EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Les essais cliniques étant menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

L’innocuité de NORVASC a été évaluée chez plus de 11 000 patients lors d’essais cliniques aux États-Unis et à l’étranger. En général, le traitement par NORVASC a été bien toléré à des doses allant jusqu’à 10 mg par jour. La plupart des effets indésirables rapportés au cours du traitement par NORVASC étaient de gravité légère ou modérée. Dans les essais cliniques contrôlés comparant directement NORVASC (N = 1730) à des doses allant jusqu’à 10 mg au placebo (N = 1250), l’arrêt du traitement par NORVASC en raison d’effets indésirables n’a été nécessaire que chez environ 1,5 % des patients et n’était pas significativement différent du placebo (environ 1%). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés plus fréquents que le placebo sont reflétés dans le tableau ci-dessous. L’incidence (%) des effets secondaires survenus d’une manière liée à la dose est la suivante:

Les autres effets indésirables qui n’étaient pas clairement liés à la dose mais qui ont été rapportés avec une incidence supérieure à 1,0 % dans les essais cliniques contrôlés par placebo sont les suivants ::

Pour plusieurs expériences indésirables qui semblent être liées au médicament et à la dose, il y avait une incidence plus élevée chez les femmes que chez les hommes associée au traitement par l’amlodipine, comme indiqué dans le tableau suivant:

Les événements suivants se sont produits chez < 1% mais > 0,1% des patients dans des essais cliniques contrôlés ou dans des conditions d’essais ouverts ou d’expérience de commercialisation où une relation causale est incertaine; ils sont répertoriés pour alerter le médecin à une relation possible:

cardiovasculaire: arythmie (y compris tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), bradycardie, douleur thoracique, ischémie périphérique, syncope, tachycardie, vascularite.

Système nerveux central et périphérique: hypoesthésie, neuropathie périphérique, paresthésie, tremblement, vertige.

Gastro-intestinal: anorexie, constipation, dysphagie, diarrhée, flatulences, pancréatite, vomissements, hyperplasie gingivale.

Général: réaction allergique, 1 asthénie, maux de dos, bouffées de chaleur, malaise, douleur, rigueurs, prise de poids, diminution de poids.

Système musculo-squelettique: arthralgie, arthrose, crampes musculaires, 1 myalgie.

Psychiatric: sexual dysfunction (male1 and female), insomnia, nervousness, depression, abnormal dreams, anxiety, depersonalization.

Respiratory System: dyspnea,1 epistaxis.

Skin and Appendages: angioedema, erythema multiforme, pruritus,1 rash,1 rash erythematous, rash maculopapular.

Special Senses: abnormal vision, conjunctivitis, diplopia, eye pain, tinnitus.

Urinary System: micturition frequency, micturition disorder, nocturia.

Autonomic Nervous System: dry mouth, sweating increased.

Metabolic and Nutritional: hyperglycemia, thirst.

Hémopoïétique: leucopénie, purpura, thrombocytopénie.

Le traitement par NORVASC n’a pas été associé à des modifications cliniquement significatives des tests de laboratoire de routine. Aucun changement cliniquement pertinent n’a été noté dans la kaliémie, la glycémie, les triglycérides totaux, le cholestérol total, le cholestérol HDL, l’acide urique, l’azote uréique sanguin ou la créatinine.

Dans les études CAMELOT et PREVENT, le profil des événements indésirables était similaire à celui rapporté précédemment (voir ci-dessus), l’événement indésirable le plus fréquent étant un œdème périphérique.

1 Ces événements se sont produits dans moins de 1 % des essais contrôlés par placebo, mais l’incidence de ces effets indésirables était comprise entre 1 % et 2 % dans toutes les études à doses multiples.

Expérience post-commercialisation

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition au médicament.

L’événement post-commercialisation suivant a rarement été signalé lorsqu’une relation causale est incertaine: gynécomastie. Après la commercialisation, des cas d’ictère et d’élévation des enzymes hépatiques (généralement compatibles avec une cholestase ou une hépatite), dans certains cas suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation, ont été rapportés en association avec l’utilisation de l’amlodipine.

Les rapports post-commercialisation ont également révélé une association possible entre le trouble extrapyramidal et l’amlodipine.

NORVASC a été utilisé en toute sécurité chez les patients présentant une maladie pulmonaire obstructive chronique, une insuffisance cardiaque congestive bien compensée, une maladie coronarienne, une maladie vasculaire périphérique, un diabète sucré et des profils lipidiques anormaux.

Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Norvasc (Bésylate d’Amlodipine)