DISCUSSION

Des sujets présentant un trouble dépressif majeur DSM-IV léger à modéré ont été recrutés pour cette étude de prédiction de la réponse au traitement antidépresseur utilisant la paroxétine. Bien que les troubles de la personnalité semblent être fréquents chez les patients souffrant de dépression, il n’est pas clair si les troubles de la personnalité influencent la réponse au traitement et présentent souvent un pronostic compliqué.6 Nous avons donc exclu les patients déprimés présentant des troubles de la personnalité comorbides.

Des efforts de recherche intensifs se sont concentrés sur la question de savoir comment prédire si un traitement donné aura un résultat relativement favorable.2 Dans le traitement de la dépression, les aspects cliniques et psychopharmacologiques ont été étudiés pour prédire la réponse aux antidépresseurs. L’avantage clinique d’avoir une méthode de prédiction précoce promet d’être significatif. Cliniquement, nous avons rencontré des patients qui répondaient rapidement aux antidépresseurs et ceux qui ne le faisaient pas. La recherche sur le moment où un effet médicamenteux devient perceptible est rare.

Si nous pouvons étudier les effets précoces cliniquement importants des antidépresseurs, ces résultats auront une importance considérable pour la pratique clinique. Une amélioration précoce peut être prédictive d’un résultat positif à la fin du traitement. Généralement, les patients ambulatoires retournent chez leur psychiatre 1 ou 2 semaines après la première visite; par conséquent, les médecins de soins primaires et les psychiatres ne peuvent pas déterminer l’efficacité dans les premiers stades du traitement.

Des essais contrôlés randomisés comparant des antidépresseurs à un placebo ont montré des avantages statistiquement significatifs des ISRS après seulement 1 semaine d’utilisation.7,8 Ces études étaient généralement de conception similaire et étaient souvent évaluées chaque semaine.7,8 À notre connaissance, peu d’études ont étudié l’effet des ISRS dans la semaine 1 (c’est-à-dire le troisième jour suivant le début du traitement). Nos résultats suggèrent que l’efficacité thérapeutique de la paroxétine peut être prédite dans les 3 premiers jours suivant le début du traitement.

Compte tenu des résultats des scores en sous-échelle du HAM-D, Dunbar et al.7 a constaté que la paroxétine améliorait les symptômes de retard de 1 semaine et les symptômes d’anxiété / somatisation de 2 semaines par rapport au placebo. Cependant, des études récentes indiquent que le traitement par ISRS pourrait améliorer, au moins initialement, les composantes de la dépression reflétant l’anxiété, l’agitation et l’hostilité.8 La première amélioration chez les répondeurs à la paroxétine était l’anxiété, et l’humeur dépressive et les troubles cognitifs se sont améliorés un peu plus tard.10 Dans cette étude, le taux de réduction de la sous-échelle de base a diminué significativement plus tôt que celui de la sous-échelle d’anxiété / somatisation le troisième jour. Bien que ces résultats suggèrent l’effet antérieur de la paroxétine sur les symptômes dépressifs de base, nos résultats pourraient avoir été insuffisamment évalués en raison d’échantillons plus petits et parce que presque tous les sujets souffraient d’une dépression légère à modérée.

Un effet suffisant des antidépresseurs peut être atteint en 2 à 4 semaines. De plus, certains patients répondent après 4 à 8 semaines après une augmentation appropriée de la dose d’antidépresseur; par conséquent, il peut être difficile de prédire la réactivité / efficacité finale sur la base de la réponse précoce. Dans cette étude, nous avons évalué l’efficacité du traitement au cours de la deuxième semaine en utilisant de faibles doses de paroxétine (5 à 20 mg / jour); par conséquent, les patients qui ne répondaient pas auraient pu s’améliorer si nous avions administré une dose plus élevée de l’antidépresseur sur une période de temps plus longue. Comme nous avons utilisé une méthode d’auto-évaluation pour évaluer les patients, il y a peut-être eu un problème de précision de l’évaluation. Cependant, chez les patients répondant aux antidépresseurs aux premiers stades du traitement, nos résultats suggèrent que la réponse au traitement peut être prédite au cours des 3 premiers jours à l’aide d’un questionnaire HAM-D auto-évalué.

À partir de là, il est nécessaire d’augmenter la précision de l’évaluation de l’efficacité en utilisant d’autres psychométries de surveillance. À l’exception de l’étude préliminaire et des petits échantillons de patients, nous n’avons pas examiné la validité de l’auto-évaluation HAM-D. La validité de l’instrument pour évaluer l’état dépressif doit être examinée. De plus, une étude plus approfondie de l’évaluation de la coïncidence d’effet entre les patients et les psychiatres est nécessaire.

Nom du médicament: paroxétine (Paxil, Pexeva et autres).