Résumé
Contexte. La tumeur limite séreuse représente un groupe de tumeurs non invasives de l’ovaire faisant le pont entre un cystadénome séreux bénin et un carcinome séreux. Ils sont fréquemment observés chez les femmes plus jeunes et ont généralement un excellent résultat, mais présentent rarement une récurrence locale (J. F. Leake et al. 1991). Des métastases aux ganglions lymphatiques ont rarement été rapportées (M. D. Chamberlin et al., 2001; M. B. Verbruggen et coll., 2006). De plus, le cerveau est exceptionnellement un site métastatique rare pour la tumeur ovarienne. Il y a un cas d’un TCS avancé avec métastases micropapillaires au cerveau récemment et c’est de loin la métastase la plus éloignée signalée (M. D. Martin et al., 2017). Cependant, à notre connaissance, aucun rapport n’a été documenté pour une métastase typique récurrente de SBT de stade 1 au cerveau.
1. Introduction
Environ 3000 femmes américaines reçoivent un diagnostic annuel de tumeurs ovariennes borderline (BOTs) et représentent 15 à 20% de toutes les tumeurs épithéliales ovariennes. Ils sont connus comme une tumeur à faible potentiel malin (LMP) ou comme une tumeur proliférative atypique. Ils se caractérisent par une prolifération épithéliale accrue accompagnée d’atypies nucléaires (généralement légères à modérées) et d’un faible indice mitotique en l’absence de croissance destructrice infiltrante ou d’invasion stromale évidente. Histologiquement, ils sont subdivisés en séreux (53,3%), mucineux (42,5%) et la tumeur moins commune, mixte, endométrioïde, à cellules claires ou de Brenner (4,2%). Le présent rapport de cas se concentre sur les tumeurs séreuses borderlines (TCS).
Les SBT représentent un quart à un tiers des tumeurs séreuses. Ils surviennent généralement dans les quatrième et cinquième décennies, avec un âge moyen des patients de 42 ans. Bien que souvent asymptomatique, la tumeur peut parfois présenter une hypertrophie abdominale et des douleurs dues à une rupture ou à une torsion. Environ 70% de cette tumeur est confinée à un ou aux deux ovaires (stade I) au moment du diagnostic. Les tumeurs restantes se trouvent dans le bassin (stade II) ou le haut de l’abdomen (stade III) et seuls de rares cas se sont étendus au-delà de l’abdomen (stade IV) au moment de la présentation.
La tumeur limite séreuse est en outre sous-classifiée en tumeur limite séreuse typique, également connue sous le nom de tumeur séreuse proliférative atypique (APST), et la variante micropapillaire de la tumeur limite séreuse, appelée de manière variable carcinome séreux micropapillaire non invasif. La tumeur limite séreuse typique représente environ les trois quarts du SBTs et est associée à un pronostic favorable, tandis que le SBT micropapillaire représente environ un tiers du SBT et est associé à un pronostic défavorable.
Ils sont connus pour se propager par voie transpéritonéale. Peu d’auteurs ont décrit la propagation de cette tumeur aux ganglions lymphatiques régionaux, aux ganglions lymphatiques supradiaphragmatiques et aux ganglions lymphatiques mammaires internes.
Il est extrêmement rare de se propager au cerveau en raison d’un traitement plus efficace du cancer primaire. Cependant, si cela se produit, le carcinome ovarien épithélial le plus fréquent associé à cette incidence est d’histotype séreux.
2. Rapport de cas
Nous présentons une femme nulliparée de 33 ans qui a présenté dans notre établissement un mal de tête progressif de 3 ans et était associée à une aphasie expressive. L’IRM du cerveau a révélé 4 masses dont 2 lésions de masse dominante (6,0 et 4,5 cm) présentant des lobulations irrégulières dans les lobes temporaux bilatéraux compatibles avec une maladie métastatique (Figure 1). Des antécédents médicaux ont révélé qu’une salpingo-ovariectomie unilatérale avec omentectomie, un lavage péritonéal et des échantillons de ganglions lymphatiques pelviens avaient été effectués deux fois, respectivement 8 et 4 ans auparavant. Les deux spécimens présentaient une tumeur limite séreuse, dont l’un avait un foyer de microinvasion de 1 mm.
Une IRM du cerveau a été réalisée qui a révélé 4 masses avec 2 lésions de masse dominantes (6,0 et 4,5 cm) présentant des lobulations irrégulières dans les lobes temporaux bilatéraux compatibles avec une maladie métastatique.
L’échantillon de liquide de la masse kystique actuelle dans le cerveau a révélé des cellules néoplasiques formant des amas papillaires aux bords lisses et profilés sur le frottis (Figure 2(a)). L’échantillon de tissu de la lésion cérébrale a montré des amas de larges papilles à ramification hiérarchique et est tapissé d’un épithélium séreux polygonal à colonnaire avec une atypie légère à modérée (Figure 2 (b)). La coloration immunohistochimique montre une coloration positive pour PAX 8, WT-1 et CK7 et une coloration négative pour CK20 (Figures 2 (c) -2 (f)). Les caractéristiques morphologiques et immunoprofiles sont conformes au diagnostic de la tumeur ovarienne précédente.
(a) Cellules néoplasiques formant des amas papillaires à bords profilés lisses (b) Tumeur séreuse borderline à papilles hiérarchiquement ramifiées tapissées d’un épithélium séreux polygonal à colonnaire avec une légère l’immunohistochimie atypia (encart) a montré (c) la positivité cytoplasmique CK7 (d) la positivité nucléaire diffuse PAX8 (e) la positivité nucléaire diffuse WT-1 (f) la coloration négative CK20.
3. Discussion
Les facteurs de risque des TTP sont similaires à ceux du cancer de l’ovaire, à l’exception notable d’une fréquence plus élevée d’infertilité et d’une fréquence plus faible de mutations du BRCA. Les facteurs de risque de SBTS récurrents comprennent le stade FIGO, la présence d’implants, le motif micropapillaire et la microinvasion. D’autres facteurs suggérés sont la stadification chirurgicale incomplète, la maladie résiduelle, la chirurgie épargnant la fertilité, l’atteinte ovarienne bilatérale, la rupture capsulaire et l’âge.
Le groupe d’âge reproducteur atteint de TCS de stade I, avec ou sans implants non invasifs, peut être traité de manière conservatrice. Selon des données récentes, la récurrence est peu fréquente allant de 1,8 à 15%. Par conséquent, une chirurgie conservatrice avec une exploration chirurgicale minutieuse est suffisante. De plus, la récidive ou le développement d’un nouveau TCS peuvent être traités efficacement par une réopération seule pour ces patients.
Une récidive, bien qu’elle ne soit pas couramment observée, peut survenir dans un ovaire résiduel, en particulier après une chirurgie épargnant la fertilité. La préservation de l’utérus et de l’ovaire augmente le risque de récidive de la maladie dans l’ovaire restant en raison de la possibilité de tumeurs synchrones bilatérales ou de métastases occultes laissées in situ, en particulier dans l’histotype séreux.
Silva et coll. observé que, dans les récidives de 11 (6,8%) des 160 SBT de stade I traités par hystérectomie abdominale totale avec salpingo-ovariectomie bilatérale, les cas ont montré une fréquence plus élevée d’endosalpingiose (72,7%). Ainsi, ils suggèrent que les tumeurs récurrentes tardives pourraient représenter une nouvelle tumeur séreuse primaire résultant de l’endosalpingiose. Une autre étude a suggéré que les inclusions glandulaires (kystes müllériens) ressemblant à une endosalpingiose observées dans l’échantillon de ganglions lymphatiques pourraient être une forme fade de SBTS métastatiques.
Bien que controversée, la microinvasion serait liée à la récurrence des SBT. L’examen des littératures a montré que les différences globales n’étaient pas statistiquement significatives entre le SBT typique et le SBT avec invasion stromale avec ou sans caractéristiques micropapillaires. Une étude rétrospective de Ferrero A et al. a comparé 209 patients atteints de tumeurs ovariennes borderline (BOT). Les BOTs microinvasifs présentaient des taux de récurrence plus élevés (21%) par rapport aux BOTs sans microinvasion (12%), avec un suivi médian de 53 mois. Cependant, le rapport n’a pas non plus donné de signification statistique et la stadification du type histologique séreux n’a pas été bien documentée. Seidman JD et coll. a révélé que la microinvasion stromale, si elle n’est pas associée à des implants invasifs extraovariens, n’a aucun effet sur le taux de récidive ou le taux de progression vers une maladie invasive, comme le confirme une méta-analyse à grande échelle. De plus, le taux de survie global pour les patients atteints de microinvasion stromale qui ont eu une maladie de stade I est d’au plus 91%. Par conséquent, il n’y a aucune suggestion de changement dans la gestion actuelle.
Des implants invasifs et non invasifs sont observés chez 35% des patients TCS typiques. Cependant, les implants invasifs sont connus pour avoir un taux de rechute plus élevé (> 50%). Les implants invasifs sont également fortement associés à l’architecture micropapillaire et ont un pronostic pire que les implants non invasifs. Si un implant invasif est trouvé dans un SBT typique, cela suggère un échantillonnage insuffisant avec d’éventuelles zones micropapillaires non échantillonnées ou des zones de microinvasion. Ainsi, la directive actuelle recommande la soumission tissulaire de 2 sections par 1 cm pour les tumeurs à histotype séreux pour une meilleure évaluation de la tumeur morphologiquement. Néanmoins, la stadification chirurgicale complète et la chirurgie de restaging, bien que controversées, sont approuvées pour la détection d’implants péritonéaux ovariens supplémentaires qui peuvent mieux aider au pronostic.
Notre patient qui avait des procédures antérieures était cliniquement au stade FIGO stade I. Cependant, la procédure actuelle dans notre institution a révélé des métastases cérébrales. Un examen des rapports de pathologie externes, à l’exception du foyer de microinvasion de 1 mm, n’a pas montré d’implants ou de motif micropapillaire, ni de rupture capsulaire. L’âge de notre patiente suggérait une tumeur ovarienne d’apparition très précoce, mais le panel de séquençage de nouvelle génération pour ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, MRE11A, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, SMARCA4, STK11 et TP53 n’a pas révélé de mutations pathogènes, brutes suppressions et duplications. Aucune étude KRAS et BRAF n’a été réalisée chez notre patient. Elle a été traitée avec une résection tumorale cérébrale et des fractions de radiothérapie à modulation d’intensité (IMRT) sans complications dans les cavités de résection.
Elle est suivie tous les 4 mois et jusqu’à présent, son IRM cérébrale n’a montré aucun signe de progression de la maladie. Vingt-trois mois après sa dernière intervention, elle est stable et ne montre aucun signe de détérioration.
4. Conclusion
À notre connaissance, ce rapport représente un cas rare de métastase tumorale limite séreuse au cerveau. Pour créer un plan de soins coordonné pour les patients atteints d’une tumeur limite séreuse, la prise en charge clinique, chirurgicale et pathologique des tumeurs ovariennes est d’une importance primordiale dans le diagnostic précis et la mise en scène de la tumeur.
Divulgation
Le résumé de ce manuscrit a été présenté lors de la Réunion annuelle de l’ASCP 2017. Les auteurs n’ont pas reçu de financement ou de financement pour la préparation du présent rapport.
Conflits d’intérêts
Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts.
Contributions des auteurs
Dr. Ted Farzaneh a contribué au résumé présenté lors de la Réunion annuelle de l’ASCP 2017.