Griselda Blanco grandit dans la pauvreté en Colombie et commet son premier meurtre après avoir été forcée à se prostituer dans son enfance. Elle vient finalement vivre aux États-Unis avec son premier mari et ses trois fils Dixon, Uber et Osvaldo. Elle gagne de l’argent en créant de faux passeports pour les contrebandiers de cocaïne, et se lance elle-même dans le commerce de contrebande lorsqu’elle se rend compte que l’utilisation de belles femmes comme mules réduira les chances qu’elles soient capturées.

Griselda, lasse de son mariage violent, quitte son mari et emmène ses enfants. Elle rencontre Carolina, une Américaine avec qui elle commence une romance. Griselda se remarie rapidement avec un homme nommé Alberto Bravo, mais garde Carolina comme compagne pendant des années.

Après avoir déménagé à Miami, l’empire de la drogue de Griselda grandit rapidement. Elle a l’idée de mettre des assassins sur des motos car ils pourront se déplacer dans la ville plus rapidement qu’avec des voitures. Elle fait des affaires avec Pablo Escobar de retour en Colombie, et devient la reine du commerce de la cocaïne. En conséquence, Miami voit une forte augmentation de la criminalité.

Griselda et sa famille sont poussées à bout par le stress de leurs affaires illégales. Ses trois fils aînés sont tous devenus de dangereux gangsters. Son mariage s’effondre et Carolina meurt d’une overdose de drogue. Son quatrième fils Michael, engendré par son dernier petit ami Darío Sepúlveda, est kidnappé et il faut des semaines pour le ramener chez lui. Griselda, elle-même, développe une dépendance à la cocaïne qui la rend de plus en plus irrationnelle et peu fiable.

La DEA surveille son opération depuis des années. Elle déménage à Los Angeles pour se coucher, mais est finalement retrouvée et arrêtée avec ses trois fils tandis que Michael est envoyé vivre avec un parent à Miami. Griselda purge une peine de prison limitée grâce à la loyauté qu’elle commande parmi ses serviteurs.

Après avoir fait son temps, elle est déportée en Colombie où elle vit une existence solitaire après que deux de ses fils ont été tués par des assaillants et que l’autre s’est suicidé avant de pouvoir être tué. Elle meurt une vieille femme quand un assassin à moto lui tire dessus dans la rue. Le narrateur conclut que Griselda  » est maintenant libre. »