denna sjukhusbaserade fallkontrollstudie visade de olika föreningarna mellan bryggt kaffe och snabbkaffe med bröstcancerrisk. Kvinnor som vanligtvis konsumerade bryggt kaffe var förknippade med 52% lägre risk för bröstcancer, och den omvända föreningen var till och med dominerande bland postmenopausala kvinnor. Däremot var snabbkaffekonsumtion positivt förknippad med risken för bröstcancer, och en ytterligare högre risk observerades bland vanliga två-i-ett eller tre-i-ett kaffedrickare som var premenopausala. Dessa resultat lägger till ytterligare bevis för den nuvarande litteraturen om sambandet mellan kaffeprodukter och risken för bröstcancer.

Vi fann att varaktigheten och antalet koppar bryggt kaffe konsumtion var negativt förknippade med risken för bröstcancer bland Hong Kong Kinesiska kvinnor. Kvinnor som drack mer än en kopp bryggt kaffe per dag och drack i mer än tio år var omvänt förknippade med 60% bröstcancerrisk. En möjlig mekanism för denna förening kan vara relaterad till de rika polyfenolerna (såsom koffeinsyra och klorogen syra) i kaffe, vilket kan hämma den bröstcancerrelaterade genen RAR-Beta promotor och metylering13. En annan mekanism för denna negativa koppling mellan bryggt kaffe och bröstcancerrisk kan vara relaterad till en hög nivå av koffeinintag som uppenbarligen skulle associeras med en lägre nivå av cirkulerande östrogen11,14. En hög nivå av cirkulerande östrogen visade sig vara associerad med en signifikant ökad risk för bröstcancer15. Koffeinförbrukning kan minska totala luteala celler och fri östradiolnivå hos premenopausala kvinnor14 men öka nivåerna av könshormonbindande globulin hos postmenopausala kvinnor11. Hos postmenopausala kvinnor var äggstockarna inte den viktigaste källan till östrogen, eftersom östradiol kan produceras på ett antal extragonadala platser16. Könshormonbindande globulin hjälper till att binda östradiol och testosteron från antalet extragonadala platser som minskar nivåerna av biotillgänglig östradiol och testosterone11, och nivåerna av könshormonbindande globulin var förknippade med minskad risk för bröstcancer bland postmenopausala kvinnor17. Tidigare epidemiologisk studie observerade också en koppling av koffein med högre nivåer av könshormonbindande globulin och låga nivåer av fri testosterone14, vilket förklarar en omvänd koppling mellan kaffeintag och bröstcancerrisk genom den möjliga vägen för östrogen bland postmenopausal11. Däremot produceras den huvudsakliga källan till östrogen i äggstockar bland premenopausala kvinnor vars östrogennivåer är relativt högre än postmenopausala kvinnor16, vilket förklarar minskningen av östrogennivåer som induceras av intag av kaffe kan inte påverka mycket på risken för bröstcancer för premenopausala kvinnor. Som ett resultat kan bryggt kaffekonsumtion minska risken för bröstcancer genom att minska östrogennivåerna bland postmenopausala kvinnor men inte signifikant hos premenopausala kvinnor. I överensstämmelse med några av de tidigare studierna4,5,10 visade vår studie också en signifikant negativ koppling mellan bryggda kaffekonsumtionsvanor och bröstcancerrisk hos postmenopausala kvinnor. En ny metaanalysstudie rapporterade emellertid en liknande poolad negativ förening av koffeinfritt och koffeinfritt kaffe med risk för bröstcancer 5. Dessa negativa föreningar från metaanalysen kan föreslå andra potentiella kaffeskyddande ämnen i kaffe eller de potentiella skyddande effekterna, som endast påverkar postmenopausala kvinnor.

en annan förmodad mekanism för den inversa föreningen av bryggt kaffekonsumtion och risk för bröstcancer var exponeringen av diterpen. Nivåerna av diterpen varierar mellan olika bryggningsmetoder18. Högre nivåer av två specifika kaffediterpener, cafestol och kahweol är tydligare i kokt kaffe än i filtrerat kaffe18. Dessa två diterpener producerade biokemiska effekter såsom induktion av konjugerande enzymer och ökat proteinuttryck i cellulärt antioxidantförsvar, vilket kan resultera i en minskning av genotoxiciteten hos flera cancerframkallande ämnen, såsom 7,12-Dimetylbenz(a)antracen, bensopyren och 2-amino-1-metyl-6-fenylimidazo(4,5-b)pyridin19,20. Den cancerframkallande aktiviteten hos cafestrol och kahweol minskar uttrycket och hämmar enzymatisk aktivitet av fas i-enzym för karcinogenaktivering och inducerar fas II-enzymer vid karcinogenavgiftning19. Kahweol ökade produktionen av reaktiva syrearter och deras cytotoxicitet i bröstcancerceller, vilket ökar apoptos av brösttumörceller20. En prospektiv kohortstudie utförd i Västerbotten rapporterar en signifikant minskad risk för bröstcancer bland kvinnor som vanligtvis dricker kokt kaffe, men en svagare positiv förening föreslogs hos kvinnor med vanligt filtrerat kaffedryck7. Bland våra deltagare som har vanliga restaurangkaffe dryckesvanor drack cirka 90% av dem sitt kaffe i Hong Kong-stil diners (cha chaan teng) eller Hong Kong-stil snabbmat restauranger. Sådana restauranger serverar kokt kaffe, vilket kan vara en trolig förklaring av den starkare föreningen med bröstcancer som observerats i restaurangkaffe än det hemlagade kaffet.

Intriguingly finns det en positiv koppling av snabbkaffekonsumtion med risken för bröstcancer, och ett tydligt exponeringsresponsförhållande mellan koppar snabbkaffe avslöjades med bröstcancerrisk. Dessa snabbkaffe innehåller mindre kaffe men fler tillsatser, såsom icke-dagbok creamer, socker och stabilisatorer för att bibehålla kaffetexturen, smaken och lukten. Dessa tillsatser kan emellertid också innehålla hydrerade fetter och / eller trans-mättade fetter som kan öka risken för bröstcancer21. Dessutom tenderar vanliga snabbkaffedrinkare att ha lägre serumnivåer av högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol22. En populationsbaserad studie i Troms rapporterade att lågt serum HDL-kolesterol var förknippat med ökade nivåer av östradiolkoncentration23, vilket ytterligare kan öka risken för bröstcancer bland snabbkaffedrinkarna.

Så vitt vi vet är detta den första studien som rapporterar sambandet mellan olika kaffeprodukter (dvs. snabbkaffe och bryggt kaffe) och bröstcancerrisk hos kinesiska kvinnor i Hong Kong. Information om kaffekonsumtionsvanor samlades in, såsom typ av kaffeprodukter, antal koppar och år som konsumeras. Resultaten av vår studie föreslår att snabbkaffe kan vara en ny riskfaktor för bröstcancer. Vi rekryterade våra deltagare från tre stora offentliga sjukhus, som täckte cirka 8,5% av dem som hade bröstcancer i Hongkongs befolkning, med en hög svarsfrekvens (88,4%). Vi intervjuade ytterligare 158 fall och 153 kontroller minst en månad efter den första rekryteringen och visade god Total Test-Test tillförlitlighet för tedryck (Kappa konsistens på 83%). Men de stora begränsningarna i vår studie finns. Vi samlade inte in information om beredningsmetoden för kaffe (t.ex. filtrerat, kokt), där innehållet i föreningar och kemikalier inklusive koffein kan variera. Felklassificering av koncentrationen av koffein och andra komponenter i den olika kaffeprodukten kan också vara ett problem, eftersom vi inte har direkta mätningar av varje innehåll. Vidare kan frågan om chans inte helt uteslutas i undergruppsanalys för sambandet mellan olika kaffeprodukter och bröstcancer, eftersom 95% Ki var relativt bred. Trots mekanismen för snabbkaffe på risken för bröstcancer är ännu inte klar och de signifikanta resultaten av dessa föreningar kan bero på en slump, de konsekvent positiva dosresponsförhållandena mellan daglig mängd konsumtion eller varaktighet av snabbkaffe med risk för bröstcancer ökar sannolikheten för våra resultat. I allmänhet kan oron för återkallelsen och / eller intervjuarens bias inte elimineras i fallkontrollstudier, och därmed använde vi ett standardiserat tillvägagångssätt för att intervjua alla deltagare och intervjuade kontrollerna inom 6 månader efter att Fallen rekryterades, vilket i sin tur minskade den potentiella återkallelsen och intervjubias. Dessutom jämförde vi resultaten mellan fall som rekryterades från undersökningsavdelningen (fall intervjuades före biopsi) med de från Institutionen för klinisk onkologi (diagnosen bröstcancer hade varit känd), och de var liknande vilket ytterligare stöder att den potentiella återkallelsen och/eller interveiw bias av vår studie inte borde vara ett huvudproblem. Urvalsförskjutning av bröstfall kan vara ett problem eftersom alla fall av vår studie kom från tre sjukhus. Vi hittade en liknande andel av incident bröstcancer i olika åldersgrupper än de som erhölls från Hong Kong Cancer Registry från 2011 till 2016 (dvs. det senast uppdaterade året)24, vilket indikerar en god jämförbarhet mellan våra fall och den allmänna befolkningen. Kontroller rekryterade från sjukhusen kanske inte väl representerar den allmänna befolkningen; vi rekryterade dock kontroller med olika sjukdomstyper från samma sjukhus som inte var relaterade till någon typ av bröstsjukdomar. Tidigare sjukhusbaserade fallkontrollstudier ger bevis för att en liknande riskstorlek erhölls mellan användning av allmänna befolkningskontroller och sjukhuskontroller med olika sjukdomstyper25. Således bör den potentiella urvalsförskjutningen, om den presenteras i denna studie, inte vara en viktig fråga.Sammanfattningsvis visade denna studie att bröstcancer bland kinesiska kvinnor i Hong Kong var omvänt förknippad med konsumtionen av bryggt kaffe men positivt relaterat till intaget av snabbkaffe. Det bör dock noteras att bröstcancerfall i denna studie visade en låg förekomst av vanlig kaffekonsumtion. Framtida större analytiska studier med olika populationsundergrupper och typer av kaffeprodukter är motiverade.