Un QTc prolongé provoque des potentiels d’action prématurés pendant les phases tardives de dépolarisation. Cela augmente le risque de développer des arythmies ventriculaires, y compris une fibrillation ventriculaire fatale. Des taux plus élevés de QTc prolongé sont observés chez les femmes, les patients plus âgés, une pression artérielle systolique élevée ou une fréquence cardiaque élevée et une petite taille. Un QTc prolongé est également associé à des résultats d’ECG appelés Torsades de pointes, qui sont connues pour dégénérer en fibrillation ventriculaire, associée à des taux de mortalité plus élevés. Il existe de nombreuses causes d’intervalles QT prolongés, les causes acquises étant plus fréquentes que génétiques.
Causes génétiquesmodifier
Un intervalle QT anormalement prolongé pourrait être en raison du syndrome du QT long, alors qu’un intervalle QT anormalement raccourci pourrait être dû au syndrome du QT court.
La longueur QTc est associée à des variations du gène NOS1AP. Le syndrome autosomique récessif de Jervell et de Lange-Nielsen est caractérisé par un intervalle QTc prolongé associé à une perte auditive neurosensorielle.
En raison de réactions indésirables au médicamentmodifier
L’allongement de l’intervalle QT peut être dû à une réaction indésirable au médicament.
Antips Antip Chotics (en particulier la première première génération / « tical p »)
- halopéridol
- thioridazine
- mésoridazine
- chlorpromazine
- ziprasidone
- sertindole
ARMM et antipaludiques
- hloroquine
- chloroquine
- quinine
antibiotiques
- macrolides
- fluoroquinolones
autres médicaments
- méthadone
- vémurafénib
- pitolisant
certains antihistaminiques de deuxième génération, tels que l’astémizole, ont cet effet. Le mécanisme d’action de certains médicaments antiarythmiques, comme l’amiodarone ou le sotalol, implique un allongement pharmacologique intentionnel de l’intervalle QT. De plus, des concentrations élevées d’alcool dans le sang prolongent l’intervalle QT. Une interaction possible entre les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les diurétiques thiazidiques est associée à un allongement de l’intervalle QT.
En raison d’états pathologiquesmodifier
L’hypothyroïdie, une condition de faible fonction de la glande thyroïde, peut provoquer un allongement de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme. L’hypocalcémie aiguë provoque une prolongation de l’intervalle QT, ce qui peut entraîner des dysrythmies ventriculaires.
Un QT raccourci peut être associé à une hypercalcémie.
Utilisation dans les études d’approbation de médicamentmodifier
Depuis 2005, la FDA et les régulateurs européens exigent que presque toutes les nouvelles entités moléculaires soient évaluées dans une étude approfondie du QT (TQT) ou une étude similaire pour déterminer l’effet d’un médicament sur l’intervalle QT. L’étude TQT sert à évaluer la responsabilité potentielle de l’arythmie d’un médicament. Traditionnellement, l’intervalle QT avait été évalué en faisant mesurer par un lecteur humain individuel environ neuf battements cardiaques par point de temps clinique. Cependant, une partie importante des approbations de médicaments après 2010 ont intégré une approche partiellement automatisée, combinant des algorithmes logiciels automatisés avec des lecteurs humains experts examinant une partie des battements cardiaques, pour permettre l’évaluation de beaucoup plus de battements afin d’améliorer la précision et de réduire les coûts. En 2014, un consortium à l’échelle de l’industrie composé de la FDA, d’iCardiac Technologies et d’autres organisations a publié les résultats d’une étude fondamentale indiquant comment les dérogations aux études TQT peuvent être obtenues par l’évaluation des données de phase précoce. Comme l’industrie pharmaceutique a acquis de l’expérience dans la réalisation d’études TQT, il est également devenu évident que les formules de correction QT traditionnelles telles que QTcF, QTcB et QTcLC peuvent ne pas toujours convenir à l’évaluation de médicaments ayant un impact sur le tonus autonome.
Comme prédicteur de la mortalitémodifier
L’électrocardiographie est un outil sûr et non invasif qui peut être utilisé pour identifier les personnes présentant un risque de mortalité plus élevé. Dans la population générale, il n’y a pas eu de preuve cohérente que l’intervalle QTc prolongé dans l’isolement est associé à une augmentation de la mortalité due aux maladies cardiovasculaires. Cependant, plusieurs études ont examiné l’intervalle QT prolongé comme prédicteur de la mortalité pour les sous-ensembles malades de la population.
Arthrite rhumatoidemodifier
La polyarthrite rhumatoïde est l’arthrite inflammatoire la plus courante. Des études ont établi un lien entre la polyarthrite rhumatoïde et une augmentation de la mortalité par maladie cardiovasculaire disease.In une étude de 2014, Panoulas et al. une augmentation de 50 ms de l’intervalle QTc a augmenté les chances de mortalité toutes causes confondues de 2,17 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les patients avec l’intervalle QTc le plus élevé (> 424 ms) présentaient une mortalité plus élevée que ceux avec un intervalle QTc inférieur. L’association a été perdue lorsque les calculs ont été ajustés pour les niveaux de protéines C-réactives. Les chercheurs ont proposé que l’inflammation prolongeait l’intervalle QTc et créait des arythmies associées à des taux de mortalité plus élevés. Cependant, le mécanisme par lequel la protéine C-réactive est associée à l’intervalle QTc n’est toujours pas compris.
Diabète de type 1modifier
Par rapport à la population générale, le diabète de type 1 peut augmenter le risque de mortalité, en grande partie en raison d’un risque accru de maladie cardiovasculaire. Près de la moitié des patients atteints de diabète de type 1 ont un intervalle QTc prolongé (> 440 ms). Le diabète avec un intervalle QTc prolongé était associé à une mortalité de 29% sur 10 ans par rapport à 19% avec un intervalle QTc normal. Les médicaments antihypertenseurs augmentaient l’intervalle QTc, mais n’étaient pas un prédicteur indépendant de la mortalité.
Diabète de type 2dit
La dispersion de l’intervalle QT (QTd) est l’intervalle QT maximum moins l’intervalle QT minimum et est liée à la repolarisation ventriculaire. Un QTd supérieur à 80 ms est considéré comme anormalement prolongé. L’augmentation du QTd est associée à la mortalité dans le diabète de type 2. Le QTd est un meilleur prédicteur de la mort cardiovasculaire que le QTc, qui n’était pas associé à la mortalité dans le diabète de type 2. Un QTd supérieur à 80 ms présentait un risque relatif de 1,26 décès par maladie cardiovasculaire par rapport à un QTd normal.