialis sejt egy bizonyos típusának rendellenes szerkezete van Rosenthal rostok néven. A Rosenthal rostok nem az egészséges emberek asztrocitáiban vannak (amennyire tudjuk), és nagy mennyiségű GFAP fehérjét tartalmaznak. A GFAP hibáit az Alexander-betegség fő okának találták(lásd: mi okozza az Alexander-betegséget). A Rosenthal rostok az Alexander-betegségtől eltérő körülmények között találhatók, beleértve néhány rákot is, bár ennek jelentősége nem egyértelmű. A mielinképződéshez megfelelően működő glialis sejtek szükségesek, ezért a Rosenthal rostok által okozott glialis sejtek megzavarása lehet az oka annak, hogy a GFAP mutációk leukodystrophiát eredményeznek.

hogyan diagnosztizálják az Alexander-betegséget?

mivel az Alexander-betegség genetikai hibája ismert, a vérmintán végzett genetikai vizsgálat felhasználható az Alexander-betegség legtöbb esetének diagnosztizálására. A klinikai tünetekből, köztük a megnagyobbodott fejméretből is, sugalmazó diagnózis készíthető radiológiai vizsgálatokkal és más leukodystrophiák negatív vizsgálataival kombinálva. Az MRI-k gyakran jellegzetes mintát mutatnak.

Az Alexander-kór genetikai vizsgálata: www.Gén DX.com

milyen tünetei vannak az Alexander-betegségnek?

a tünetek a betegség három formája (infantilis, fiatalkori és felnőttkori) között változnak, ezért az alábbi kategóriákba soroltuk őket. Meg kell azonban jegyezni, hogy nincs olyan éles vonal, amely e rendellenességek különböző formái között húzható, és minden formában a tünetek és súlyosság drámaian változhat.

infantilis Alexander betegség

infantilis Alexander betegség tünetekhez vezet az élet első két évében; míg egyes gyermekek az élet első évében halnak meg, nagyobb számban élnek 5-10 évesek. A betegség szokásos lefolyása progresszív, ami súlyos mentális retardációhoz és görcsös quadriparézishez vezet (görcsök, amelyek mind a négy végtagot érinthetik). Néhány gyermeknél azonban a fogyatékosság mértéke több év alatt lassan alakul ki, és néhány gyermek életük végéig megőrzi az érzékenységet és az érzelmi kapcsolatot. Az etetés gyakran problémává válik ,a támogatott táplálás (mint egy nasogasztrikus cső esetében) szükségessé válhat. A fej kerülete gyakran megnagyobbodik. Gyermekek hydrocephalus által okozott Alexander betegség általában fokozott koponyaűri nyomás, valamint a gyorsabb a betegség progresszióját. Általában minél korábban az Alexander-betegség kialakulásának kora, annál súlyosabb és gyorsabb a tanfolyam.

Az alábbiakban felsoroljuk az infantilis Alexander-betegség néhány tünetének és patológiájának klinikai feltételeit, valamint az egyes kifejezések meghatározását. Kérjük, ne feledje, hogy a súlyosság és a tünetek eltérőek lesznek, így minden gyermeknek nem lesz minden tünete.

• Megalencephaly: Megalencephaly azt jelenti, hogy az agy abnormálisan nagy; ez összefügghet késleltetett fejlődéssel, görcsös rendellenességekkel, kortikospinális (agykéreg és gerincvelő) diszfunkcióval és görcsrohamokkal.
• Hydrocephaly: szó szerint azt jelenti: “víz az agyban.”A folyadék felhalmozódása az agyban vagy az agy és a koponya között. Nyomást gyakorolhat az agyra, ami fejlődési rendellenességeket okozhat. Szintén kórosan nagy fejmérethez vezethet(a normál 90% – nál nagyobb).
• sikertelenség: egy általános kifejezés, ami azt jelenti,hogy a gyermek nem növekszik, és a várt ütemben hízik.
• görcsrohamok: Az agy elektromos jelek küldésével szabályozza a test mozgását. A rohamok (más néven görcsök) akkor fordulnak elő, amikor az agy normál jeleit megváltoztatják. A roham súlyossága drámaian változhat. Vannak, akik csak kissé rázkódnak, és nem veszítik el az eszméletüket. Más emberek eszméletlenné válhatnak, és az egész testet megrázzák.
• Spasticity / spastic quadriparesis: ez azt jelenti, hogy a gyermek hajlamos görcsöket vagy akaratlan izomösszehúzódásokat szenvedni. Az izmok rendellenesen merevek, a mozgás korlátozott. A Quadriparesis azt jelenti, hogy mind a négy végtag érintett.
• progresszív pszichomotoros retardáció: ez magában foglalhatja a gyaloglás nehézségeit, a beszéd nehézségeit és a mentális regressziót. Végül ez a környezettel való értelmes kapcsolat elvesztéséhez vezethet. A progresszív azt jelenti, hogy az állapot romlik az idő múlásával.

Juvenile Alexander Disease

a Juvenile Alexander betegséget a beszéd-és nyelési nehézségek, valamint a köhögés képtelensége jellemzi. A végtagok, különösen a lábak gyengesége és görcsössége is lehet. A betegség infantilis formájával ellentétben a mentális képesség és a fejméret normális lehet. A megjelenés kora általában 4 és 10 év között van. A túlélés a tünetek megjelenése után több évvel is meghosszabbítható, esetenként hosszabb túléléssel a középkorba.

a betegség lefolyása nyelési vagy beszédzavar, hányás, ataxia és/vagy spaszticitás jeleit vonhatja maga után. Kyophoscoliosis előfordulhat. A mentális funkció gyakran lassan csökken, bár egyes esetekben az intellektuális készségek érintetlenek maradnak.

patológiásan, míg az Alexander-betegség infantilis formája általában az agyat érinti, a fiatalkori forma általában az agytörzs változásához vezet, nem pedig az agyban. Sok Rosenthal szál van (mint az infantilis Alexander-betegségben), de a mielin hiánya kevésbé kiemelkedő, mint a csecsemő formában.

felnőttkori Alexander-betegség

a felnőttkori Alexander-betegség a legritkább a formák közül, és általában a legenyhébb is. Kezdet lehet bárhol a késő tizenévesek nagyon késő az életben. Idősebb betegeknél gyakran fordul elő ataxia (koordinációs zavar), és nehézséget okozhat a beszéd artikulációja, nyelése és alvászavara. A tünetek hasonlóak lehetnek a fiatalkori betegségekhez, bár a betegség olyan enyhe is lehet, hogy a tüneteket még csak nem is észlelik, amíg a boncolás nem tárja fel a Rosenthal rostok jelenlétét. A tünetek hasonlítanak a sclerosis multiplexre vagy a daganatra.

mi az Alexander-betegség kezelése?

Az Alexander-betegségre nincs gyógymód. Az Alexander-kór kezelése tüneti és támogató. Hydrocephaly (víz az agyban) részben enyhül a műtét, amelyben a sönt is elvezethet néhány folyadék okozza a nyomást. A csontvelő-átültetést egy gyermeken végezték, de nem eredményezett javulást.

hogyan halad az Alexander-betegség tudományos kutatása a kezelés vagy a diagnózis javítása felé?

Az Alexander-kór genetikai alapjának azonosítása 2001-ben nagy előrelépés volt. A gyakran jellemző MRI-minta és DNS-analízis együttes alkalmazása jelentősen javította az Alexander-kór diagnózisát, így a biopsziára már nincs szükség. Erősen ajánlott DNS-vizsgálatokat végezni mindkét szülőn. Ha normálisak, a gyermeknek új mutációja van (szórványos); más családtagok valószínűleg nem hordozzák a betegséget, ezért nem kell vizsgálni. Ha az egyik szülő hordozza a rendellenességet, akkor a veszélyeztetett családtagokat át kell vizsgálni. Ez lehetővé teszi más családtagok számára, akik a betegség genetikai mutációját hordozzák, hogy megalapozott döntéseket hozzanak a gyermekvállalásról.

ezenkívül állatmodelleket fejlesztenek ki (egerekben és zebrahalakban), hogy jobban tanulmányozzák a GFAP szerepét az Alexander-betegségben. A remény az, hogy ezek a vizsgálatok végül olyan lehetséges kezelésekhez vezetnek, amelyeket klinikai vizsgálatokban lehet tesztelni.

az Alexander-betegség egyéb klinikai nevei:

• Dysmyelogén leukodystrophia
• Dysmyelogén leukodystrophia-Megalobare
• Dysmyelogén leukodystrophia megalobarencephaly-val
• astrocyták Fibrinoid degenerációja
• Fibrinoid leukodystrophia
• Hyaline Panneuropathia
• leukodystrophia Rozenthal szálakkal
• megalencephaly with hyaline inclusion
• megalencephaly with hyaline Panneuropathia