Dans un récent rapport de l’Étude sur le cancer du sein de New York, dirigée par Mary Claire King, chercheuse au BCRF, des tests de risque de cancer du sein à l’aide d’un panel multigène ont été effectués pour 1 007 femmes juives ashkénazes atteintes d’un cancer du sein. De ce groupe, 104 femmes portaient l’une des trois  » mutations juives ” bien connues dans BRCA1 ou BRCA2, alors que 903 femmes (près de 90 %) n’en portaient pas. La Dre King et son équipe ont évalué quelles autres mutations pourraient être responsables du cancer du sein chez ces femmes.

Ils ont constaté que sept femmes (environ 1%) présentaient d’autres mutations dans BRCA1 ou BRCA2. Ces mutations étaient extrêmement rares : chacune n’a été trouvée que dans une ou quelques familles dans le monde. 31 autres femmes (environ 3%) portaient des mutations dans d’autres gènes connus du cancer du sein, presque toutes dans le gène nommé CHEK2. Le gène CHEK2 a été très largement étudié, à la fois dans la population juive et plus généralement. Les mutations de CHEK2 doublent le risque de cancer du sein, une augmentation significative, mais pas aussi grave que l’augmentation plus de dix fois du risque due aux mutations de BRCA1 ou BRCA2.

Parmi toutes les femmes ayant une mutation dans un gène à risque de cancer du sein, environ la moitié n’avait pas d’antécédents familiaux connus de cancer du sein ou de l’ovaire.

Les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 sont la cause la plus fréquente de cancer du sein héréditaire. Chez les femmes d’origine juive ashkénaze, environ 11% de tous les cancers du sein sont causés par l’une des trois mutations BRCA1 ou BRCA2. Ces trois mutations sont appelées mutations fondatrices, car ce sont des mutations anciennes dans le monde juif ashkénaze, elles ont donc été « fondées” dans cette communauté et apparaissent ainsi dans de nombreuses familles juives ashkénazes modernes.

« Ces trois mutations fondatrices sont bien connues depuis 20 ans”, a commenté le Dr King, « en grande partie grâce aux études soutenues par la BCRF.

« L’objectif de cette étude récente, a-t-elle poursuivi, était de déterminer à quelle fréquence le cancer du sein chez les patientes juives ashkénazes s’expliquait par des mutations héréditaires autres que ces trois mutations fondatrices. La réponse était: pas beaucoup, mais assez pour suggérer que le test d’autres mutations avec un panel multigène pourrait être judicieux pour les femmes dont le cancer n’est pas expliqué par l’une des mutations fondatrices. »

Le Dr King a souligné que pour la plupart des femmes d’ascendance juive ashkénaze qui ne portent pas l’une des mutations fondatrices de BRCA1 ou BRCA2, il est peu probable qu’un diagnostic de cancer du sein soit dû à une prédisposition héréditaire. N’importe quelle femme peut résoudre la question par elle-même en testant tous les gènes du cancer du sein. De nos jours, cela se fait facilement.

« Il est si peu coûteux d’être testé pour n’importe quel gène du cancer du sein », a-t-elle ajouté, « que cela peut être l’approche de choix pour les femmes d’ascendance juive et en fait toutes les femmes qui développent un cancer du sein », a déclaré le Dr King sur le podcast JAMA Oncology.

Dans le cadre des travaux en cours, le Dr King et ses collègues examinent maintenant des zones plus cryptiques du génome, appelées ADN non codant, pour identifier les mutations qui régulent l’expression des gènes. Elle croit que des modifications de ces zones de régulation pourraient expliquer le cancer du sein dans les familles, de toute ascendance, sans aucune mutation dans l’un des gènes connus du cancer du sein

Vous pouvez en savoir plus sur les recherches du Dr King, de Levy-Lahad et de Kanaan sur notre page chercheurs.