Une étude multicentrique a été conçue pour évaluer l’efficacité de l’hydroxyzine dans le traitement des patients présentant un trouble anxieux généralisé (TAG). Cent trente-trois patients, souffrant d’un DAG (selon les critères du DSM III-R avec des critères de durée de 6 mois), ont été enrôlés dans une hydroxyzine randomisée en double aveugle (50 mg / jour) versus placebo, sur une période d’essai de 4 semaines. À la fin de la première semaine, la diminution des scores d’anxiété était significative pour le groupe hydroxyzine, par rapport au placebo (en ce qui concerne tous les critères d’évaluation de l’anxiété). La supériorité statistique de l’hydroxyzine s’est poursuivie jusqu’à la fin de la période d’étude de 4 semaines et a persisté lors d’une nouvelle évaluation une semaine après l’arrêt brutal du traitement actif. L’évaluation de la tolérance a montré que des effets secondaires ont été rapportés dans 52% du groupe hydroxyzine contre 35% du groupe placebo. Les effets secondaires les plus communs étaient la somnolence (28% vs 14% avec le placebo), la prise de poids (12% vs 10%), la bouche sèche (14% vs 5%), la perte de concentration (9% vs 8%) et l’insomnie (9% vs 6%). La somnolence dans le groupe hydroxyzine est apparue au cours de la première semaine et a progressivement disparu plus tard pendant le traitement. Nous avons conclu que l’hydroxyzine à 50 mg / jour produit un effet anxiolytique statistiquement et cliniquement significatif, commençant au cours de la première semaine de traitement et se maintenant tout au long de la période de 4 semaines et après un arrêt brutal sans rebond de l’anxiété ou des symptômes de sevrage. L’effet secondaire le plus commun avec l’hydroxyzine est une somnolence transitoire.