LA GÉNÉTIQUE DU MÉTABOLISME DE L’ALCOOL: RÔLE DES VARIANTES DE L’ALCOOL DÉSHYDROGÉNASE ET DE L’ALDÉHYDE DÉSHYDROGÉNASE

L’alcool est métabolisé par plusieurs voies, dont la plus courante implique deux enzymes clés — l’alcool déshydrogénase (ADH) et l’aldéhyde déshydrogénase (ALDH). Les différences génétiques dans ces enzymes peuvent aider à expliquer pourquoi certains groupes de personnes ont des taux plus ou moins élevés de problèmes liés à l’alcool. Par exemple, il a été démontré que certaines variations des gènes qui produisent l’ADH et l’ADH ont un effet protecteur en ce sens qu’elles entraînent une production accrue d’acétaldéhyde, un sous-produit toxique du métabolisme de l’alcool qui peut provoquer des réactions physiques indésirables, telles que bouffées vasomotrices, nausées et battements cardiaques rapides. Cet article du Dr Howard J. Edenberg examine le rôle des variantes ADH et ALDH dans le métabolisme de l’alcool et le risque d’alcoolisme. Cet article traite également de la corrélation entre l’apparition de ces gènes et le risque d’alcoolisme dans diverses populations ethniques.

LES VARIATIONS DE L’ADH ET DE L’ALDH CHEZ LES INDIENS DU SUD-OUEST DE la CALIFORNIE

Les Amérindiens et les Autochtones d’Alaska sont cinq fois plus susceptibles que les autres ethnies aux États-Unis de mourir de causes liées à l’alcool. Les Amérindiens sont prédisposés à l’alcoolisme en raison des différences dans la façon dont ils métabolisent l’alcool. Dans cet article, la Dre Cindy L. Ehlers examine les études qui testent cette hypothèse. Les individus peuvent être protégés contre l’alcoolisme ou y être prédisposés par des variations des enzymes qui métabolisent l’alcool (p. ex., alcool déshydrogénase et aldéhyde déshydrogénase). Le Dr Ehlers examine la fréquence à laquelle ces variantes se produisent chez un groupe particulier d’Amérindiens, les Indiens du Sud-ouest de la Californie. Les résultats suggèrent qu’il est peu probable que les Amérindiens portent une variante génétique qui les prédispose à l’alcoolisme. Certaines variantes de l’ADH et de l’ADLH ont un effet protecteur contre l’alcoolisme chez certains Amérindiens; cependant, ces résultats n’expliquent pas la forte incidence de l’alcoolisme dans les tribus étudiées.

EFFETS SUR LA SANTÉ DES VARIATIONS GÉNÉTIQUES DES ENZYMES MÉTABOLISANT L’ALCOOL CHEZ LES AFRO-AMÉRICAINS

La façon dont l’alcool est métabolisé par le corps influence non seulement le comportement de consommation d’alcool, mais peut également jouer un rôle dans le développement de la dépendance à l’alcool et des lésions organiques induites par l’alcool. Il a été démontré que deux enzymes clés métabolisant l’alcool – l’alcool déshydrogénase (ADH) et l’aldéhyde déshydrogénase (ALDH) — et leurs variantes influencent le risque de dépendance à l’alcool, car elles interviennent dans la production d’acétaldéhyde, le sous—produit toxique du métabolisme de l’alcool qui provoque les effets néfastes de la consommation d’alcool. Des études antérieures ont déterminé que la prévalence de certaines variantes de l’ADH et de l’ALDH varie selon les populations ethniques. Dans cet article, les Drs Denise M. Scott et Robert E. Taylor examine la prévalence et les effets des variantes génétiques des gènes ADH et ALDH chez les Afro-Américains. Par exemple, l’une des variantes du gène ADH1B a été trouvée chez jusqu’à un quart des personnes d’ascendance africaine. Cette variante entraîne un taux plus élevé de métabolisme de l’alcool et a été associée à une probabilité réduite d’antécédents familiaux d’alcoolisme, à une réponse moins positive à l’alcool et à une protection contre les malformations congénitales liées à l’alcool.

GÉNOTYPES ALDH2, ADH1B ET ADH1C CHEZ LES ASIATIQUES: UNE REVUE DE LA LITTÉRATURE

Des études antérieures ont montré que la prévalence de certaines variations de gènes pour les enzymes métabolisant l’alcool l’alcool déshydrogénase (ADH) et l’aldéhyde déshydrogénase (ALDH) peut varier d’un groupe ethnique asiatique à l’autre et peut entraîner des taux de dépendance à l’alcool plus élevés chez certains groupes que chez d’autres. Par exemple, des taux relativement élevés de dépendance à l’alcool ont été déterminés chez les Coréens et les Américains d’origine coréenne, tandis que des taux relativement bas ont été observés chez les Chinois et les Américains d’origine chinoise. Dans cet article, les Drs Mimy Y. Eng, Susan E. Luczak et Tamara L. Wall discutent de la prévalence de trois variantes génétiques — ALDH2, ADH1B et ADH1C — parmi les groupes ethniques asiatiques.

VARIATIONS DES ENZYMES MÉTABOLISANT L’ALCOOL CHEZ LES PERSONNES D’ORIGINE INDIENNE ET AFRICAINE DE TRINITÉ-ET-Tobago

À Trinité-et-Tobago, des différences de taux d’alcoolisme existent entre les personnes d’ascendance indienne orientale (Indo-Trinidadienne) et africaine (Afro-Trinidadienne). Les chercheurs ont cherché à savoir si ces différences peuvent s’expliquer en partie par des variations dans les gènes qui produisent les enzymes métabolisant l’alcool, l’alcool déshydrogénase (ADH) 1B et 1C et l’aldéhyde déshydrogénase (ALDH) 1 et 2 et le cytochrome P450 2E1 (CYP2E1). Dans cet article de Mme Shelley Moore et les Drs L.K. Montane-Jaime, Lucinda G. Carr et Cindy L. Ehlers, les auteurs discutent des études sur les différences génétiques de l’ADH et de l’ALDH chez les Trinidadiens. Ces études soulignent l’utilité d’évaluer les facteurs de risque et de protection associés au métabolisme de l’alcool chez divers groupes ethniques.

MÉTABOLISME DE L’ALCOOL ET RISQUE DE CANCER

La consommation chronique d’alcool augmente le risque de cancer des organes et tissus des voies respiratoires et du tube digestif supérieur, du foie, du côlon, du rectum et du sein. Divers facteurs contribuent au développement du cancer associé à l’alcool, y compris les effets de l’acétaldéhyde, le sous-produit toxique du métabolisme de l’alcool. L’alcool déshydrogénase (ADH) et l’aldéhyde déshydrogénase (ALDH), qui sont codées par plusieurs gènes et existent en plusieurs variantes, sont des enzymes clés impliquées dans le métabolisme de l’alcool et de l’acétaldéhyde. Étant donné que certaines variantes peuvent entraîner des niveaux élevés d’acétaldéhyde, la présence de ces variantes peut prédisposer les individus à certains cancers. De plus, des molécules hautement réactives contenant de l’oxygène (espèces réactives de l’oxygène) générées lors de certaines voies du métabolisme de l’alcool peuvent endommager l’ADN et induire le développement de tumeurs. Cet article du Dr Helmut K. Seitz et Peter Becker examinent le rôle du métabolisme de l’alcool dans le développement du cancer associé à l’alcool, en se concentrant principalement sur la contribution de l’acétaldéhyde et sur les facteurs de risque génétiques conduisant à une augmentation des niveaux d’acétaldéhyde.

RÔLE DU MÉTABOLISME DE L’ALCOOL DANS LA PANCRÉATITE CHRONIQUE

L’abus d’alcool est la principale cause d’inflammation chronique du pancréas (pancréatite). On a cru que la pancréatite alcoolique était une maladie chronique, mais des découvertes récentes ont montré qu’elle pouvait être causée par une mort aiguë fréquente des tissus et une inflammation. Dans cet article, les Drs Alain Vonlaufen, Jeremy S. Wilson, Romano C. Pirola et Minoti V. Apte discutent du type de cellule pancréatique qui produit les sucs digestifs (c.-à-d. cellule acinaire) et de la façon dont l’alcool exerce des effets toxiques sur ces cellules. De plus, il existe maintenant suffisamment de preuves que le pancréas a la capacité de métaboliser l’alcool par des voies oxydatives et non oxydatives. Les métabolites résultants et leurs sous-produits exercent également un effet toxique sur le pancréas.

EFFETS DE LA GROSSESSE ET DE L’ÉTAT NUTRITIONNEL SUR LE MÉTABOLISME DE L’ALCOOL

Le trouble du spectre de l’alcoolisation fœtale (ETCAF) est une constellation d’anomalies physiques, comportementales et cognitives qui peuvent en résulter lorsqu’un fœtus est exposé à l’alcool in utero. Cependant, seul un faible pourcentage d’enfants exposés à l’alcool pendant le développement présentent des symptômes de l’ETCAF, et les mécanismes par lesquels l’ETCAF se développe sont inconnus. Dans cet article, les Drs. Kartik Shankar, Martin J.J. Ronis et Thomas M. Badger spéculent que la nutrition et l’exposition à l’alcool peuvent interagir pour contribuer au développement de l’ETCAF. Étant donné que la dénutrition peut ralentir le métabolisme de l’alcool et que l’exposition à l’alcool peut contribuer à la sous-nutrition, il est difficile de déterminer les effets précis de ces facteurs. Cependant, les chercheurs suggèrent qu’améliorer la nutrition maternelle pendant la grossesse, ce qui minimise l’exposition fœtale à l’alcool, pourrait réduire l’incidence de l’ETCAF chez les populations à haut risque.