Les herbes ont servi de médecine tout au long de l’histoire humaine. Depuis l’adoption de la Loi sur la santé et l’éducation des compléments alimentaires (DSHEA), des pratiques réglementaires incohérentes ont entraîné une utilisation généralisée et aveugle de suppléments à base de plantes. Les données disponibles indiquent que les patients atteints de cancer utilisent ces produits (avec des traitements standard) plus souvent que la population générale. Les raisons invoquées pour une telle utilisation incluent l’amélioration de la santé, la réduction du risque de récidive et la réduction des effets secondaires des traitements contre le cancer. Les herbes, cependant, contiennent des composés biologiquement actifs et peuvent potentiellement interagir avec les médicaments sur ordonnance, y compris les médicaments de chimiothérapie. Nous décrivons les mécanismes par lesquels ces interactions peuvent se produire, divisés en pharmacocinétique et pharmacodynamique. Nous mettons en évidence quatre herbes populaires et un champignon médicinal couramment utilisé par les patients atteints de cancer – le curcuma, le thé vert, le gingembre, l’ashwagandha et le champignon reishi – ainsi que des rapports sur leurs interactions avec des médicaments standard. Nous concluons en soulignant la nécessité d’informer les patients et les médecins sur les interactions herbes-médicaments et de conseiller les patients sur l’utilisation appropriée des suppléments à base de plantes afin de minimiser le risque d’interactions.

Introduction

Avant l’ère des produits pharmaceutiques modernes, les plantes étaient la principale source de médecine. Aujourd’hui, les produits à base de plantes sont classés comme « compléments alimentaires” en vertu de la Loi sur la santé et l’éducation des compléments alimentaires (DSHEA), et sont utilisés dans le cadre d’une approche de santé complémentaire par de nombreux États-Unis. Par rapport aux populations saines, les patients atteints de cancer semblent utiliser plus fréquemment ces suppléments. La majorité d’entre eux les utilisent comme adjuvants à la chimiothérapie ou à d’autres traitements contre le cancer pour soulager les symptômes et prévenir les récidives. En outre, les survivants du cancer ont signalé une plus grande utilisation, un tiers ayant pris des herbes. Cette utilisation est motivée par des croyances spécifiques en matière de santé et selon les recommandations des familles et des fournisseurs de soins de santé. Les produits à base de plantes sont généralement considérés comme « naturels” et « sûrs” par rapport aux traitements invasifs.

Ces produits, cependant, ne sont pas réglementés en tant que médicaments par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. De mauvaises pratiques de fabrication, un manque de normalisation, des quantités variées d’ingrédients actifs, une contamination des produits et de graves interactions entre herbes et médicaments ont été signalés. Dans cet article, nous nous concentrons sur les « herbes” utilisées par les patients atteints de cancer et les survivants. Ces produits sont dérivés de sources botaniques utilisées comme médecine traditionnelle, compléments alimentaires, aliments ou épices.

Interactions herbes-médicaments

Les interactions herbes-médicaments ont commencé à apparaître dans la littérature dans les années 1980, lorsque des rapports ont décrit les interactions du millepertuis et du jus de pamplemousse avec plusieurs médicaments sur ordonnance. Malgré des préoccupations croissantes, le terme  » interactions entre herbes et médicaments” n’a été introduit en tant que titre de sujet médical (MeSH) qu’en 2004. Il a été défini comme « l’effet des herbes, d’autres plantes ou d’extraits de plantes sur l’activité, le métabolisme ou la toxicité des médicaments.”

Pour apprécier pleinement l’impact clinique, le médicament et l’herbe doivent être étudiés ensemble chez l’homme. Cependant, très peu d’herbes et de médicaments ont été étudiés de cette manière, et une grande partie des connaissances actuelles repose sur des données de modèles in vitro, animaux et in silico. Par conséquent, la compréhension des mécanismes d’interaction est cruciale pour prédire les effets cliniques.

Les mécanismes de base des interactions herbes-médicaments sont similaires aux autres interactions médicamenteuses. Ils peuvent être divisés en pharmacocinétique, qui décrivent comment les herbes peuvent influencer l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion d’autres médicaments; et pharmacodynamique, qui définissent comment les herbes peuvent modifier les actions d’autres médicaments lorsqu’elles sont utilisées simultanément.

Études pharmacocinétiques

Les études de pharmacocinétique se concentrent sur les actions des enzymes microsomiques de la famille du cytochrome P450 (CYP) et des transporteurs membranaires tels que la glycoprotéine P (P-gp), qui jouent un rôle important dans l’absorption et le métabolisme de nombreux médicaments sur ordonnance. Les composés dérivés de plantes sont connus pour interférer avec les enzymes et les transporteurs CYP, affectant ainsi la façon dont les médicaments du substrat sont métabolisés. Les premières études ont révélé que les furanocoumarines de la croûte du pamplemousse se lient de manière irréversible au CYP3A4, entraînant une augmentation de sept fois de l’absorption intestinale de la simvastatine. Parmi les médicaments utilisés dans les soins du cancer, le jus de pamplemousse peut augmenter les taux sanguins de cyclosporine de 38%, de tacrolimus de 110% et d’oxycodone de 67%.

Un autre composé, l’hyperforine, est un constituant majeur de St. Le millepertuis, une plante couramment utilisée pour traiter la dépression. Il induit à la fois CYP et P-gp en activant le récepteur du prégnane X. Des études chez l’homme montrent qu’il peut réduire les taux sanguins d’irinotécan, un substrat majeur du CYP3A4 et de la P-gp, de 40% lorsqu’il est utilisé de manière concomitante. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que l’imatinib, l’osimertinib et le lapatinib, en tant que groupe, sont également des substrats majeurs du CYP3A4. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires lorsqu’ils sont utilisés de manière concomitante avec un autre médicament ou une autre plante qui est un puissant inducteur ou inhibiteur de l’enzyme CYP3A4. Le tamoxifène est un autre médicament largement utilisé qui repose sur le CYP2D6 et le CYP3A4 pour être métabolisé en sa forme active. Les herbes qui inhibent ces enzymes peuvent réduire l’efficacité du médicament. Les polymorphismes génétiques peuvent également jouer un rôle dans le métabolisme des médicaments.

Interactions pharmacodynamiques

Il s’agit des interactions entre les médicaments et les herbes entraînant des modifications de leurs effets physiologiques. Dans le traitement du cancer, les médicaments sujets aux interactions pharmacodynamiques comprennent les agents chimiothérapeutiques, les anticoagulants, les hormones et les agents immunosuppresseurs.

Agents chimiothérapeutiques vs herbes aux propriétés antioxydantes

En tant que classe, les agents chimiothérapeutiques ont le potentiel d’interagir avec de nombreuses herbes, mais leurs interactions avec des herbes qui possèdent une activité antioxydante ont attiré beaucoup d’attention. Des médicaments tels que les anthracyclines, les composés du platine et les agents alkylants génèrent des radicaux libres pour leurs effets cytotoxiques. Théoriquement, les antioxydants peuvent rendre ces médicaments moins efficaces. Les examens des études ont cependant montré des résultats mitigés qui suggèrent un potentiel de réduction des toxicités, mais aucun impact sur les temps de survie. La variation des formes et des doses d’antioxydants et de médicaments de chimiothérapie utilisés peut contribuer aux différences dans ces résultats.

Certains soutiennent également que les antioxydants peuvent aider à minimiser les effets indésirables induits par la chimiothérapie. Des études dans lesquelles des antioxydants à faible dose ont été utilisés après une chimiothérapie suggèrent qu’ils pourraient réduire la toxicité et prolonger la survie. Contrairement aux médicaments sur ordonnance tels que l’amifostine et le mesna, qui peuvent protéger les organes en neutralisant les radicaux libres, aucune donnée définitive n’existe pour montrer que les suppléments antioxydants peuvent protéger sélectivement les tissus sains sans réduire les effets cytotoxiques des médicaments de chimiothérapie. Jusqu’à ce que des preuves concluantes soient disponibles, les oncologues devraient conseiller aux patients d’éviter les suppléments, y compris les herbes, ayant des effets antioxydants pendant le traitement du cancer.

Anticoagulants vs herbes ayant des effets anticoagulants

Les anticoagulants sont couramment utilisés pour prévenir la thrombose veineuse profonde et l’embolie pulmonaire chez les patients atteints de cancer alités. La warfarine provient d’une ancienne génération d’anticoagulants qui a une marge de sécurité étroite et nécessite une surveillance attentive. Des études antérieures ont montré que les plantes telles que le dang gui peuvent avoir des effets additifs, augmentant ainsi le risque de saignement et d’hémorragie. Les patients thrombocytopéniques secondaires au cancer ou dus à une chimiothérapie doivent éviter les herbes ayant des effets anticoagulants pour diminuer le risque de saignement majeur. Ceux qui subissent une intervention chirurgicale ne doivent pas utiliser ces herbes au moins 2 semaines avant pour éviter un temps de saignement prolongé ou une perte de sang excessive pendant la chirurgie.

Thérapies hormonales vs herbes phytoestrogènes

Les thérapies hormonales sont souvent utilisées comme adjuvants pour traiter les cancers hormono-sensibles. Le tamoxifène, un médicament largement utilisé pour traiter le cancer du sein à récepteur d’œstrogènes positif, agit en bloquant le récepteur d’œstrogènes, entraînant une rémission de la maladie et une survie prolongée. Les plantes telles que le trèfle rouge et les produits à base de soja sont connues pour avoir de légers effets œstrogéniques et peuvent stimuler la croissance des cancers hormono-sensibles. En outre, il a été démontré que la génistéine, une isoflavone présente dans le soja, interfère avec le tamoxifène. Les données des études cliniques ont cependant montré des associations positives entre la consommation d’aliments à base de soja après le diagnostic et une réduction non significative du risque de mortalité spécifique au cancer du sein, ainsi qu’une réduction statistiquement significative du risque de récidive. La consommation d’aliments à base de soja a également réduit la mortalité et la récurrence, indépendamment de l’utilisation de tamoxifène, chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. Pour les patients qui souhaitent incorporer du soja pour la prévention du cancer, les oncologues devraient recommander des aliments à base de soja, mais pas des compléments alimentaires.

Agents immunosuppresseurs vs herbes immunostimulantes

Les patients transplantés font souvent appel à des agents immunosuppresseurs pour minimiser le rejet de l’organe transplanté. Ces médicaments, cependant, sont enclins à interagir avec les herbes. Par exemple, le millepertuis couramment utilisé réduit le taux plasmatique de cyclosporine et de tacrolimus de plus de 50%. L’astragale, une herbe bien connue utilisée pour sa propriété tonique en médecine traditionnelle chinoise, peut également potentiellement annuler les médicaments immunosuppresseurs en raison de ses effets immunosuppresseurs.

Herbes communes et leurs interactions potentielles

Curcuma

Originaire d’Asie du Sud, le curcuma (Curcuma longa, Curcuma domestica) a une longue histoire d’utilisation. Le rhizome jaune-orange « semblable au gingembre » est utilisé comme épice. En médecine traditionnelle, il est souvent utilisé pour améliorer la circulation et la digestion. Les extraits de curcuma sont commercialisés comme compléments alimentaires pour l’arthrite et pour la prévention du cancer. Le constituant actif est la curcumine, qui a fait l’objet de nombreuses recherches. Les données préliminaires indiquent que la curcumine aide à soulager les effets indésirables dus aux traitements contre le cancer. Une crème topique à base de curcuma a été rapportée pour réduire la dermatite induite par la radiothérapie. La curcumine orale a également amélioré la cachexie et la santé générale chez les patients atteints de cancer colorectal. Dans un essai de phase II impliquant 21 patients atteints d’un cancer du pancréas avancé, la curcumine a démontré une bioactivité en réduisant la régulation du facteur nucléaire κB et de la cyclooxygénase-2. Malgré une absorption limitée, une réponse antitumorale a été observée chez deux patients. La curcumine a été déclarée sûre, mais en raison de ses propriétés antioxydantes, elle peut interagir avec des médicaments de chimiothérapie tels que le cyclophosphamide et la doxorubicine. Il est également connu pour interférer avec les enzymes CYP450 et peut interagir avec les médicaments substrats. De plus, en raison de sa propriété antiplaquettaire, la curcumine peut augmenter le risque de saignement lorsqu’elle est utilisée avec des anticoagulants.

Thé vert

Les feuilles du thé vert (Camellia sinensis) sont utilisées pour préparer le thé. Originaire d’Asie et aujourd’hui consommé dans le monde entier, le thé vert et ses extraits ont été utilisés pour prévenir et traiter l’hyperlipidémie, l’hypertension, l’athérosclérose et le cancer. Le constituant actif de l’extrait de thé vert est l’épigallocatéchine-3-gallate (EGCG).

L’extrait de thé vert a démontré une activité chimiopréventive en empêchant la formation de polypes précancéreux, en inhibant la prolifération des cellules cancéreuses du sein et en induisant l’apoptose dans les cellules cancéreuses de la vessie. Une vaste étude cas-témoins a rapporté une réduction du risque de cancer du sein après la consommation de champignons (formes fraîches et séchées) et de thé vert chez les femmes préménopausées et ménopausées. Il peut également réduire le risque de syndromes myélodysplasiques. Une méta-analyse, cependant, n’a trouvé aucun avantage pour la prévention du cancer gastrique.

L’application topique d’extrait de thé vert s’est avérée efficace contre les verrues génitales externes et périanales. Un de ces extraits, les sinécatéchines, est approuvé par la FDA. Des études précliniques ont cependant montré que les constituants polyphénoliques du thé vert peuvent annuler l’effet thérapeutique du bortézomib, un médicament anticancéreux, tout en augmentant le risque de toxicité lorsqu’il est utilisé avec le tamoxifène et l’irinotécan. Un risque élevé d’hépatotoxicité a également été rapporté lorsqu’il est utilisé avec de l’acétaminophène et lorsqu’il est consommé à jeun.

Une étude clinique a montré que la prise de 800 mg d’EGCG est associée à une élévation des enzymes hépatiques, qui était réversible après l’arrêt de la consommation. Selon une étude observationnelle, l’apport peut augmenter le risque de cancer du sein chez les femmes ménopausées. La consommation quotidienne de thé vert variait entre 1 et 3 tasses. Le risque semble être modifié par l’âge au début de la consommation de thé, avec un effet protecteur pour les femmes qui ont commencé avant l’âge de 20 ans et un risque accru pour celles qui ont commencé après l’âge de 50 ans. L’extrait de thé vert est également connu pour interférer avec l’enzyme CYP450 3A4 et peut affecter la concentration intracellulaire de médicaments métabolisés par cette enzyme.

Gingembre

Le gingembre, le rhizome de la plante Zingiber officinale, a longtemps été utilisé comme épice culinaire et comme médicament dans les traditions asiatiques et arabes pour traiter le rhume, les maux de tête et les fièvres, ainsi que les troubles gastro-intestinaux et inflammatoires. Les essais cliniques indiquent que le gingembre peut réduire efficacement les nausées et les vomissements dus à la grossesse, au mal des transports et à la suite d’une intervention chirurgicale. Les résultats de son efficacité dans la prévention des nausées induites par la chimiothérapie sont également prometteurs. Une revue systématique des essais randomisés, contrôlés et croisés a cependant révélé que les données ne sont pas concluantes pour recommander une utilisation clinique.

Une étude longitudinale a rapporté que chez les patients recevant de la warfarine, l’utilisation concomitante de gingembre augmentait le risque de saignement (odds ratio, 3,20; IC à 95%, 2,42–4,24). Un avertissement courant est d’arrêter l’utilisation des suppléments de gingembre dans le cadre périopératoire en raison du risque potentiel d’augmentation des saignements. Selon une revue systématique récente, les résultats de l’agrégation plaquettaire et des propriétés de coagulation du gingembre sont équivoques. Des études futures sont nécessaires pour obtenir des données définitives.

Ashwagandha

Arbuste apprécié en Ayurveda pour ses effets médicinaux, l’ashwagandha (Withania somnifera) est utilisé pour soulager le stress, l’anxiété et la fatigue; pour traiter l’arthrose et les maladies de la peau; pour rajeunir; et pour améliorer l’endurance. Il est largement promu comme anxiolytique.

Les constituants actifs comprennent des alcaloïdes, des saponines et des lactones stéroïdiennes appelées withanolides. Des études cliniques montrent son utilité pour soulager l’anxiété; pour produire des effets analgésiques, anti-inflammatoires et chondroprotecteurs chez les patients souffrant de douleurs articulaires au genou; et pour atténuer la fatigue induite par la chimiothérapie, ainsi que pour améliorer la qualité de vie, dans une petite étude sur des patients atteints de cancer du sein.

Bien qu’il soit généralement considéré comme sûr, il a été rapporté que l’ashwagandha potentialisait les effets sédatifs du triazolam. Des études futures pour évaluer l’innocuité sont justifiées en raison de la récente augmentation de la popularité de cette plante.

Champignon Reishi

Bien qu’il ne soit pas botanique, le reishi (Ganoderma lucidum) est un champignon médicinal couramment utilisé par les patients atteints de cancer. C’est un élément important des systèmes médicaux traditionnels en Asie et est utilisé pour renforcer le corps, augmenter la vitalité et traiter l’insomnie.

Les données préliminaires montrent que le reishi est efficace pour améliorer les réponses immunitaires chez les patients atteints de cancer à un stade avancé. Une rémission du carcinome hépatocellulaire a également été rapportée dans quelques cas. Des extraits du corps fructifère ainsi que des spores ont été utilisés dans des essais cliniques sur le cancer. Néanmoins, des études précliniques ont suscité des inquiétudes quant à son utilisation. En raison de ses effets antiplaquettaires, le reishi peut augmenter le risque de saignement lorsqu’il est utilisé avec des médicaments anticoagulants / antiplaquettaires. De plus, en raison de sa propriété antioxydante, il peut potentiellement réduire l’efficacité de certains agents chimiothérapeutiques. Il peut également modifier les réponses immunitaires. De plus, il a été rapporté que le reishi inhibe les enzymes du CYP450 et peut augmenter la toxicité des substrats.

Conseiller les patients

La recherche suggère que la communication patient–fournisseur au sujet de l’utilisation de plantes médicinales est très rare en oncologie. Bien que de nombreux oncologues ne soient pas formés à l’utilisation des herbes, ils jouent un rôle important dans le conseil et l’orientation des patients dans le cadre du plan de traitement global. Lorsque les preuves scientifiques manquent, les médecins déconseillent souvent la supplémentation en se trompant du bon côté. Mais une telle approche conservatrice peut également décourager la communication sur l’utilisation de compléments alimentaires.

Pour de nombreux oncologues, trouver des informations crédibles sur les compléments alimentaires, en particulier les herbes, peut également être difficile. Les bases de données standard sur les médicaments (par exemple, Lexicomp) contiennent des informations complètes sur les médicaments sur ordonnance, mais les entrées sur les suppléments à base de plantes sont souvent limitées. Sur les sites Web commerciaux qui font la promotion des produits à base de plantes, les informations sur les effets indésirables potentiels ou les interactions sont souvent minimisées ou ignorées. Pour résoudre ce problème, le Service de médecine intégrative du Memorial Sloan Kettering Cancer Center a développé le site Web « À propos des herbes »: www.mskcc.org/aboutherbs . Il contient des informations objectives sur plus de 280 compléments alimentaires et faux traitements utilisés par les patients cancéreux. Les mécanismes d’action sous-jacents aux effets de ces produits et des médicaments avec lesquels ils peuvent potentiellement interagir sont énumérés. Ce site primé, qui propose des versions professionnelles et grand public, est disponible gratuitement pour les cliniciens et les patients. Parmi les autres bases de données qui fournissent des informations fiables, citons l’Office des compléments alimentaires des Instituts nationaux de la santé (https://ods.od.nih.gov), en accès libre, et ConsumerLab.com et la Base de données complète sur les Médicaments Naturels (www.naturaldatabase.com ), qui facturent tous deux leurs services.

L’utilisation de produits à base de plantes par les patients atteints de cancer a considérablement augmenté au cours des dernières décennies. Cependant, ces agents manquent de surveillance gouvernementale et sont biologiquement actifs, avec un potentiel d’interactions avec la chimiothérapie et d’autres médicaments anticancéreux. Il est donc important de favoriser une communication ouverte sur l’utilisation des produits à base de plantes entre les patients et les médecins. Les médecins devraient discuter des attentes avec leurs patients, en communiquant clairement les avantages et les risques potentiels impliqués.

Comment Discuter des Interactions Herbes-Médicaments Avec Les Patients

RENSEIGNEZ-VOUS SUR L’UTILISATION DES HERBES. Sachez que certains patients peuvent considérer ces produits comme des aliments ou des épices. Beaucoup utilisent également plusieurs produits contenant des ingrédients similaires, ce qui rend l’effet cumulatif plus puissant.

GARDEZ L’ESPRIT OUVERT. Même si très peu d’herbes se sont révélées utiles dans le traitement des cancers, certaines peuvent aider à soulager les symptômes.

EXPLIQUEZ LES RAISONS. Si vous pensez qu’un produit n’est pas le bon choix, dites aux patients pourquoi. Par exemple, l’herbe peut augmenter le risque de toxicité ou réduire l’efficacité des médicaments de chimiothérapie. Si cela n’est pas discuté, le patient peut continuer à utiliser ces produits, mais s’abstenir de divulguer ces informations.

ÉDUQUER. Informer les patients des interactions potentielles avec d’autres médicaments ou des tests de laboratoire.

SURVEILLER LES EFFETS INDÉSIRABLES. Lorsque vous déterminez qu’un produit à base de plantes convient, encouragez le patient à signaler tout signe et symptôme après l’utilisation.

ENVISAGEZ DE RECOMMANDER DES INTERVENTIONS NON PHARMACOLOGIQUES. Lorsque les suppléments à base de plantes ne sont pas appropriés, vous pouvez recommander des thérapies telles que l’acupuncture, le yoga et la méditation. Ceux-ci se sont avérés efficaces pour atténuer les symptômes et améliorer la qualité de vie. De plus en plus de patients commencent à être réceptifs à de telles suggestions.

SE RÉFÉRER À UN SPÉCIALISTE en MÉDECINE INTÉGRATIVE qui a une formation pour équilibrer les avantages et les risques de la phytothérapie et d’autres approches intégratives du traitement du cancer et de la survie.

Information financière: Les auteurs n’ont aucun intérêt financier significatif ni aucune autre relation avec le fabricant de tout produit ou fournisseur de tout service mentionné dans cet article.

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