A pszichiáterek tudják, hogy a közös pszichotróp gyógyszerek gátolhatják a máj citokróm P450 enzimrendszerét, növelve mind a plazmaszintet, mind az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek toxicitását. Kevésbé ismert, talán az, hogy az ellenkező folyamat-a máj enzimindukciója-felgyorsíthatja az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek máj meolizmusát, ami abnormálisan alacsony plazmaszintet eredményez.
májenzim-indukáló szerek a beteg kezelési rendjében receptre vagy önadagolásra (pl. cigarettázás, orbáncfű használata stb.) jelentkezhetnek.) (1.táblázat). A legtöbb pszichotrópot a máj metabolizálja, és a májenzim-induktorral történő együttadásuk farmakokinetikai következményekkel járhat, beleértve az anyavegyület plazmaszintjének csökkenését és metabolitjainak emelkedett plazmaszintjét. Ezek a plazmaszint-változások a következőket eredményezhetik:
- csökkent hatásosság (pl. ha a szülő kábítószer egyedül felelős a klinikai előny)
- nagyobb hatékonyság (pl. a prodrug, kodein, ahol a fájdalomcsillapító hatása is erősített által felgyorsult anyagcsere be az aktív kábítószer, morfium)
- vagy nincs változás a klinikai hatás (pl. ha a metabolitja a szülő gyógyszer aktív, valamint a fokozott plazma szintje kellően ellensúlyozza a csökkent plazma szintje a kiindulási vegyület).
Ez a cikk áttekintést nyújt a közös induktorok a gyógyszerek befolyásolják, valamint az öt alapelv, amely segít előre, illetve kezelheti a lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások.
Table 1
COMMON AGENTS ASSOCIATED WITH HEPATIC ENZYME INDUCTION
| Prescription | Nonprescription |
|---|---|
| Carbamazepine | Chronic cigarette smoking |
| Dexamethasone | Chronic ethanol use |
| Isoniazid | Chronic marijuana smoking |
| Modafinil | St. John’s wort |
| Omeprazole | |
| Oxcarbazepine | |
| Phenobarbital | |
| Phenytoin | |
| Prednisone | |
| Primidone | |
| Rifampin |
Carbamazepine
Carbamazepine is the best-known and most-thoroughly documented agent that can induce hepatic enzymes and lower plasma levels of co-administered drugs, both psychiatric and nonpsychiatric. Ez az antikonvulzív anyag az autoindukció bizonyítékát is mutatja, amely a saját gyorsított máj metabolizmusának kiváltásának szokatlan tulajdonsága.1
a karbamazepin a CYP3A erős induktora, a citokróm P450 enzimek leggyakoribb családja.2 a kezdeti karbamazepin-kezeléssel a májenzim-indukció 3-5 napon belül kezdődik, és 21-28 napon belül befejeződik.3 mivel bármely együttadott gyógyszer a hatásosság érdekében bizonyos (gyakran ismeretlen) minimális plazmakoncentrációt igényel-és néha “terápiás ablak” szintet igényel4-az indukáló szer, például a karbamazepin veszélyeztetheti a másik gyógyszer hatékonyságát.
a neuroleptikumokra gyakorolt hatás. A 2.táblázat azokat a gyógyszereket és pszichotropikus csoportokat sorolja fel, amelyek szintje és/vagy hatásfoka enzimindukáló szerek jelenlétében csökkenthető. Ha például karbamazepint és haloperidolt adnak együtt, a haloperidol plazmaszintje 60% – kal csökkenhet.5 a szakirodalom a flufenazin szintek6 50%-os csökkenését és a valproinsav,7 klozapin,8 és perfenazin9 szintjének jelentős csökkenését is mutatja karbamazepinnel együtt adva. Az adatok arról, hogy ezek a változások hogyan változtatják meg a gyógyszerek klinikai hatásait, vegyesek: egyes betegek javultak, mások romlottak.
az nem világos, hogy karbamazepin jelenléte csökkentheti a gyógyszer szintje a vagy alatt a neuroleptikus plazma “terápiás ablak” – e, vagy néhány megfigyelt beteg javulás következhet be, mint önálló bővítésre hatása karbamazepin. Nyilvánvaló azonban, hogy az indukáló szer—a karbamazepin—jelenléte vagy hozzáadása jelentősen csökkenti a neuroleptikus plazmaszinteket.
az antidepresszánsokra gyakorolt hatás. Karbamazepin hasonló plazma szint csökkentő hatása antidepresszánsok:
- amitriptilin, s ez a szint már kimutatták, hogy 40% – kal csökkentik 10
- bupropion csúcs szint-kal csökkent 87%11
- szint klomipramin,12 imipramin,13 doxepin show megjelölt csökkenteni.10
karbamazepinnel történő együttadáskor nem számoltak be a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) szintjéről. Talán ez azért van, mert szerotonerg antidepresszáns plazma szintje általában nem mért a klinikai gyakorlatban, mint az Ssri-k nem kapcsolódó kockázatok, valamint toxicitás, hogy előfordulhat, magas plazma triciklikus antidepresszánsok.4 a klinikus azonban extrapolálhatja a karbamazepin plazmacsökkentő hatását más szerekre, és ugyanilyen óvatossággal alkalmazhatja a szerotonerg antidepresszánsok együttes adásakor.
2. Táblázat
PSYCHOTROPICS ÉRINTETT* a MÁJ enziminduktorok
Antidepresszánsok (biztos, potenciálisan Ssri-k)
Antipszichotikumok (neuroleptikumok, valamint atypicals)
a Benzodiazepinek
Bupropion
Valproát
* Kiállítás csökkent plazma és/vagy csökkent hatékonysága együttadásakor
Hatását más gyógyszerek. A karbamazepin májenzim-indukciója szintén több mint 50%-kal csökkentheti az alprazolámszintet,14 kockáztatva a szedatív-hipnotikus megvonást az eltartott betegben. Karbamazepinnel együtt adva a valproát szintje több mint 60%-kal csökkent. A karbamazepin csökkentheti a gyakori nem pszichiátriai gyógyszerek, köztük a warfarin és az orális fogamzásgátlók szintjét és hatékonyságát is.15
egyéb antikonvulzív szerek
tisztázatlan okokból az antikonvulzív szerek gyakran májenzim-induktorok. A fenobarbitolt, a primidont és a fenitoint számos gyógyszer csökkent plazmaszintjével hozták összefüggésbe.16 például fenitoinról számoltak be, hogy növeli az atipikus antipszichotikus kvetiapin clearance-ét. In one report, phenytoin cessation resulted in a 24-fold increase in plasma quetiapine levels. Similarly, carbamazepine cessation increased quetiapine plasma levels 14-fold.17
Oxcarbazepine. Oxcarbazepine is a newer anticonvulsant—a keto-analogue of carbamazepine—that offers improved safety in overdose, no cardiotoxic effect, and no known risk of agranulocytosis. Like older anticonvulsants, oxcarbazepine is being used to treat mood disorders.