EFFETS SECONDAIRES

Femmes

L’innocuité de Gonal-f® a été examinée dans quatre études cliniques qui ont inclus 691 patients dans deux études pour l’induction de l’ovulation (454 patients) et deux études pour la TAR (237 patients).

Les effets indésirables survenus chez plus de 10 % des patientes étaient des céphalées, des kystes de l’ovaire, des nausées et une infection des voies respiratoires supérieures dans l’étude américaine sur l’induction de l’ovulation et des céphalées dans l’étude américaine antirétrovirale.Les événements indésirables (sans égard à l’évaluation de la causalité) survenant chez au moins 2% des patients sont répertoriés dans le tableau 13 et le tableau 14.

Tableau 13: Essai contrôlé américain sur l’induction de l’ovulation, Étude 5727

Les événements indésirables supplémentaires non répertoriés dans le tableau 13 survenus chez 1 à 2% des patientes traitées par Gonal-f® dans l’étude américaine sur l’induction de l’ovulation comprenaient les suivants: leucorrhée, hémorragie vaginale, migraine, fatigue, asthme, nervosité, somnolence et hypotension.

Tableau 14: Essai contrôlé américain en TAR, Étude 5533

Les événements indésirables supplémentaires non énumérés dans le tableau 14 survenus chez 1 à 2% des patients traités par Gonal-f® dans l’étude américaine sur la Technologie de procréation Assistée (TAR) comprenaient les éléments suivants: D &C à la suite d’un accouchement ou d’un avortement, d’une dysménorrhée, d’une hémorragie vaginale, d’une diarrhée, d’un trouble dentaire, de vomissements, d’étourdissements, d’une paresthésie, d’une hypertrophie de l’abdomen, d’une douleur thoracique, d’une fatigue, dyspnée, anorexie, anxiété, somnolence, inflammation du site d’injection, réaction au site d’injection, prurit, prurit génital, myalgie, soif et palpitations.Deux études cliniques supplémentaires (pour l’induction de l’ovulation et la TAR, respectivement) ont été menées enEurope. Les profils d’innocuité de ces deux études étaient comparables à ceux des données présentées ci-dessus.

La multi-dose de Gonal-f® a été examinée chez vingt-cinq volontaires sains qui ont reçu 300 UI chacun de Gonal-f® à partir d’ampoules à dose unique et de flacons à doses multiples. Dans l’ensemble, les deux présentations ont été bien tolérées et la tolérance locale entre les deux groupes était comparable. Les inspections au site d’injection ont révélé des réactions locales très rares (légère rougeur chez un patient après injection à dose unique et légère hémorragie chez deux sujets après injection à doses multiples). Les évaluations subjectives ont indiqué une douleur minimale ou légère chez deux et cinq sujets ayant reçu une dose unique de Gonal-f® et une dose multiple de Gonal-f®, respectivement.

Les événements médicaux suivants ont été rapportés à la suite de grossesses résultant degonadotrophines dans des études cliniques contrôlées:

1. Avortement spontané
2. Grossesse extra-utérine
3. Accouchement prématuré
4. Fièvre post-partum
5. Anomalies congénitales

Deux incidents de malformations cardiaques congénitales ont été rapportés chez des enfants nés à la suite de grossesses résultant d’un traitement par Gonal-f® et hCG dans les études cliniques Gonal-f® 5642 et 5727. De plus, une grossesse survenant dans l’étude 5533 à la suite d’un traitement par Gonal-f® et hCG a été compliquée par un échec apparent de la croissance intra-utérine et interrompue pour un syndrome suspecté d’anomalies congénitales. Aucun diagnostic spécifique n’a été posé. L’incidence ne dépasse pas celle constatée dansla population générale.

Les effets indésirables suivants ont déjà été rapportés au cours du traitement par la ménotropine:

1. Complications pulmonaires et vasculaires (voir MISES en GARDE),
2. Torsion annexielle (complication de l’hypertrophie ovarienne),
3. Hypertrophie ovarienne légère à modérée,
4. Hémopéritoine

Il y a eu de rares rapports de néoplasmes ovariens, bénins et malins, chez les femmes ayant subi plusieurs médicaments schémas thérapeutiques pour l’induction de l’ovulation; cependant, une relation de causalité n’a pas été établie.

Hommes

L’innocuité de Gonal-f® a été examinée dans 3 études cliniques qui ont inclus 72 patients pour l’induction de la spermatogenèse et de la fertilité, dont 56 patients ont reçu Gonal-f®. Cent vingt-trois événements indésirables, dont 7 événements graves, ont été rapportés chez 34 des 56 patients traités par Gonal-f®.

Dans l’étude 5844, 21 événements indésirables, dont 4 événements indésirables graves, ont été rapportés par 14 des 26patients (53,8 %) traités par Gonal-f®. Les événements survenus chez plus d’un patient étaient la varicocèle (4) et les réactions au site d’injection (4). Les 4 événements indésirables graves étaient une chirurgie testiculaire pour une cryptorchidie, qui existait avant étude, une hémoptysie, un kyste pilonidal infecté et une adénopathieassociée à une infection virale d’Epstein-Barr.

Dans l’étude 6410, 3 événements indésirables ont été rapportés chez 2 des 8 patients (24 %) traités par Gonal-f®. Un événement indésirable grave a été signalé, une chirurgie pour gynécomastie qui existait au départ.

Dans l’analyse intermédiaire de l’étude 6793, 18 des 22 patients (81.8%) ont rapporté un total de 99 événements indésirables pendant le traitement par Gonal-f®. Les événements les plus courants de relation possible, probable ou définie avec le traitement médicamenteux d’étude survenant chez plus de 2 patients étaient: l’acné (25 événements chez 13 patients; 59% des patients); douleur mammaire (4 événements chez 3 patients; 13,6% des patients); et fatigue, gynécomastie et douleur au site d’injection (dont chacun a été rapporté comme 2 événements par 2 patients; 9,1% des patients). Deux événements adverses graves (hospitalisation pour abus de drogues et dépression) ont été rapportés par un seul patient lors de l’analyse interimanalytique.

Un total de 12 026 injections de Gonal-f® ont été administrées par les 56 patients ayant reçu Gonal-f® dans les études 5844, 6410 et 6793 combinées. Les injections ont été bien tolérées, avec des réactions nulles ou légères (rougeur, gonflement, ecchymoses et démangeaisons) rapportées par les patients pour 93,3% des injections.Des réactions modérées et sévères, composées principalement de douleurs, ont été rapportées pour 4,8% des injections, et aucune autoévaluation n’était disponible pour 1,9% des injections.

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les événements suivants ont été rapportés lors de l’utilisation post-commercialisation de Gonal-f®. Étant donné que ces réactions ont été rapportées volontairement à partir d’une apopulation de taille incertaine, la fréquence ou une relation causale avec Gonal-f®, ne peuvent pas être déterminées de manière fiable.

Corps Dans son ensemble

Général

Réactions d’hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactoïdes.

Système respiratoire

asthme

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