Régulation de l’assemblage et du développement des follicules primordiaux ovariens par les œstrogènes et la progestérone: modèle endocrinien de l’assemblage des follicules

L’assemblage du follicule primordial arrêté sur le développement et la transition subséquente du follicule primordial au follicule primaire sont des processus critiques de la physiologie ovarienne normale qui restent à élucider. Les follicules ovariens ne prolifèrent pas et les follicules primordiaux présents chez le nouveau-né représentent le nombre total de gamètes disponibles pour une femelle tout au long de sa vie reproductive. Les follicules primordiaux sont des ovocytes entourés de cellules granulosa squameuses moins différenciées et sont dérivés de nids d’ovocytes, et les follicules primaires sont des ovocytes entourés d’une seule couche de cellules granulosa cuboïdes qui ont initié le développement des follicules. Anomalies de l’assemblage, de l’arrêt et du développement des follicules primordiaux (p. ex. transition du follicule primaire) peut provoquer des conditions pathologiques telles qu’une insuffisance ovarienne prématurée. Dans cette étude, les ovaires de rats nouveau-nés ont été cultivés pendant 7 jours. Le taux d’assemblage des follicules primordiaux in vivo était identique au taux in vitro. Fait intéressant, le taux de transition du follicule primordial vers le follicule primaire s’est avéré être 3 fois plus élevé en culture. Ce taux anormal de développement du follicule primaire en culture suggère que le follicule primordial ne s’arrête pas en développement comme observé in vivo. Pour étudier ce phénomène, des ovaires de rats nouveau-nés ont été cultivés en présence de progestérone, d’estradiol ou de sérum de veau. L’estradiol, la progestérone ou le sérum de veau ont considérablement réduit le niveau de transition initiale primordiale à primaire du follicule. Environ 60% des follicules effectuent la transition du follicule primordial au follicule primaire dans les ovaires témoins et environ 30% dans les ovaires traités. Les stéroïdes et le sérum de veau n’ont eu aucun effet sur la transition du follicule primordial au follicule primaire dans les ovaires collectés et cultivés chez des rats postnataux âgés de 4 jours, suggérant que les effets observés sont limités à la vague initiale de transition du follicule primordial au follicule primaire. Fait intéressant, la progestérone a également réduit considérablement le taux d’assemblage des follicules primordiaux. Tous les ovocytes viables se sont assemblés en follicules primordiaux dans les ovaires témoins et environ 40% sont restés non assemblés dans les ovaires traités à la progestérone. On a également constaté que la progestérone réduisait l’assemblage primitif des follicules in vivo, 10% du total des follicules restant non assemblés chez les animaux néonatals injectés de progestérone. L’analyse de l’apoptose cellulaire a démontré que la progestérone inhibait l’apoptose coordonnée des ovocytes nécessaire à l’assemblage primordial des follicules. L’hypothèse développée est que des niveaux élevés de stéroïdes maternels et fœtaux empêchent l’assemblage prématuré du follicule primordial et la transition du follicule primordial au follicule primaire dans l’embryon. Après la naissance, les niveaux de stéroïdes diminuent considérablement et les follicules primordiaux sont libres de s’assembler et d’initier leur développement. Ces observations suggèrent un rôle nouveau pour les stéroïdes et l’unité endocrinienne materno-fœtale dans le contrôle de l’assemblage des follicules primordiaux ovariens et du développement folliculaire précoce.

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