LES effets SECONDAIRES

LABA, tels que le salmétérol, l’un des ingrédients actifs d’ADVAIR DISKUS, augmentent le risque de décès lié à l’asthme. Les données d’un grand essai américain contrôlé par placebo qui a comparé l’innocuité du palmétérol ou du placebo ajouté au traitement habituel de l’asthme ont montré une augmentation des décès liés à l’asthma chez les sujets recevant du salmétérol. Les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer si l’utilisation courante de corticostéroïdes inhalés ou d’autres médicaments anti-asthme à long terme atténue le risque accru de décès lié à l’asthme par LABA. Les données disponibles provenant d’essais cliniques contrôlés suggèrent que les LABA augmentent le risque d’hospitalisation liée à l’asthme chez les patients pédiatriques et adolescents.

L’utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut entraîner le suivi:

• Infection à Candida albicans
• Pneumonie chez les patients atteints de BPCO
• Immunosuppression
• Hypercorticisme et suppression surrénale
• Réduction de la densité minérale osseuse
• Effets sur la croissance
• Glaucome et cataractes

Les essais cliniques étant menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’adrug ne peuvent pas être directement comparés avec des taux dans les essais cliniques d’un autremédicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais Cliniques Sur l’asthme

Sujets Adultes Et Adolescents Âgés de 12 Ans Et Plus

L’incidence des effets indésirables associés à ADVAIRDISKUS dans le Tableau 2 est basée sur deux essais cliniques américains de 12 semaines contrôlés par placebo (Essais 1 et 2). Un total de 705 sujets adultes et adolescents (349femmes et 356 hommes) précédemment traités avec du salmétérol ou des corticostéroïdes inhalés ont été traités deux fois par jour avec ADVAIR DISKUS (doses de 100/50 ou 250/50 mcg), de la poudre pour inhalation de propionate de fluticasone (doses de 100 ou 250 mcg), de la poudre pour inhalation de salmétérol à 50 mcg ou un placebo. La durée moyenne d’exposition était de 60 à 79 jours dans les groupes de traitement actif, contre 42 jours dans le groupe placebo.

Tableau 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. les essais cliniques portant sur 503 sujets précédemment traités par des corticostéroïdes inhalés qui ont été traités deux fois par jour avec ADVAIR DISKUS 500/50, la poudre pour inhalation de propionate de fluticasone 500mcg et la poudre pour inhalation de salmétérol 50 mcg utilisées simultanément, ou la poudre pour inhalation de fluticasonepropionate 500 mcg, étaient similaires à ceux rapportés dans le Tableau2.

Effets indésirables supplémentaires

Les autres effets indésirables non énumérés précédemment, considérés comme liés au médicament ou non par les enquêteurs, qui ont été rapportés plus fréquemment par les sujets asthmatiques traités par ADVAIR DISKUS par rapport aux sujets traités par placebo comprennent les suivants: signes et symptômes lymphatiques; blessures musculaires; fractures; plaies et lacérations; contusions et hématomes; signes et symptômes de l’oreille; signes et symptômes nasaux; troubles des sinus nasaux; kératite et conjonctivite; inconfort et douleurs dentaires; troubles gastro-intestinaux signes et symptômes; ulcérations buccales; inconfort buccal et douleur; signes et symptômes des voies respiratoires inférieures; pneumonie; raideur, oppression et rigidité musculaires; troubles osseux et cartilagineux; troubles du sommeil; syndromes nerveux comprimés; infections virales; douleur; symptômes thoraciques; rétention de fluide; infections bactériennes; goût inhabituel; infections cutanées virales; desquamation de la peau et ichtyose acquise; troubles de la sueur et du sébum.

Sujets pédiatriques Âgés de 4 à 11 Ans

Les données de sécurité pour les sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 ans sont basées sur 1 essai américain d’une durée de traitement de 12 semaines. Un total de 203 sujets (74 femmes et 129 hommes) qui recevaient des corticostéroïdes inhalés à l’entrée de l’essai ont été randomisés en ADVAIR DISKUS 100/50 ou en poudre pour inhalation de fluticasonepropionate 100 mcg deux fois par jour. Les effets indésirables courants (supérieurs ou égaux à 3% et supérieurs au placebo) observés chez les sujets pédiatriques mais non rapportés dans les essais cliniques chez les adultes et les adolescents comprennent: une irritation de la gorge et des infections de l’oreille, du nez et de la gorge.

Des anomalies des tests de laboratoire

Une élévation des enzymes hépatiques a été rapportée chez plus de 1 % des sujets dans les essais cliniques. Les élévations étaient transitoires et n’ont pas conduit à l’arrêt des essais. De plus, il y avait des changements non cliniquement pertinents notés dans le glucose ou le potassium.

Essais cliniques Expérience Dans la Maladie pulmonaire obstructive chronique

Essais à court terme (de 6 mois à 1 An)

Les données d’innocuité à court terme sont basées sur une exposition Àadvair DISKUS 250/50 deux fois par jour dans un essai clinique de 6 mois et deux essais cliniques de 1 an.Dans l’essai de 6 mois, un total de 723 sujets adultes (266 femmes et 457 hommes) ont été traités deux fois par jour avec ADVAIR DISKUS 250/50, de la poudre d’inhalation de propionate de fluticasone 250 mcg, de la poudre d’inhalation de salmétérol ou un placebo. La moyenne des sujets était de 64 et la majorité (93%) était de race blanche. Dans ce cadre, 70% des sujets traités par ADVAIR DISKUS ont fait état d’une action contradictoire contre 64% sous placebo. La durée moyenne d’exposition Àadvair DISKUS 250/50 était de 141,3 jours contre 131,6 jours pour le placebo. L’évidence des effets indésirables dans l’essai de 6 mois est indiquée dans le tableau 3.

Tableau 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

Dans les deux essais de 1 an, ADVAIR DISKUS 250/50 a été comparé au salmétérol chez 1 579 sujets (863 mâles et 716 femelles). L’âge moyen des sujets était de 65 ans et la majorité (94%) était de race blanche. Pour être inscrits, tous les sujets devaient avoir eu une COPDexacerbation au cours des 12 mois précédents. Dans cet essai, 88% des sujets traités par ADVAIR DISKUS et 86% des sujets traités par salmétérol ont signalé un événement indésirable. Les événements les plus fréquents survenus avec une fréquence supérieure à 5% et plus fréquemment chez les sujets traités Paradvair DISKUS étaient une rhinopharyngite, une infection des voies respiratoires supérieures, une congestion nasale, des maux de dos, une sinusite, des étourdissements, des nausées, une pneumonie, une candidose et une dysphonie. Dans l’ensemble, 55 (7%) des sujets traités par ADVAIR DISKUS et 25 (3 %) des sujets traités par le salmétérol ont développé une pneumonie.

L’incidence de la pneumonie est plus élevée chez les sujets âgés de plus de 65 ans, 9% chez les sujets traités par ADVAIRDISKUS contre 4% chez les sujets traités par ADVAIR DISKUS de moins de 65 ans. Chez les sujets traités au salmétérol, l’incidence des pneumonies était la même (3%) dans les deux groupes d’âge.

Essai à long terme (3 ans)

L’innocuité d’ADVAIR DISKUS 500/50 a été évaluée dans le cadre d’un essai international de 3 ans, multicentrique, contrôlé par placebo, à double insu, arandomisé chez 6 184 sujets adultes atteints de BPCO (4 684 hommes et 1 500 femmes).L’âge moyen des sujets était de 65 ans et la majorité (82%) étaitcaucasien. La distribution des effets indésirables était similaire à celle observée dans les essais de 1 an avec ADVAIR DISKUS 250/50. De plus, une pneumonie a été rapportée chez un nombre significativement plus élevé de sujets traités par ADVAIR DISKUS 500 / 50et propionate de fluticasone 500 mcg (16% et 14%, respectivement) par rapport aux sujets traités par salmétérol 50 mcg ou placebo (11% et 9%, respectivement).Une fois ajustés en fonction du temps de traitement, les taux de pneumonie étaient respectivement de 84 et 88 événements par 1 000 années de traitement dans les groupes traités par fluticasonepropionate 500 mcg et par ADVAIR DISKUS 500/50, contre 52 événements par 1 000 années de traitement dans les groupes salmétérol et placebo.Comme dans les essais menés sur 1 an avec ADVAIR DISKUS 250/50, l’indice de pneumonie était plus élevé chez les sujets âgés de plus de 65 ans (18 % avec ADVAIR DISKUS 500/50 contre 10 % avec le placebo) que chez les sujets plus jeunes de 65 ans (14 % avec ADVAIR DISKUS 500/50 contre 8 % avec le placebo).

Effets indésirables supplémentaires

Les autres effets indésirables non énumérés précédemment, considérés comme liés au médicament ou non par les enquêteurs, qui ont été rapportés plus fréquemment par les sujets atteints de MPOC traités par ADVAIR DISKUS par rapport aux sujets traités par placebo comprennent les suivants: syncope; infections de l’oreille, du nez et de la gorge; signes et symptômes de l’oreille; laryngite; congestion / blocage nasaux; troubles des sinus nasaux; pharyngite / infection de la gorge; hypothyroïdie; sécheresse oculaire; infections oculaires; infections gastro-intestinales signes et symptômes; lésions buccales; tests anormaux de la fonction hépatique; infections bactériennes; œdème etgonflement; infections virales.

Anomalies de laboratoire

Aucun changement cliniquement pertinent n’a été observé dans ces tests. Plus précisément, aucune augmentation de la déclaration de neutrophilie ou de changements dansglucose ou potassium n’a été notée.

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés lors d’examens cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de toute formulation d’ADVAIR, de propionate de fluticasone et/ou de palmétérol, quelle que soit leur indication. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition à la drogue. Ces événements ont été choisis pour être inclus en raison de leur caractère sérieux, de leur fréquence de déclaration ou de leur lien de causalité avec ADVAIR DISKUS, le propionate de fluticasone et / ou le salmétérol ou d’une combinaison de ces facteurs.

Troubles cardiaques

Arythmies (y compris fibrillation auriculaire, extrasystoles, tachycardie supraventriculaire), tachycardie ventriculaire.

Troubles endocriniens

Syndrome de Cushing, caractéristiques Cushingoïdes, vitesse de croissanceréduction chez les enfants / adolescents, hypercorticisme.

Troubles oculaires

Glaucome.

Troubles gastro-intestinaux

Douleurs abdominales, dyspepsie, xérostomie.

Troubles du système immunitaire

Réaction d’hypersensibilité immédiate et retardée (y compris réaction anaphylactique très rare). Réaction anaphylactique très rare danspatients atteints d’allergie sévère aux protéines du lait.

Infections Et Infestations

Candidose œsophagienne.

Troubles métaboliques et nutritionnels

Hyperglycémie, prise de poids.

Troubles Musculo-Squelettiques, Du Tissu Conjonctif Et Des Os

Arthralgie, crampes, myosite, ostéoporose. Troubles du système nerveux Paresthésie, agitation.

Troubles psychiatriques

Agitation, agressivité, dépression. Des changements de comportement, y compris l’hyperactivité et l’irritabilité, ont été rapportés très rarement etprincipalement chez les enfants.

Troubles Du Système Reproducteur Et Du Sein

Dysménorrhée.

Troubles Respiratoires, Thoraciques Et Médiastinaux

Congestion thoracique; oppression thoracique; dyspnée; œdème facial et pharyngé, bronchospasme immédiat; bronchospasme paradoxal; trachéite; respiration sifflante; rapports de symptômes des voies respiratoires supérieures de spasme laryngé, d’irritation ou de gonflement tels que stridor ou étouffement.

Affections Cutanées Et Des Tissus Sous-Cutanés

Ecchymoses, photodermatite.

Troubles vasculaires

Pâleur.

Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Advair Diskus (Propionate de Fluticasone)