Troisième étape: Trouver une nouvelle maison

Les recherches de Ghajar ont montré que le bord externe du vaisseau sanguin semble être un type particulier d’oasis pour les cellules tumorales itinérantes. S’ils peuvent sortir du sang en moins de trois jours et rester juste à côté de la paroi du vaisseau, ils sont protégés. Ces rives circulatoires protègent les cellules tumorales de la destruction par le système immunitaire, mais elles protègent également le patient — jusqu’à un certain point.

Les cellules tumorales restent « dormantes », ou endormies et non séparées, dans ces sanctuaires spéciaux. Ghajar et son équipe de recherche ont identifié des molécules dans certaines zones métastatiques (le poumon et la moelle osseuse) qui contribuent à cette dormance, avec l’ultime espoir de manipuler ce système naturel pour empêcher les cellules métastatiques de se réveiller.

En ce qui concerne l’endroit où les cellules s’installent, il est clair que les tumeurs métastatiques se dirigent vers certaines parties du corps – comme les os, le foie, les poumons ou le cerveau — mais on ne sait pas complètement pourquoi. Dans certains cas, les cellules cancéreuses semblent se propager sans discernement dans tout le corps, mais les conditions ne sont pas favorables à une nouvelle croissance tumorale dans la plupart des organes, elles restent donc dormantes ou meurent.

« C’est comme si je jetais 100 graines du toit de ce bâtiment, nous ne nous retrouverions pas avec 100 plantes qui germent autour de Fairview”, a déclaré Ghajar. « Ils devraient atterrir sur le sol et ce sol devrait être favorable pour qu’ils poussent. »

Mais des recherches récentes de scientifiques de l’Université Cornell et d’autres (y compris Ghajar) ont révélé que les tumeurs peuvent également amorcer certaines zones du corps pour des métastases avant que les cellules ne l’atteignent, envoyant des paquets moléculaires qui abritent spécifiquement d’autres organes et en font un terrain plus fertile pour les cellules métastatiques.

« Tout cela se produit avant même qu’une cellule tumorale n’apparaisse là-bas”, a déclaré Ghajar.  » Au cours de cette petite évolution de l’organe, un microenvironnement très favorable a été mis en place pour les cellules tumorales. They Ce sont des métastaseurs beaucoup plus efficaces lorsque cela se produit. »

Quatrième étape: Se réveiller

On ne sait pas pourquoi certaines cellules métastatiques restent en dormance si longtemps tandis que d’autres se réveillent relativement peu de temps après la propagation. Environ une patiente atteinte d’un cancer du sein métastatique sur cinq n’aura pas de métastases avant 10 ans après avoir été traitée, a déclaré Ghajar.

« Vous pouvez imaginer à quel point c’est écrasant”, a-t-il déclaré. « C’est écrasant dans tous les domaines, mais vous allez 10 ans après le traitement, vous pensez que vous êtes guéri, et tout d’un coup, vous avez une rechute. »

Au cours de sa bourse postdoctorale avec la chercheuse en cancer du sein, la Dre Mina Bissell de l’Université de Californie à Berkeley, Ghajar a constaté que lorsque les vaisseaux sanguins changent de structure, les cellules métastatiques en dormance près de ces vaisseaux secouent leur stupeur et commencent à se diviser.

Et une fois que ces cellules se réveillent, elles sont souvent beaucoup plus résistantes à la chimiothérapie que la tumeur d’origine — l’une des raisons pour lesquelles les métastases sont si mortelles. L’équipe de recherche de Ghajar étudie ce que font les cellules pendant la dormance, ce qui les réveille et pourquoi elles sont tellement plus fortes face aux traitements conventionnels une fois réveillées.

Ici aussi, le quartier compte.

Ghajar et son équipe ont constaté que la zone juste autour des vaisseaux sanguins, en plus de garder les cellules endormies, confère également une résistance thérapeutique. Ils veulent identifier les molécules spécifiques impliquées et éventuellement interrompre ces molécules avec un nouveau type de chimio de prévention des métastases que les patientes atteintes d’un cancer du sein pourraient recevoir pendant leur traitement initial.

« Pourquoi ne pas trouver un moyen de rendre la chimiothérapie que quelqu’un va déjà devenir beaucoup plus efficace? Nous voulons les empêcher de regarder par-dessus leur épaule dans cinq ou 10 ans, en se demandant si le cancer va revenir ”, a déclaré Ghajar.

Postscript : Peut-on arrêter les métastases avant qu’elles ne commencent ?

La métastase a un sale petit secret.

Parfois, des cellules métastatiques sont ensemencées dans tout le corps avant même que la tumeur primaire du patient ne soit diagnostiquée. Jusqu’à 5% des patients atteints d’un cancer métastatique ont ce qu’on appelle une tumeur primaire inconnue, ce qui signifie que leurs médecins ne peuvent pas savoir où le cancer a commencé — la tumeur primaire n’a pas été détectée avant qu’elle ne commence à se propager.

Ce phénomène souligne l’importance du dépistage et de la détection précoce, mais les métastases peuvent commencer même lorsque la tumeur primaire n’est pas encore détectable. Les chercheurs ont vu que les cellules libérées de ces minuscules tumeurs se propagent mieux et ensemencent de nouvelles tumeurs métastatiques.

Ghajar estime que les nouvelles thérapies pour prévenir ou traiter les métastases doivent se concentrer sur la biologie de ces premiers épandeurs. Au moment où une tumeur primaire est détectée, elle peut sembler très différente, génétiquement parlant, de toutes les cellules métastatiques libérées de cette tumeur plus tôt dans sa vie — et qui peuvent maintenant être dormantes dans tout le corps du patient.

Pour Ghajar et ses collègues travaillant sur de nouvelles avenues thérapeutiques, ce côté (encore plus) déprimant des métastases signifie qu’ils ont peut-être les meilleures chances d’aider le plus grand nombre de personnes atteintes d’un cancer métastatique en se concentrant sur l’arrêt des étapes ultérieures du processus.

« Nous n’essayons pas d’arrêter la dissémination, mais nous essayons d’arrêter les métastases”, a-t-il déclaré. « Se rendre à un autre organe est la plupart des métastases, mais la colonisation est l’étape clé. Si nous pouvons empêcher cela, alors nous arrêtons toujours le cancer mort dans ses traces. »

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