B. Maladie associée au vaccin dans une famille de jeunes Akitas

Les Akitas sont sujets à une variété de troubles à médiation immunitaire, y compris le syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH), le pemphigus et le syndrome de polyarthrite à médiation immunitaire juvénile (IMPA) (Dougherty et Centre, 1991; Wynn et Dodds, 1995). L’IMPA juvénile survient chez les Akitas âgés de moins de 8 mois. Cet auteur a d’abord étudié huit chiots Akitas affectés, en collaboration avec Susan Wynn (Wynn et Dodds, 1995), et cinq d’entre eux étaient étroitement apparentés. Les chiens atteints présentent des signes de douleurs articulaires profondes et de maladie fébrile cyclique d’une durée de 24 à 48 heures. L’âge moyen d’apparition était de 14 semaines, tous les chiens présentant des signes avant l’âge de 16 semaines. Trois étaient des hommes et cinq étaient des femmes. Les chiens présentaient systématiquement une maladie fébrile cyclique avec des signes de douleur intense, généralement liée aux articulations. La plupart des chiens avaient des enzymes hépatiques élevées, de la créatine kinase et de l’azote uréique sanguin. Trois des chiens testés présentaient de faibles taux d’hormones thyroïdiennes (T4, T4 libre, T3). Le dépistage des maladies rickettsiales était négatif. Un chien était ANA positif à 1h40. Les hémogrammes ont révélé une légère anémie non régénérative, une leucocytose neutrophile et une thrombocytopénie occasionnelle. L’aspiration articulaire et la radiographie de trois chiens ont indiqué une arthrite non antiseptique et non érosive. L’IMPA juvénile chez les Akitas est un syndrome distinct de la polyarthrite non érosive, non infectieuse et non néoplasique observée chez d’autres races. Les akitas affectés présentent des signes de la maladie à un âge beaucoup plus précoce et le syndrome est héréditaire (Dougherty and Center, 1991). Le mécanisme de développement de la maladie n’a pas été élucidé, mais il partage plusieurs caractéristiques avec l’amylose rénale héréditaire et le syndrome de fièvre récurrente d’origine inconnue des chiens chinois shar pei (May et al., 1992; Rivas et coll., 1993; Zeiss, 1994). Cette combinaison de symptômes rappelle la fièvre méditerranéenne familiale de l’homme, qui a un héritage autosomique récessif (Rivas et al., 1993).

L’analyse du pedigree a révélé que les huit chiens étaient lignés sur un père populaire, aujourd’hui décédé, et qu’il y avait trois séries de litières impliquées (Wynn et Dodds, 1995). Le traitement a échoué à long terme, car tous les chiens présentaient des signes de rechute malgré un traitement symptomatique de la maladie à médiation immunitaire et de la pyrexie. Tous les chiens sont morts ou ont été euthanasiés à l’âge de 2 ans à la suite d’une maladie systémique progressive et d’une insuffisance rénale. Des nécropsies ont été réalisées sur trois chiens, dont deux présentaient une amylose glomérulaire et des lésions inflammatoires multisystémiques. Chez tous les chiens ayant des antécédents de vaccination connus (sept sur huit), les signes initiaux sont apparus 3 à 29 jours après la vaccination polyvalente contre le VML et / ou le virus tué avec un temps de réaction moyen de 14 jours. Les antécédents, les signes et l’association étroite avec la vaccination suggèrent que la polyarthrite juvénile et l’amylose subséquente chez Akitas peuvent être une réponse auto-immune déclenchée par les antigènes viraux ou d’autres composants des vaccins (Wynn et Dodds, 1995).

Un neuvième chien apparenté a été atteint 4 mois après avoir reçu deux vaccins contre le VPC tués. Auparavant, le chien n’avait reçu que des nosodes homéopathiques. Ce chien, un mâle, avait un titre HA de parvovirus très élevé (1: 6250) et a succombé à l’âge de 2 ans à une amylose systémique qui affectait plusieurs tissus. Un dixième mâle apparenté, Akita, est devenu extrêmement fébrile et est apparu paralysé et souffrant de douleurs intenses après avoir reçu un vaccin contre le VPC tué. Comme pour les sixième, huitième et neuvième cas, seuls les nosodes homéopathiques avaient été administrés auparavant par l’éleveur, qui tenait des registres méticuleux. Les épisodes récurrents de fièvre se sont poursuivis de manière cyclique. Le dixième chien est mort à 11 mois après s’être détérioré rapidement. La nécropsie a montré une entérite éosinophile suppurée. Un onzième mâle apparenté, Akita, a commencé à montrer des signes cliniques de forte fièvre et de douleurs articulaires à l’âge d’un chiot de 4 mois. Le chien a été euthanasié dans un état moribond à l’âge de 2,5 ans, et une nécropsie a déterminé que la cause était une amylose systémique.

Les antécédents vaccinaux de 129 chiots produits par cet éleveur Akita ont été collectés. Le vaccin polyvalent contre le VML a été administré à 104 d’entre eux avec 10 chiots présentant des effets indésirables et un décès (9,8%). 6 autres chiots ont reçu un vaccin polyvalent tout-tué (qui n’est plus disponible dans le commerce) sans réacteur, et 19 chiots ont reçu des nosodes homéopathiques initialement suivis d’un vaccin CPV tué avec un réacteur décédé (5,6%) et un qui est tombé malade mais a survécu.

Une base génétique pour les maladies à médiation immunitaire est bien reconnue (Dodds, 1983, 1995b; Carson, 1992; Happ, 1995). Un groupe d’immunodéficiences héréditaires caractéristiques de certaines races a déjà été décrit (Felsburg et Jezyk, 1982; Felsburg, 1985; Dodds, 1992). Des troubles spécifiques à la race avec des étiologies auto-immunes suspectées sont signalés de plus en plus fréquemment (Dodds, 1983, 1995b; Meric et al., 1986; Scott-Moncrieff et coll., 1992). Le mécanisme d’induction de la maladie à médiation immunitaire chez ces chiens est mal compris, mais des facteurs prédisposants ont été impliqués. Une maladie à médiation immunitaire peut se développer chez les individus génétiquement sensibles lorsqu’elle est déclenchée par des agents environnementaux qui induisent une inflammation non spécifique et/ou un mimétisme moléculaire (Dodds, 1983, 1992, 1995b; Barnett et Fujinami, 1992). La combinaison de ces facteurs génétiques et environnementaux prime sur l’auto-tolérance normale et est le plus souvent médiée par un déséquilibre ou une dérégulation des lymphocytes T (Sinha et al., 1990).

Comme les Akitas sont pour la plupart consanguines à partir d’un pool génétique relativement petit, le dérèglement génétique de la fonction immunologique n’est pas inattendu. Pour les propriétaires de reproducteurs existants, comprendre les déclencheurs environnementaux possibles de l’IMPA juvénile revêt une importance immédiate. De nombreux agents ont été impliqués, notamment des médicaments, des vaccins, des virus, des bactéries, des produits chimiques et d’autres toxines (Dodds, 1983, 1993, 1995a, c, 1997; Barnett et Fujinami, 1992; Cohen et Shoenfeld, 1996; Duval et Giger, 1996). Bien que les congénères des familles touchées soient généralement placés dans des environnements différents, tous subissent des procédures de vaccination relativement standardisées à un âge similaire. Le fait que des signes de la maladie soient apparus initialement pendant une période d’exposition au vaccin concentré pourrait constituer l’événement déclencheur clé, comme discuté dans la section II.