Faits de base Sur la maladie d’Alexandre

La maladie d’Alexandre a été divisée en trois formes en fonction de l’âge d’apparition et du type de symptômes: formes infantiles, juvéniles et adultes. Toutes les formes sont rares, bien que la maladie d’Alexander à l’âge adulte soit la plus rare du groupe. Bien que les trois formes de la maladie soient généralement considérées comme ayant la même base génétique, les symptômes varient entre les trois groupes.

Qu’est-ce qui cause la maladie d’Alexander?

En général, la maladie d’Alexander ne semble pas être génétiquement héritée. Cela signifie que bien qu’un défaut génétique soit présent chez le patient, aucun des parents du patient n’a ce défaut génétique. Ce type de base génétique de la maladie est parfois appelé sporadique, ce qui signifie que le défaut du gène s’est produit spontanément. En pratique, cela signifie que si les parents ont un enfant atteint de la maladie d’Alexander, il est très peu probable que tous les autres enfants qu’ils pourraient avoir aient la maladie. Cependant, il convient de noter que certains cas de maladie d’Alexander familiale (génétiquement héritée) ont été rapportés; ces cas familiaux peuvent être plus fréquents dans la forme adulte de la maladie d’Alexander que dans la forme infantile ou juvénile (voir les descriptions de ces cas sous Symptômes de la maladie d’Alexander).

La grande majorité de tous les cas de maladie d’Alexander (infantile, juvénile et adulte) sont causés par un défaut d’un gène spécifique appelé GFAP, qui signifie Protéine Acide Fibrillaire gliale. La GFAP est une protéine de filament intermédiaire, ce qui signifie qu’elle est impliquée dans le développement structurel des cellules. Des études sur le rôle de cette protéine dans la santé et la maladie sont en cours.

La maladie d’Alexandre infantile survient dans différents groupes ethniques et régions du monde et ne semble pas être répandue dans un groupe particulier. Il ne semble pas y avoir de différence de fréquence entre les sexes.

Quels changements pathologiques la maladie d’Alexander provoque-t-elle?

La maladie d’Alexander a été décrite pour la première fois sur la base de résultats pathologiques du cerveau lors de l’autopsie. Tout d’abord, une brève extension de la discussion générale sur les cellules du système nerveux, qui peut être trouvée dans la fiche d’information sur la leucodystrophie de l’ULF. Nous avons décrit un type de cellule cérébrale appelée neurone, qui est une cellule responsable de la transmission de signaux électriques dans tout le corps. Il existe un deuxième type de cerveau appelé cellule gliale. Les cellules gliales soutiennent les neurones; c’est-à-dire qu’elles leur donnent les nutriments dont elles ont besoin pour rester en bonne santé, elles digèrent les neurones morts et elles fournissent un soutien physique aux neurones.

Dans la maladie d’Alexander, un type spécifique de cellule gliale connu sous le nom d’astrocyte a des structures anormales connues sous le nom de fibres de Rosenthal. Les fibres de Rosenthal ne sont pas dans les astrocytes des personnes en bonne santé (à notre connaissance) et contiennent de grandes quantités de la protéine GFAP. Les défauts de la GFAP se sont avérés être la principale cause de la maladie d’Alexandre (voir Quelles sont les causes de la maladie d’Alexandre, ci-dessus). Les fibres de Rosenthal se trouvent dans des conditions autres que la maladie d’Alexander, y compris certains cancers, bien que la signification de cela ne soit pas claire. Des cellules gliales fonctionnant correctement sont nécessaires à la formation de la myéline, et la perturbation des cellules gliales causée par les fibres de Rosenthal peut être la raison pour laquelle les mutations GFAP entraînent une leucodystrophie.

Comment la maladie d’Alexander est-elle diagnostiquée?

Comme le défaut génétique de la maladie d’Alexandre est connu, des tests génétiques sur un échantillon de sang peuvent être utilisés pour diagnostiquer la plupart des cas de maladie d’Alexandre. Un diagnostic suggestif peut également être établi à partir des symptômes cliniques, y compris la taille de la tête élargie, combinés à des études radiologiques et à des tests négatifs pour d’autres leucodystrophies. Les IRM révèlent souvent un motif caractéristique.

Tests génétiques pour la maladie d’Alexander: www.Gene DX.com

Quels sont les symptômes de la maladie d’Alexander?

Les symptômes varient entre les trois formes de la maladie (infantile, juvénile et adulte), nous les avons donc séparés en catégories ci-dessous. Cependant, il convient de noter qu’il n’y a pas de ligne nette qui puisse être tracée entre les différentes formes de ces troubles, et au sein de chaque forme, les symptômes et la gravité peuvent varier considérablement.

Maladie d’Alexandre infantile

La maladie d’Alexandre infantile entraîne des symptômes au cours des deux premières années de la vie; alors que certains enfants meurent au cours de la première année de vie, un plus grand nombre vivent jusqu’à l’âge de 5 à 10 ans. L’évolution habituelle de la maladie est progressive, entraînant éventuellement un retard mental sévère et une quadriparésie spastique (spasmes pouvant impliquer les quatre membres). Cependant, chez certains enfants, le degré d’invalidité se développe lentement sur plusieurs années, et certains enfants conservent la réactivité et le contact émotionnel jusqu’à la fin de leur vie. L’alimentation devient souvent un problème et une alimentation assistée (comme avec une sonde nasogastrique) peut devenir nécessaire. Leur tour de tête est souvent agrandi. Les enfants atteints d’hydrocéphalie causée par la maladie d’Alexander ont généralement une pression intracrânienne accrue et une progression plus rapide de la maladie. En général, plus l’âge d’apparition de la maladie d’Alexandre est précoce, plus l’évolution est sévère et rapide.

Vous trouverez ci-dessous une liste des termes cliniques de certains des symptômes et pathologies de la maladie d’Alexander infantile, ainsi que des définitions de chaque terme. Veuillez garder à l’esprit que la gravité et les symptômes varient et que tous les enfants n’auront donc pas tous les symptômes.

• Mégalencéphalie : La mégalencéphalie signifie que le cerveau est anormalement gros; cela peut être associé à un développement retardé, à des troubles convulsifs, à un dysfonctionnement corticospinal (cortex cérébral et moelle épinière) et à des convulsions.
• Hydrocéphalie: Signifie littéralement « eau sur le cerveau. »Caractérisé par l’accumulation de liquide dans le cerveau ou entre le cerveau et le crâne. Peut provoquer une pression sur le cerveau, entraînant des défauts de développement. Peut également conduire à une taille de tête anormalement grande (supérieure à 90% de la normale).
• Échec à s’épanouir: Terme général signifiant que l’enfant ne grandit pas et ne prend pas de poids au rythme prévu.
• Saisies: Le cerveau contrôle la façon dont le corps se déplace en envoyant des signaux électriques. Les convulsions (également appelées convulsions) se produisent lorsque les signaux normaux du cerveau sont modifiés. La gravité d’une crise peut varier considérablement. Certaines personnes peuvent ne trembler que légèrement et ne pas perdre conscience. D’autres personnes peuvent devenir inconscientes et avoir des secousses violentes de tout le corps.
• Spasticité / quadriparésie spastique: Cela signifie que l’enfant a tendance à souffrir de spasmes, ou de contractions involontaires des muscles. Les muscles sont anormalement raides et les mouvements sont restreints. La quadriparésie signifie que les quatre membres sont impliqués.
• Retard psychomoteur progressif: Cela peut inclure des difficultés de marche, des difficultés d’élocution et une régression mentale. Finalement, cela peut entraîner la perte de tout contact significatif avec l’environnement. Progressif signifie que la condition s’aggrave avec le temps.

Maladie d’Alexandre juvénile

La maladie d’Alexandre juvénile se caractérise par une difficulté à parler et à avaler et une incapacité à tousser. Il peut également y avoir une faiblesse et une spasticité des extrémités, en particulier des jambes. Contrairement à la forme infantile de la maladie, la capacité mentale et la taille de la tête peuvent être normales. L’âge d’apparition se situe généralement entre 4 et 10 ans. La survie peut se prolonger plusieurs années après l’apparition des symptômes, avec parfois une survie plus longue jusqu’à l’âge moyen.

L’évolution de la maladie peut comporter des signes de difficulté à avaler ou à parler, des vomissements, une ataxie et/ ou une spasticité. Une kyophoscoliose peut survenir. La fonction mentale décline souvent lentement, bien que dans certains cas, les compétences intellectuelles restent intactes.

Pathologiquement, alors que la forme infantile de la maladie d’Alexander affecte généralement le cerveau, la forme juvénile entraîne généralement des modifications du tronc cérébral plutôt que du cerveau. Il existe de nombreuses fibres de Rosenthal (comme dans la maladie d’Alexander infantile), mais le manque de myéline est moins important que dans la forme infantile.

Maladie d’Alexandre à l’âge adulte

La maladie d’Alexandre à l’âge adulte est la plus rare des formes, et est également généralement la plus bénigne. L’apparition peut être n’importe où de la fin de l’adolescence à très tard dans la vie. Chez les patients âgés, une ataxie (altération de la coordination) survient souvent et des difficultés d’articulation de la parole, de déglutition et de troubles du sommeil peuvent survenir. Les symptômes peuvent être similaires à ceux de la maladie juvénile, bien que la maladie puisse également être si légère que les symptômes ne sont même pas remarqués jusqu’à ce qu’une autopsie révèle la présence des fibres de Rosenthal. Les symptômes peuvent ressembler à une sclérose en plaques ou à une tumeur.

Quel est le traitement de la maladie d’Alexander?

Il n’existe aucun remède contre la maladie d’Alexander. Le traitement de la maladie d’Alexander est symptomatique et de soutien. L’hydrocéphalie (eau sur le cerveau) peut être partiellement soulagée par une intervention chirurgicale, dans laquelle un shunt peut évacuer une partie du liquide à l’origine de la pression. La greffe de moelle osseuse a été réalisée sur un enfant, mais n’a pas produit d’amélioration.

Comment la recherche scientifique sur la maladie d’Alexander progresse-t-elle vers un traitement ou un diagnostic d’amélioration?

L’identification de la base génétique de la maladie d’Alexander en 2001 a été un grand pas en avant. L’utilisation combinée du schéma IRM souvent caractéristique et de l’analyse de l’ADN a grandement amélioré le diagnostic de la maladie d’Alexander, de sorte que la biopsie n’est plus nécessaire. Il est fortement recommandé d’effectuer des tests ADN sur les deux parents. S’ils sont normaux, l’enfant a une nouvelle mutation (sporadique); il est alors peu probable que d’autres membres de la famille soient porteurs de la maladie et n’ont pas besoin d’être testés. Si l’un des parents est porteur de l’anomalie, les membres de la famille à risque doivent être dépistés. Cela permettra à d’autres membres de la famille porteurs de la mutation génétique de la maladie de prendre des décisions éclairées concernant la naissance d’enfants.

De plus, des modèles animaux de maladie (chez la souris et le poisson zèbre) sont en cours de développement afin de mieux étudier le rôle du GFAP dans la maladie d’Alexander. L’espoir est que ces études aboutiront éventuellement à des traitements potentiels qui pourront être testés lors d’essais cliniques.

Autres noms cliniques pour la maladie d’Alexander:

• Leucodystrophie Dysmyélogénique
• Leucodystrophie Dysmyélogénique – Mégalobare
• Leucodystrophie Dysmyélogénique avec mégalobarencéphalie
• Dégénérescence Fibrinoïde des Astrocytes
• Leucodystrophie Fibrinoïde
• Panneuropathie Hyaline
• Leucodystrophie avec Fibres de Rosenthal
• Mégalencéphalie avec Inclusion Hyaline
• Mégalencéphalie avec Panneuropathie Hyaline