La prévalence du T2DM dans le monde a augmenté à un rythme alarmant, avec une prévalence plus élevée parmi la population féminine (55%)selon les études menées, des résultats similaires ont été trouvés dans la présente étude, où plus de la moitié des participants étaient des femmes (60%). Par conséquent, un accent particulier doit être mis sur ce groupe pour prévenir les complications, en particulier compte tenu de la diminution post-ménopausique des facteurs de protection hormonaux et du fait que la majeure partie de la population étudiée incluse était âgée de 55 ± 6 ans. Ceci est pertinent car les âges de présentation sont similaires à la ménopause et au T2DM.
Il y a une attention particulière au maintien de la santé chez les patients T2DM grâce à la surveillance des biomarqueurs et à l’utilisation de thérapies d’appoint / alternatives. Cela a conduit à la recherche de l’ostéocalcine et de ses différentes formes biochimiques (ostéocalcine entièrement carboxylée, partiellement ou sous-carboxylée, décarboxylée et totale). De plus en plus de preuves maintiennent l’écart sur les implications métaboliques de l’OC et l’importance de la forme métaboliquement uOC, qui a été liée à la régulation du glucose et d’autres paramètres, tandis que d’autres auteurs mettent l’accent sur les différents ratios proposés entre l’OC. De plus, la supplémentation en vitamines D et K a montré des résultats intéressants sur l’amélioration des marqueurs métaboliques, à cet égard, cette étude visait à analyser l’effet de la supplémentation en vitamines D3 et K2 sur les taux sériques d’uOC et d’insuline chez les patients T2DM.
À l’état basal, tous les patients inclus présentaient une résistance à l’insuline. Après 3 mois de traitement, une diminution de la valeur HOMA-IR a été observée dans tous les groupes étudiés, cependant, seulement dans la population totale et dans le groupe avec supplémentation en vitamine K2, cette diminution était statistiquement significative, ce qui peut être interprété comme une amélioration de la sensibilité à l’insuline (tableaux 2 et 4). Une réduction significative de HOMA-B à la fin de l’étude dans tous les groupes de traitement a été observée. Dans la littérature, il est établi un large éventail de valeurs pour considérer la résistance à l’insuline chez l’adulte, généralement autour de 2-2,5. Malgré les différences avec les valeurs limites d’HOMA-IR, les sujets inclus ont été caractérisés par un HOMA-IR supérieur à 2,5 comme prévu pour les patients T2DM. Une augmentation de la fonction des cellules bêta associée à une faible sensibilité à l’insuline a été rapportée chez des personnes atteintes de syndrome métabolique, cette situation a été mise en évidence au début de l’étude tandis qu’une réduction à la fin a été observée.
Ortega et coll. a rapporté qu’une carence en vitamine K était présente chez 30.2% de la population espagnole, même si cette molécule supporte de multiples processus essentiels au bon fonctionnement de l’organisme, tels que la coagulation et la carboxylation de l’ostéocalcine. Il est capable de fonctionner comme un facteur de protection dans le métabolisme osseux et participe également au métabolisme du glucose et augmente la sensibilité à l’insuline des patients atteints de T2DM. Cela a été démontré dans notre étude avec des diminutions de l’HOMA-IR, traduisant une amélioration de la sensibilité à l’insuline, avec une quantité d’insuline circulante plus faible, ce qui permet de réduire le pourcentage de cellules bêta pancréatiques fonctionnelles, et une amélioration de la glycémie, suite à une intervention en vitamine K2. Cette information est en corrélation avec les résultats finaux de notre étude qui ont démontré une diminution des taux sériques d’ostéocalcine sous-carboxylée après la phase d’intervention, soutenant l’hypothèse qu’une augmentation de la vitamine K2 augmentera en fait également la carboxylation de l’ostéocalcine et réduira l’ostéocalcine sous-carboxylée. Ce phénomène peut être observé dans la présente étude étant donné qu’il y avait une réduction significative de cette molécule à la fin de la phase d’intervention par rapport au début.
De même, une sensibilité accrue à l’insuline suite à l’administration de vitamine K2 a également été décrite, augmentant ainsi son utilisation par les cellules et diminuant sa concentration, tout comme cela a été rapporté dans l’analyse statistique (tableau 4).
Les avantages potentiels de la supplémentation en vitamine K sont liés à son effet sur la carboxylation des protéines qui, à leur tour, sont liées au métabolisme du glucose (par exemple, l’ostéocalcine). Augmentation de l’adiponectine précédemment rapportée de l’effet insulino-sensibilisant et de la diminution de l’inflammation par régulation NF-kB. Les effets de la vitamine K sur le métabolisme du glucose sont discutés pour de multiples considérations; il n’est pas clair quelle isoforme (K1 ou K2) a l’effet le plus élevé sur l’amélioration du métabolisme du glucose et la diminution de la résistance à l’insuline. La différence dans les essais de suivi, des semaines aux années et la posologie sont des facteurs à garder à l’esprit lorsque l’on discute des effets de la supplémentation en vitamine K. Ainsi, les mécanismes sous-jacents de la vitamine K sur la sensibilité à l’insuline ou le métabolisme du glucose restent flous.
La sécrétion d’insuline dépend de la disponibilité de calcium et de concentrations adéquates de vitamine D. Pour cette raison, une carence en vitamine D entraînerait une détérioration de l’utilisation du glucose et c’est également pour cette raison que la supplémentation en cette vitamine contribue à une amélioration de la sensibilité à l’insuline, entraînant une réduction des taux de glucose circulant, comme cela a été observé dans notre étude. Cela indiquerait que la supplémentation en vitamine D pourrait être considérée comme une thérapie d’appoint possible dans la prise en charge intégrale du T2DM, d’autant plus que les 3 groupes ont démontré des améliorations de l’HOMA-IR, du pourcentage de cellules bêta pancréatiques fonctionnelles et des taux de glucose; tous les groupes atteignant des concentrations sériques de glucose inférieures à 200 mg / dL. Ces changements réduiraient certainement les comorbidités et la mortalité chez ce groupe d’individus tout en améliorant la qualité de vie.
Après 3 mois de traitement, une augmentation de la concentration en cOC a été observée dans tous les groupes étudiés, cependant, seule la population totale et le groupe avec supplémentation en vitamine K2 étaient statistiquement significatifs, ce qui pourrait s’expliquer par l’action de la vitamine D3 et de la K2 sur le dépôt minéral dans l’os et par l’action de la vitamine K2 en tant que coenzyme de carboxylases lors de la carboxylation de l’ostéocalcine.
L’administration de vitamine D3 diminue significativement la concentration d’uOC, à la fin du traitement. Il convient de rappeler que la résorption osseuse est le principal mécanisme de libération d’uOC de l’os, qui est produit par le pH acide généré par les hydrolases acides des ostéoclastes, puis apparemment les doses thérapeutiques de la vitamine D3 diminuent la résorption osseuse et donc la libération d’uOC.
Pris ensemble, les effets individuels et synergiques des vitamines D et K pourraient augmenter la sensibilité à l’insuline, la carboxylation de l’ostéocalcine et améliorer l’homéostasie globale des os et du glucose. Selon Diaz Curiel, les effets métaboliques de la supplémentation en vitamine D3 pourraient être plus importants chez les populations présentant des déficits importants en vitamine D, par conséquent, l’utilisation de la vitamine D3 seule ou en combinaison avec la vitamine K2 pourrait être une bonne stratégie thérapeutique pour améliorer simultanément l’homéostasie du glucose et la santé osseuse, qui est grandement affectée chez les patients diabétiques.
Des rapports ont indiqué qu’après une supplémentation en vitamine D, il peut y avoir des changements, tels qu’une augmentation initiale, dans la concentration d’ostéocalcine sous-carboxylée, cependant, en raison de la présence d’une résistance à l’insuline dans le contexte du T2DM, une plus grande partie de cette molécule doit rester dans la plage carboxylée pour augmenter la sensibilité à l’insuline et donc diminuer les taux de glucose sérique comme démontré dans cette étude.
Il est suggéré de considérer les indices uOC/ cOC ou cOC /uOC et l’indice sous-taboxylé en ostéocalcine totale (uOC /tOC) plus que les seules concentrations d’OC, comme décrit par différents auteurs. Le T2DM inclus des patients a montré une diminution inattendue de l’indice uOC / cOC ainsi qu’une amélioration de la sensibilité à l’insuline et du métabolisme du glucose. Dans la présente étude, des réductions significatives de l’indice uOC / cOC dans la population totale étudiée, la supplémentation en vitamine D3 et en vitamine D3 + K2 ont été observées. Cependant, l’indice moyen dans tous les groupes de traitement est >1, ce qui ne correspond pas à la valeur de risque décrite par Villafán-Bernal et al. l’oms a déclaré qu’une valeur inférieure à 0,31 est corrélée à un mauvais contrôle métabolique du T2DM. Inversement, dans une étude menée chez des individus polonais, il est proposé un rapport inverse cOC / uOC sans interprétation claire des données présentées. Bien que l’indice uOC/ cOC ait été différent statistiquement significatif par rapport au traitement avant et après dans l’ensemble de l’échantillon (40 sujets), il n’a montré aucune relation avec les variables incluses. D’autres études sur les indices uOC / cOC ou cOC / uOC sont nécessaires afin de clarifier cette question.
En ce qui concerne les taux d’uOC dans cette étude, il est important de considérer l’administration d’agents antidiabétiques tels que la metformine entre autres. En particulier, la metformine était le principal agent antidiabétique pris par les patients inclus. La metformine appartient à la famille pharmacologique des biguanides et sa propriété de modifier les niveaux de cOT / uOC a été mentionnée. La metformine a le potentiel d’améliorer la sensibilité à l’insuline dans différents tissus via l’activation de l’AMPK, son effet sur l’induction de l’ostéocalcine également par l’activation de l’AMPK a été étudié dans les lignées cellulaires ostéoblastiques de souris et les avantages de ce médicament sur la santé osseuse chez les patients T2DM suggèrent son utilisation pour traiter la fragilité osseuse T2DM.
Un autre aspect à considérer est le mode de vie, étant donné que nous avons constaté qu’il y avait deux problèmes majeurs qui limitaient l’évolution adéquate du patient et augmentaient finalement le taux de mortalité de cette population; le premier est la consommation excessive d’alcool, une pratique qui, bien qu’elle soit conditionnée, montrait un pourcentage de 57,5%, supérieur aux résultats rapportés par Torres et al., 2009 qui a décrit une prévalence de consommation d’alcool de 50%, la consommation d’alcool produit une résistance secondaire à l’insuline et des hyperglycémies récurrentes qui conditionnent la qualité de vie du patient atteint de T2DM. Le second serait un mode de vie sédentaire, sa prévalence a augmenté dans tous les groupes d’âge, où les patients atteints de T2DM ne font pas exception. Il a été rapporté que 33,8% de la population générale avait un mode de vie sédentaire. Cela augmente malheureusement la probabilité de complications générales associées au T2DM ainsi que les risques posés par d’autres maladies chroniques telles que l’obésité, l’hypertension et les maladies cardiovasculaires. Notre étude a observé qu’environ 60% des participants faisaient peu ou pas d’exercice, ce qui devrait certainement être un point critique pour discuter des stratégies de santé futures dans l’espoir de réduire les complications associées au T2DM.
La consommation de tabac chez les patients diabétiques représente un autre facteur important. Malgré les nombreuses complications pulmonaires qui peuvent survenir. Un grand pourcentage de patients diabétiques fument activement et selon López Zubizarreta et al., 2017 autour de 23.7% de la population générale a le T2DM et consomme également du tabac, ces résultats étaient très similaires aux 17,5% observés dans la présente étude, où nous avons observé que la consommation d’alcool était en fait plus répandue que la consommation de tabac parmi la population étudiée.
Certaines études, comme Castro et al., 2015, associe le mécanisme physiopathologique impliqué dans l’augmentation de la pression artérielle systolique, comme les altérations de l’homéostasie calcique, à une carence en vitamine D3, ce qui signifie qu’une quantité insuffisante de cette molécule dans la population générale, associée à la présence de T2DM, pourrait provoquer une augmentation significative de la pression artérielle. Par conséquent, l’utilisation de suppléments de vitamine D pour réduire le risque ou la progression de l’hypertension artérielle pourrait être une option thérapeutique alternative adéquate. En fait, dans les conclusions de notre enquête, nous avons observé une diminution des niveaux de pression artérielle systolique et diastolique après une supplémentation en vitamine D, ce qui démontre l’hypothèse décrite dans la littérature concernant les avantages cardiovasculaires de la consommation de vitamine D.
Nous soutenons que divers paramètres interagissent pour la réduction du glucose chez les patients inclus dans cette recherche. La supplémentation en vitamines K et D stimule le métabolisme du glucose et induit également l’uOC qui est associée à une diminution du taux de glucose. Parmi les différentes cibles d’OC se trouve le récent capteur de glucose maître AMPK qui a été associé à cette action.
Enfin, nos résultats doivent être pris avec prudence, car ils sont limités par certains facteurs, tels que la taille de l’échantillon, le temps de suivi et l’évaluation du phénotype de l’homéostasie de l’insuline par une seule mesure de jeûne. Certaines variables nutritionnelles liées à la supplémentation en vitamine K et D n’ont pas été prises en compte. Telles que les déterminations sériques de vitamines K et D avant et après le traitement ainsi que l’influence de la consommation nutritionnelle (alimentation) pour évaluer l’apport approprié en vitamines. En outre, une limitation possible est la méthodologie utilisée, un essai largement immunologique pour la détermination de l’uOC, qui a été décrite pour certains auteurs comme inexacte dans son but avec la possibilité de conduire à une surestimation des niveaux d’uOC. Il est important de mentionner que le fabricant n’exprime pas ces informations dans la fiche technique.