Dans le cadre de notre couverture de la réunion annuelle de l’American Society of Hematology (ASH) &Exposition tenue du 9 au 12 décembre à Atlanta, nous discutons avec Kieron Dunleavy, MD, des dernières stratégies pour traiter le lymphome à cellules B médiastinal primaire (PMBCL). Le Dr Dunleavy est professeur de médecine et directeur du programme de lymphome au George Washington University Cancer Center à Washington, DC. Il donne une conférence intitulée « Lymphome Médiastinal primaire à Cellules B: Biologie et Stratégies thérapeutiques évolutives” lors d’une séance d’éducation à la réunion.
Réseau du cancer : D’abord, pouvez-vous nous parler du PMBCL? Est-ce un type rare de lymphome, et que savons-nous de la biologie de cette malignité hématologique?
Dr Dunleavy: Le PMBCL est un type très rare de lymphome non Hodgkinien. Il représente environ 2% de tous les lymphomes non Hodgkiniens et a toujours été considéré comme un sous-type de lymphome diffus à grandes cellules B, qui est le type de lymphome non Hodgkinien le plus courant. Mais si vous regardez de près sa biologie, il est très différent des autres sous-types de lymphomes diffus à grandes cellules B, qui sont les sous-types de cellules B activées (ABC) ou de cellules B centrales germinales (GCB). En fait, sa biologie est beaucoup plus proche de celle du lymphome Hodgkinien classique. Il partage environ un tiers de ses gènes avec le lymphome Hodgkinien classique, ce qui est intéressant car la plupart des patients atteints de PMBCL sont des femmes et ce sont généralement des adolescents et des jeunes adultes, tout comme vous le voyez avec le type de lymphome Hodgkinien le plus courant, le lymphome Hodgkinien sclérosant nodulaire.
Réseau du cancer: Quel est le pronostic pour les patients diagnostiqués avec le PMBCL et quelles sont les options de traitement actuelles?
Dr Dunleavy: Le pronostic pour le PMBCL est très bon. La plupart des patients sont guéris de leur maladie. L’un des défis est que les traitements standard dans le passé comprenaient une chimiothérapie suivie d’une radiothérapie médiastinale. Et bien que ces approches aient été très curatives, il s’agit d’une population très jeune et majoritairement féminine, de sorte que la toxicité à long terme du rayonnement médiastinal est une considération très importante lors du choix des thérapies initiales. Le régime R-CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone, plus rituximab) est le plus couramment utilisé dans le PMBCL, et bien qu’il soit très efficace dans cette maladie, en particulier dans les cas localisés, dans presque toutes les études qui ont examiné R-CHOP dans cette maladie, la majorité des patients ont reçu un traitement de radiothérapie médiastinale. Une autre approche est un régime d’intensité intermédiaire d’EPOCH-R ajusté à la dose (étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide et doxorubicine, plus rituximab). Cela a été étudié chez 51 patients atteints de PMBCL dans une étude prospective. Aucun rayonnement n’a été administré dans le cadre du traitement et seulement 2 patients sur 51 ont eu besoin d’un rayonnement médiastinal; le taux de survie sans événement était supérieur à 90%.
Récemment, une étude publiée par Lisa Roth, MD, de Weill Cornell dans le British Journal of Hematology a examiné l’expérience réelle de l’EPOCH-R ajusté à la dose dans le PMBCL. Elle a examiné plus de 150 patients, adultes et enfants, dans une étude multicentrique. Le taux de survie sans événement était supérieur à 80% et le taux de survie global était supérieur à 90% dans son étude, ce qui, je pense, valide que cette approche est très efficace dans le PMBCL. Il existe d’autres approches, d’autres régimes, et certaines d’entre elles seront discutées et seront présentées lors de la prochaine réunion de l’ASH.
Réseau du cancer:Y a-t-il quelque chose que nous avons appris récemment sur la biologie et l’évolution clinique de cette maladie qui guide de nouvelles stratégies de traitement?
Dr Dunleavy : Oui, au cours des dernières années, nous avons beaucoup appris sur la biologie du PMBCL. Une proportion significative de ces patients ont des translocations ou des aberrations dans le chromosome 9p24, ce qui est associé à une régulation à la hausse de certaines voies comme la voie JAK / STAT ainsi que le ligand de mort programmé 1 (PD-L1), et il existe des inhibiteurs et des anticorps spécifiques à ces voies qui sont en développement pour le PMBCL. Chez ASH, il y aura une mise à jour sur le pembrolizumab, qui est un anticorps anti-PD-L1 qui est à l’étude dans le PMBCL et qui a montré une bonne efficacité jusqu’à présent. Il y a des inhibiteurs de JAK / STAT en développement. Il y a généralement une augmentation de l’expression du CD30 dans le PMBCL, de sorte que le brentuximab vedotin a été étudié dans cette maladie. Nous entendrons beaucoup parler des lymphocytes T CAR, en particulier des lymphocytes T CAR CD19, et les chiffres sont faibles, mais il y a eu de très bonnes réponses chez les patients atteints de PMBCL, nous entendrons donc des mises à jour à ce sujet chez ASH.
Réseau du cancer : Merci infiniment de vous joindre à nous aujourd’hui, Dr Dunleavy, et bonne réunion.
Dr. Dunleavy: Merci.