- Résumé
- Introduction
- Aspects liés au périphérique
- Interprétation PaO2 / FiO2
- Début du traitement
- Perméabilité des fentes de ventilation
- Nettoyage du filtre
- Désinfection
- Manque de batterie interne
- Aspects liés à l’oxygénation
- Délai FiO2
- Paramètres du menu d’alarme interne
- Réglage du débitmètre
- Ne pas fumer
- Aspects liés à l’humidification
- Sacs en plastique
- Capuchon
- Évitez que l’appareil ne manque d’eau
- Circuit perméable
- Aspects liés au tube
- Ruptures de tube
- Position du tube
- Poids du tube
- Aspects liés aux canules nasales
- Canules appropriées
- Placement de la canule
- Hygiène nasale adéquate
- Harnais
- Réglage du menu d’alarme interne
- Identification des alarmes
- Aspects liés au patient
- Résumé
- Conflit d’intérêts
- Citation
Résumé
L’oxygénothérapie à canule nasale à haut débit (HFNC) a révolutionné le traitement des patients souffrant d’insuffisance respiratoire dans différents contextes. Plusieurs mécanismes d’action nous expliquent pourquoi le HFNC est devenu une thérapie de première intention pour ces patients. Certains auteurs ont fait référence aux effets indésirables qui peuvent survenir lorsque nous utilisons le HFNC et à ses limites. Cependant, il existe de nombreux aspects que nous devrions considérer lors de la prescription de ce traitement et qui ne sont pas documentés dans la littérature à ce jour. Dans un Groupe de travail dirigé par des membres du Réseau international à Haut débit à Madrid, les éléments à prendre en compte lors de la mise sous HFNC d’un patient ont été abordés. Nous discuterons dans cet article des aspects liés au dispositif, à l’oxygénation, à l’humidification, aux tubes, à la canule nasale, aux alarmes et enfin, à ceux liés au patient qui reçoit le traitement.
Introduction
L’oxygénothérapie par canule nasale à haut débit (HFNC) est une assistance respiratoire innovante pour les patients gravement malades souffrant d’insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë. De plus, des études récentes ont suggéré que le HFNC est efficace chez les patients hypercapniques avec un statut stable. Son efficacité chez des patients de différents niveaux de gravité a facilité son utilisation dans de multiples zones de l’hôpital (urgences, zones critiques, service…) et il existe déjà des expériences de son utilisation à la maison. Elle consiste en l’administration d’un débit gazeux supérieur au débit inspiratoire maximal du patient, supérieur à 30 L /min chez l’adulte, chauffé à 37 ºC et avec une humidité de 100%. Bien que le HFNC ne soit pas un système de ventilation mécanique, il est de plus en plus considéré comme un système d’assistance respiratoire.
Les mécanismes d’action du HFNC sont multiples, mettant en évidence sa capacité à augmenter le recrutement alvéolaire, à améliorer le schéma ventilatoire, à générer une pression expiratoire positive (PEEP) et à produire un lavage de CO2 dans l’espace mort. En fournissant le gaz respiré à 37 ℃ et 100% d’humidité, le HFNC est mieux toléré et plus confortable pour le patient. Il a été prouvé que lorsque le patient respire avec la bouche fermée, la pression obtenue est optimisée, maximisant l’effet de lavage du CO2 dans l’espace mort si le patient respire avec la bouche ouverte. Ces effets du HFNC ont placé ce traitement en première ligne de traitement des patients présentant une insuffisance respiratoire hypoxémique et en tant qu’alternative principale chez les patients présentant une insuffisance respiratoire hypercapnique lorsqu’ils ne tolèrent pas la ventilation non invasive (VNI), la rejettent ou sont contre-indiqués et lorsque la VNI échoue chez les patients non subsidiaires de l’intubation et de la ventilation invasive.
Les preuves de l’utilisation du HFNC chez les adultes ont augmenté de façon exponentielle année après année depuis la publication de la première étude en 2008. Certains auteurs ont fait référence aux effets indésirables qui peuvent survenir lorsque nous utilisons le HFNC et à ses limites. Cependant, il existe de nombreux aspects que nous devrions considérer lors de la prescription de ce traitement et qui ne sont pas documentés dans la littérature à ce jour. Le fait qu’à la fin le patient reçoive le traitement par une canule nasale ne signifie pas que le patient n’est pas critique ou ne nécessite pas de surveillance. Nous ne devrions pas banaliser la thérapie HFNC. Dans un Groupe de travail dirigé par des membres du Réseau international à Haut débit à Madrid, les éléments à prendre en compte lors de la mise sous HFNC d’un patient ont été abordés. Bon nombre des commentaires présentés ici sont le résultat de l’expérience des membres du Groupe de travail. Nous allons nous référer principalement à l’appareil Airvo 2 (Fisher & Paykel, Auckland, Nouvelle-Zélande) car c’est l’appareil le plus utilisé dans notre pratique quotidienne dans les installations d’hospitalisation et d’urgence, également utilisé dans les zones critiques. Le générateur de débit intégré offre une large plage de débit (10-60 L / min pour les patients adultes) et aucune alimentation en air mural n’est requise dans l’AIRVO 2. Les dispositifs à haut débit qui génèrent le flux à travers les entrées d’oxygène et d’air vers la paroi, tels que le flux Opti (Fisher& Paykel, Auckland, Nouvelle-Zélande), peuvent poser des problèmes significativement différents en n’intégrant pas la turbine, bien que de nombreux commentaires ici soient applicables.
Nous passerons en revue les principaux aspects à considérer et les problèmes potentiels que nous pouvons trouver lorsque nous utilisons le HFNC (tableau 1). Nous discuterons des aspects liés à l’appareil, à l’oxygénation, à l’humidification, à la tubulure, à la canule nasale, aux alarmes et enfin, à ceux liés au patient qui reçoit le traitement.
Tableau 1 : Aspects à prendre en compte lors de la mise sous HFNC d’un patient.Voir le tableau 1
Aspects liés au périphérique
Ceci, qui semble évident, est un aspect très important. La sélection adéquate du flux et de la FiO2 dont le patient a besoin est essentielle pour atteindre l’objectif proposé.
– Flux: Il a été recommandé dans la littérature de commencer par de faibles débits (30-35 L / min) et de monter selon les tolérances du patient. Cependant, Mauri, et al. ont montré que le débit qui réalise le plus d’effet sur les mécanismes d’action du HFNC est de 60 L/min. Autrement dit, si nous voulons optimiser le recrutement alvéolaire, le lavage du CO2 dans l’espace mort, le PEEP ou la diminution des résistances des voies respiratoires, nous devons appliquer 60 L / min, en particulier dans les situations d’insuffisance respiratoire aiguë, où le plus important est d’améliorer le patient le plus rapidement possible. Ces auteurs recommandent toujours que si le patient le tolère, nous devrions commencer le traitement à 60 L / min.
– FiO2: Un autre aspect important est la régulation adéquate de FiO2. Le HFNC n’est pas strictement un nouveau système d’oxygénothérapie. Bien que le nom puisse induire des malentendus, l’administration d’un débit élevé n’est pas synonyme d’administration d’un débit élevé de FiO2. La turbine Airvo 2, par exemple, peut générer 60 L / min de débit bien que nous n’ajoutions pas d’oxygène au circuit. Par conséquent, nous pouvons appliquer HFNC en toute sécurité chez les patients hypoxémiques et hypercapniques, en suivant les recommandations internationales pour atteindre une SpO2 de 94 à 98% chez les premiers et de 88 à 92% chez les patients à risque d’insuffisance hypercapnique, en ajustant un FiO2 correct.
Interprétation PaO2 / FiO2
Un problème à prendre en compte chez les patients gravement malades est de savoir comment interpréter l’évaluation PaO2 / FiO2 car il n’y a aucune information sur le PEEP réel que le HFNC peut générer. Dans la classification de Berlin, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) a été classé comme léger, modéré et sévère, en fonction du degré d’hypoxémie (PaO2 / FiO2) présenté avec un PEEP minimum de 5 cm d’eau. En ne connaissant pas le PEEP réel atteint dans le HFNC, nous pouvons faire des erreurs lors de la classification du patient atteint d’un SDRA, étiquetant les patients atteints d’un SDRA léger comme plus sévères.
Début du traitement
Nous ne devons pas placer le patient sous traitement HFNC immédiatement après la mise sous tension de l’appareil. Lorsque nous assemblons l’équipement et l’allumons, nous devons attendre quelques minutes jusqu’à ce que l’appareil atteigne la température et le degré d’humidification programmés. Son utilisation immédiate peut causer une gêne au patient, qui commence à recevoir un flux élevé de gaz froid et sec. Cela pourrait être la raison pour laquelle il ne tolère pas la technique.
Perméabilité des fentes de ventilation
Nous ne devons pas bloquer ou insérer quoi que ce soit à l’intérieur des fentes de ventilation. L’Airvo 2 intègre une turbine chargée de générer le flux sélectionné. L’air ambiant entre par une fente de ventilation ultérieure qui doit être ouverte et propre. C’est une erreur de le recouvrir de chiffons, de serviettes ou de gaze, ou de placer l’équipement collé au mur ou au lit. Ces mesures sont applicables à l’entrée d’air de tous les appareils à haut débit.
Nettoyage du filtre
Le filtre doit être propre, et nous devons respecter le programme de maintenance du fabricant et ainsi éviter les pannes dans l’entrée d’air de la turbine dues à une obstruction. Lorsque cela se produit, l’équipement peut ne pas être en mesure d’atteindre le flux programmé, l’alarme correspondante apparaissant (figure 1).
Figure 1: Un filtre sale peut compromettre l’efficacité de la turbine.Voir la figure 1
Désinfection
L’équipement doit être désinfecté après utilisation avec chaque patient. Pour cela, le fabricant fournit un tube spécial qui, une fois placé correctement, active un compte à rebours d’une heure lors de la mise sous tension de l’appareil, qui s’éteint automatiquement une fois désinfecté (figure 2). Le mauvais placement du tube ou la non-désinfection de l’équipement après son utilisation, sont des erreurs que nous devons éviter.
Figure 2: Fisher &Tube de désinsectisation Paykel placé en bonne position.Voir la figure 2
Manque de batterie interne
Nous ne devons pas faire confiance lorsque nous utilisons HFNC, mais surtout nous devons être très prudents chez les patients critiques. Chez ces patients, une coupure de l’alimentation électrique peut causer un grave problème de santé. L’absence de batterie empêche l’utilisation de l’appareil dans les mouvements des patients hospitalisés (radiologie par exemple), à moins qu’il ne soit connecté à une batterie externe. De plus, les patients ne peuvent pas aller aux toilettes à moins d’interrompre le traitement, ce qui n’est pas toujours possible. C’est quelque chose que nous devons considérer si le patient ne peut pas arrêter le traitement. Les versions à venir d’Airvo incluront une batterie interne contournant ce problème.
Aspects liés à l’oxygénation
Lors de l’application du HFNC, nous devons sélectionner le débit et le FiO2 requis par le patient. L’entrée O2 de l’Airvo 2 est située sur le côté droit de l’appareil. Celui-ci n’a pas de mélangeur mais informe le FiO2 que nous administrons le patient en fonction du flux d’O2 que nous fournissons. L’O2 peut provenir d’un débitmètre classique, recommandé lorsque l’on veut un FiO2 bas comme c’est le cas des patients hypercapniques. Il peut également provenir d’un débitmètre à haut débit avec apport direct à la paroi, recommandé chez les patients nécessitant une FiO2 élevée. Il ne faut pas oublier dans ce cas, connecter le débitmètre à haut débit à la sortie O2 de l’Airvo 2, une erreur que nous avons parfois vue et qui empêche d’atteindre le FiO2 souhaité malgré l’augmentation du débit dans le débitmètre (Figure 3).
Figure 3 : L’O2 peut provenir d’un débitmètre classique, recommandé lorsque l’on veut une FiO2 faible comme c’est le cas des patients hypercapniques (flèche orange). Il peut également provenir d’un débitmètre à haut débit avec apport direct à la paroi, recommandé chez les patients nécessitant une FiO2 élevée (flèche rouge). Il ne faut pas oublier de connecter le tube O2 droit à la sortie O2 de l’Airvo 2.Voir la figure 3
Délai FiO2
Lors du réglage du niveau d’oxygène de la source, il peut s’écouler quelques minutes avant que le FiO2 correct ne s’affiche sur l’écran de l’appareil.
Airvo 2 a un menu interne où nous pouvons sélectionner les alarmes de température, de débit et de FiO2. Par exemple, si nous ne voulons pas qu’un certain FiO2 soit dépassé, nous pouvons le sélectionner dans le menu intérieur. Chaque fois que cette FiO2 est atteinte, une alarme FiO2 élevée retentit. Vous devriez penser à cette possibilité si l’alarme de l’appareil retentit à plusieurs reprises et que tout fonctionne apparemment normalement. Si cela se produit, modifiez le seuil de celui-ci. Un autre aspect lié à l’alarme FiO2 est qu’elle ne peut pas être complètement annulée, étant ses limites 21 et 100%. Lorsque nous voulons gérer un FiO2 de 100%, l’alarme retentira en continu. Il est conseillé de maintenir un FiO2 inférieur à 100% pour éviter cette alarme.
Réglage du débitmètre
Lors de la déconnexion du patient du HFNC, temporairement ou définitivement, il ne faut pas oublier de connecter la modalité d’oxygénothérapie conventionnelle que nous voulons maintenir (canule nasale, masque venturi, O2 attaché au ventilateur…) au débitmètre correct. Parfois, nous avons plusieurs prises O2 sur le mur et nous pouvons mettre le patient connecté à une prise qui ne fonctionne pas (Figure 4).
Figure 4: Ce patient a plusieurs possibilités d’approvisionnement en O2 à traiter: a) Canule nasale; b) Masque Venturi; c) canule nasale à haut débit; d) Nébuliseur; et e) Masque de ventilation non invasif, f) Deux débitmètres doubles, g) Un ventilateur, trop de tubes, plusieurs possibilités de se tromper.Voir la figure 4
Ne pas fumer
Enfin, comme tout appareil utilisant de l’oxygène, il faut faire attention au risque d’incendie. Il est inutile de dire que ni les professionnels de la santé ni les patients ne devraient fumer en présence d’un patient atteint d’HFNC.
Aspects liés à l’humidification
Les équipements à haut débit nécessitent de l’eau pour humidifier le gaz respiratoire. L’eau doit être de l’eau stérile ou de l’eau pour inhalation. Les solutions salines ou de glucose ne doivent pas être utilisées et évitent ainsi d’endommager l’appareil (recommandation du fabricant).
Sacs en plastique
Il est recommandé d’utiliser des sacs en plastique au lieu de bouteilles en verre. Ce dernier peut générer des interruptions dans le circuit de remplissage de la cuve de l’humidificateur dues à des phénomènes de tension superficielle, ce qui donnerait lieu à des alarmes spécifiques (recommandation du fabricant).
Capuchon
Il est important de maintenir ouvert le capuchon fourni avec les consommables Airvo 2 à côté de la connexion avec le sac d’eau, afin d’éviter les phénomènes de vide à l’intérieur du sac et d’entraver le remplissage de la chambre de l’humidificateur. Si nous travaillons avec d’autres fabricants, nous devons respecter les recommandations établies pour éviter ce problème.
Évitez que l’appareil ne manque d’eau
Nous devons éviter que l’appareil ne manque d’eau, en remplaçant le sac si nécessaire et en étant vigilant aux éventuelles obstructions dans le circuit.
Circuit perméable
À cet égard, il est important d’assembler correctement les éléments consommables pour assurer la stabilité du raccordement du tube d’entrée d’eau dans la chambre de l’humidificateur et éviter les obstructions indésirables qui entravent le remplissage de la chambre (Figure 5).
Figure 5: a) Obstruction près de la chambre de l’humidificateur; b) Obstruction de la canule nasale. Nous devons être vigilants face à ces problèmes.Voir la figure 5
Aspects liés au tube
Le tube du dispositif à haut débit intègre un système de chauffage au gaz à l’intérieur pour éviter les phénomènes de condensation. Ceci est réalisé, généralement, avec une résistance électrique. Nous devons vérifier que cela fonctionne correctement et que la bonne température est maintenue dans le tube. En cas de rupture ou d’endommagement du système de chauffage des tubes, qui peut survenir chez les patients ayant une utilisation prolongée du HFNC, nous devons procéder à son remplacement.
Ruptures de tube
Il faut également faire attention à l’apparition de ruptures dans le tube, qui généreraient une fuite indésirable.
Position du tube
Il est très important que le tube soit toujours en dessous du patient. De cette façon, nous évitons que la condensation de l’eau, si elle se produit, puisse pénétrer dans les voies respiratoires. De plus, nous prévenons les lésions de pression dans la muqueuse nasale et les obstructions de l’écoulement, secondaires à une traction supérieure indésirable de la canule nasale.
Poids du tube
Il faut éviter que le poids du tube ne tombe sur la canule nasale. Il faut l’empêcher de s’accrocher entre l’appareil et le visage du patient, en utilisant les pièces d’ancrage fournies par le fabricant aux vêtements ou aux draps, libérant le patient de ce poids. En règle générale, il est important de prendre les précautions nécessaires, afin que le tube ne soit pas un inconfort pour le patient.
Aspects liés aux canules nasales
Les canules nasales sont une pièce très importante dans la thérapie HFNC. Ils sont l’élément qui entre en contact avec le patient et doit permettre l’approvisionnement en flux programmé. Il existe différentes tailles approuvées par le fabricant pour générer un écoulement nasal en fonction de la réduction du rayon dans le circuit qui se produit lors du passage du tube aux canules. Les pressions atteintes lors de l’administration de HFNC dépendent de deux facteurs: le débit et la taille de la canule nasale. Il a été démontré que lorsque nous utilisons des canules nasales plus grandes, l’occlusion des voies nasales est plus grande et des pressions plus élevées sont atteintes dans le nasopharynx. Au contraire, lorsque l’on utilise des canules qui occultent moins de 50% des narines, la pression obtenue est plus faible. Plus la section de la canule nasale est petite, plus la pression qui sera atteinte dans le nasopharynx est grande (Pression × Vitesse doit être maintenue constante, principe de Bernoulli simplifié) et cela dépendra également de l’anatomie du nasopharynx lui-même. Nous devons choisir la canule nasale correcte pour nos patients en fonction de la tolérance et des objectifs.
Canules appropriées
La canule nasale doit être adaptée et recommandée par le fabricant pour votre équipement. Parfois, les canules nasales ne sont pas compatibles avec le tube et nous pouvons voir comment les médecins ont utilisé du ruban adhésif pour les joindre.
Placement de la canule
Un mauvais placement peut provoquer un blocage de la canule si son extrémité entre en contact avec la muqueuse nasale ou des blessures dues à un frottement ou à un décubitus. Cela peut être une cause de plaintes du patient, de saignement ou de signal d’alarme dû à une obstruction de la canule.
Hygiène nasale adéquate
Il faut garder à l’esprit que dans le HFNC, le patient reçoit un gaz humidifié et chaud. Cela peut provoquer une vasodilatation de la muqueuse nasale et des problèmes de mucus abondant ou de rhinite aqueuse, ce qui peut compromettre la tolérance et l’efficacité de la technique. Il est important de maintenir une hygiène nasale adéquate, avec un nettoyage périodique du mucus ou même l’utilisation de corticostéroïdes topiques pour contrôler la rhinite si elle apparaît. Le mucus nasal peut provoquer un blocage de la canule.
Harnais
Les canules nasales ont un coussinet pour améliorer le confort du patient et sont fixées à la tête du patient par un harnais. Comme la ventilation non invasive, lorsque le traitement par HFNC est prolongé pendant de longues périodes, il est possible que des ulcères de décubitus soient générés à l’intérieur des cavités nasales, dans la région occipitale ou dans l’oreillette. Cela peut être important si le patient présente des anomalies ou des chirurgies antérieures sur le visage, le nez ou les voies respiratoires, qui empêchent un ajustement correct de la canule nasale. Nous devons être attentifs à ce problème possible et le prévenir par des actions appropriées sur le harnais et la position des canules nasales, même si nécessaire en utilisant des acides gras hyperoxygénés dans les zones de décubitus.
Comme nous l’avons dit, l’Airvo 2 intègre un menu interne où nous pouvons sélectionner les limites de température, FiO2 et de débit, ce qui déclenchera l’alarme si elles sont dépassées. Il est important de vérifier ces limites au cas où des alarmes seraient déclenchées par un excès ou un défaut de ces variables.
Identification des alarmes
Les appareils peuvent émettre des alarmes pour ne pas pouvoir atteindre le débit ou la température prescrits, en raison d’un manque d’eau dans la chambre de l’humidificateur, en raison d’un excès ou d’un défaut de FiO2 ou de débit, en raison de fuites et de défaillances internes, principalement. Si l’une de ces alarmes apparaît, tous les aspects mentionnés ci-dessus doivent être vérifiés jusqu’à ce que la cause des alarmes soit trouvée.
Aspects liés au patient
Le HFNC est principalement utilisé chez les patients souffrant d’insuffisance respiratoire aiguë. Ce sont des patients présentant un travail respiratoire accru et une dyspnée. Bien que le HFNC offre un débit élevé, humidifié et chauffé, ce n’est pas toujours un avantage. Le patient regrette parfois de recevoir beaucoup de chaleur et de flux d’air qui le dérange au départ. Selon l’expérience du membre du Groupe de travail, les plaintes les plus courantes des patients sont les suivantes :
1.Nez: Trop de pression, ce qui déplaît et irrite les narines. Perturbations pouvant être aggravées en cas de rhinite, de mucus nasal ou d’épistaxis, comme indiqué ci-dessus.
2.Asphyxie paradoxale: Le patient peut paradoxalement parler de « suffocation » en raison de l’arrivée intense d’air constant associée à des difficultés d’expiration en raison de sa résistance au flux d’air.
3.Pression thoracique: Dans le même sens, certains patients ressentent une gêne due à la pression thoracique.
4.Comprendre la thérapie à haut débit: Le patient ne comprend pas le concept de thérapie à haut débit car il pense que le traitement n’est pas utile si l’air sort par la bouche. L’importance d’une éducation sanitaire appropriée est également cruciale dans la thérapie à haut débit.
5.Mobilité: Une autre plainte, qui se produit également avec la VNI, est la nécessité d’être constamment connecté à ce traitement. C’est-à-dire qu’il y a une limitation lorsque le patient veut bouger, notamment aller aux toilettes, détériorer sa qualité de vie et diminuer son autonomie.
6.Bruit: En tant qu’appareil externe qui génère un débit élevé, il provoque un bruit qui peut être gênant, surtout si nous mettons un débit élevé d’O2 dans le débitmètre, ce qui est inconfortable pour le patient. Kubo, et coll. , ont démontré que le niveau de bruit du HFNC / Venturi pouvait être réduit en attachant un filtre d’admission.
7.Claustrophobie: Certains patients se plaignent de claustrophobie.
8.Intolérance: Ensemble, il peut arriver que, pour les raisons précédemment exposées, le patient présente une intolérance et rejette la technique.
9.Pneumothorax: Le HFNC ne doit pas être appliqué en cas de pneumothorax non traité. Le risque de barotraumatisme est probablement plus faible avec HFNC qu’avec la ventilation non invasive ou la ventilation mécanique après intubation endotrachéale. Le rôle du HFNC dans le développement du pneumothorax est difficile à déterminer et les quelques cas rapportés sont liés à des patients postopératoires, sans pouvoir déterminer si le type de patient pourrait être le véritable déterminant de cette complication. Au contraire, l’HFNC s’est avéré utile chez les patients atteints de pneumothorax. Comme pour la ventilation non invasive, le HFNC ne doit pas être appliqué aux patients présentant un pneumothorax non traité.
Résumé
En conclusion, le traitement par HFNC n’est pas aussi simple qu’il n’y paraît, et beaucoup de choses doivent être prises en compte lorsque nous mettons un patient sous cette thérapie. Nous devons prêter attention aux aspects liés à l’appareil, à l’oxygénation, à l’humidification, aux tubes, à la canule nasale, aux alarmes et enfin, à ceux liés au patient qui reçoit le traitement. Nous pouvons être devant un appareil doté des dernières technologies, mais il peut échouer. Comme nous pouvons le voir, HFNC n’est pas seulement un appareil pour allumer et éteindre. La formation des professionnels de la santé est essentielle pour assurer la bonne utilisation de la technique et la sécurité des patients. L’adaptation et la formation sont également nécessaires pour le patient et le soignant en cas de prescription d’HFNC à long terme. Cette revue vise à mettre en évidence certains des innombrables aspects que nous ne devons pas oublier lors du traitement de patients atteints de HFNC et qui s’intéressent à la pratique clinique. L’entraînement est nécessaire car le diable est dans le détail.
Conflit d’intérêts
Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts lié à la publication de ce manuscrit. Ils n’ont reçu aucune somme d’argent et n’ont ni subvention ni sponsor pour l’écrire.
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Citation
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