Abstrakt

bakgrund. Serös gränstumör representerar en grupp icke-invasiv tumör i äggstocken som överbryggar mellan godartat seröst cystadenom och seröst karcinom. De ses ofta hos yngre kvinnor och har vanligtvis ett utmärkt resultat men visar sällan lokal återfall (JF Leake et al. 1991). Metastaser till lymfkörtlarna har sällan rapporterats (M. D. Chamberlin et al., 2001; M. B. Verbruggen et al., 2006). Dessutom är hjärnan exceptionellt en sällsynt metastatisk plats för äggstockstumör. Det finns ett fall av en avancerad iscensatt SBT med mikropapillär mönstermetastas till hjärnan nyligen och överlägset är den mest avlägsna metastasen rapporterad (MD Martin et al., 2017). Men så vitt vi vet har ingen rapport dokumenterats för ett återkommande stadium 1 typiskt SBT metastasiserande till hjärnan.

1. Inledning

cirka 3000 amerikanska kvinnor diagnostiseras med borderline äggstockstumörer (BOTs) årligen och står för 15-20% av alla äggstocksepiteltumörer. De är kända som en tumör med låg malign potential (LMP) eller som en atypisk proliferativ tumör. De kännetecknas av en ökad epitelproliferation åtföljd av nukleär atypi (vanligtvis mild till måttlig) och lågt mitotiskt index i frånvaro av infiltrativ destruktiv tillväxt eller uppenbar stromal invasion. Histologiskt är de indelade i serös (53,3%), mucinös (42,5%) och den mindre vanliga, blandade, endometrioid, klar cell eller Brenner tumör (4,2%) . Denna aktuella fallrapport fokuserar på serösa gränstumörer (SBT).

SBT står för en fjärdedel till en tredjedel av de serösa tumörerna . De förekommer ofta i fjärde och femte årtionden, med en genomsnittlig patientålder på 42 år. Även om det ofta är asymptomatiskt kan tumören ibland uppvisa bukförstoring och smärta på grund av brott eller vridning. Cirka 70% av denna tumör är begränsad till en eller båda äggstockarna (steg i) vid diagnostidpunkten. De återstående tumörerna finns i bäckenet (steg II) eller övre buken (steg III) och endast sällsynta fall har sträckt sig bortom buken (steg IV) vid presentationen .

serös gränstumör underklassificeras vidare till typisk serös gränstumör, även känd som atypisk proliferativ serös tumör (APST), och den mikropapillära varianten av serös gränstumör, som variabelt kallas icke-invasivt mikropapillärt seröst karcinom. Typisk serös gränstumör representerar ungefär tre fjärdedelar av SBT och är associerad med en gynnsam prognos, medan mikropapillär SBT är ungefär en tredjedel av SBT och är associerad med ogynnsam prognos.

de är kända för att spridas transperitonealt. Få författare beskrev spridningen av denna tumör till regionala lymfkörtlar, supradiaphragmatiska lymfkörtlar och inre bröstlymfkörtlar .

det är ytterst sällsynt att sprida sig till hjärnan på grund av effektivare behandling av primärcancer. Men om det inträffar är det vanligaste epiteliala äggstockscarcinom som är associerat med denna förekomst av serös histotyp .

2. Fallrapport

Vi presenterar en 33-årig nulliparös kvinna som presenterade på vår institution med en 3-årig progressiv huvudvärk och var förknippad med uttrycksfull afasi. MR i hjärnan avslöjade 4 massor inklusive 2 dominerande massskador (6,0 och 4,5 cm) med oregelbundna lobuleringar i de bilaterala temporala loberna som överensstämmer med metastatisk sjukdom (Figur 1). Tidigare medicinsk historia avslöjade att ensidig salpingo-oophorektomi med omentektomi, peritoneal tvätt och bäckenlymfkörtelprovtagningar utfördes två gånger, 8 respektive 4 år tidigare. Båda proverna hade serös gränstumör, varav en hade ett 1 mm fokus för mikroinvasion.

Figur 1

vätskeprovet från den aktuella cystiska massan i hjärnan avslöjade neoplastiska celler som bildade papillära kluster med släta konturerade kanter på smeten (Figur 2(a)). Vävnadsprov av hjärnskador visade kluster av breda papiller med hierarkisk förgrening och är fodrad med polygonal till kolumnär serös epitel med mild till måttlig atypi (Figur 2(b)). Immunohistokemisk färgning visar positiv färgning för PAX 8, WT-1 och CK7 och negativ färgning för CK20 (figurerna 2(c)-2(f)). De morfologiska egenskaperna och immunoprofilen överensstämmer med en diagnos av den tidigare äggstockstumören.

Figur 2

3. Diskussion

riskfaktorerna för SBT liknar dem för äggstockscancer med anmärkningsvärda undantag av en högre frekvens av infertilitet och en lägre frekvens av BRCA-mutationer . Riskfaktorerna för återkommande SBT inkluderar FIGO-Stadium, närvaro av implantat, mikropapillärt mönster och mikroinvasion. Ytterligare faktorer som föreslås är ofullständig kirurgisk iscensättning, kvarvarande sjukdom, fertilitetssparande kirurgi, bilateralt ovariellt engagemang, kapselbrott och ålder .

reproduktiv åldersgrupp med steg i SBT, med eller utan icke-invasiva implantat, kan behandlas konservativt. Enligt de senaste uppgifterna är återfall sällan från 1,8 till 15%. Därför är konservativ kirurgi med noggrann kirurgisk undersökning tillräcklig . Dessutom kan återfall eller utveckling av en ny SBT effektivt behandlas med reoperation ensam för dessa patienter.

återfall, men inte vanligt observerat, kan förekomma i en kvarvarande äggstock, särskilt efter fertilitetssparande operation . Bevarande av livmodern och äggstocken ökar risken för återkommande sjukdom i den återstående äggstocken på grund av möjligheten till bilaterala synkrona tumörer eller ockulta metastaser kvar på plats, särskilt i serös histotyp.

Silva et al. observerade att fall i återfall av 11 (6,8%) av 160 steg i SBT behandlade med total abdominal hysterektomi med bilateral salpingo-ooforektomi visade en högre frekvens av endosalpingios (72,7%). Således föreslår de att sena återkommande tumörer kan representera ny primär serös tumör som härrör från endosalpingios . En annan studie föreslog att glandulära inklusioner (m-cyster) som liknar endosalpingios som ses i lymfkörtelprovet kan vara en intetsägande form av metastatisk SBT .

även om kontroversiell, sägs mikroinvasion vara kopplad till återkommande SBT. Granskning av litteraturerna visade att de totala skillnaderna inte var statistiskt signifikanta mellan typiska SBT och SBT med stromal invasion med eller utan mikropapillära egenskaper . En retrospektiv studie av Ferrero A et al. jämförde 209 patienter med borderline ovarian tumors (BOT). De mikroinvasiva botsna hade högre återfallsfrekvenser (21%) jämfört med BOTs utan mikroinvasion (12%), med en medianuppföljning på 53 månader. Rapporten gav emellertid inte heller någon statistisk signifikans och iscensättningen för den serösa histologiska typen var inte väl dokumenterad. Seidman JD et al. avslöjade att stromal mikroinvasion, om den inte är associerad med extraovarian invasiva implantat, inte har någon effekt på återfallshastigheten eller progressionshastigheten till invasiv sjukdom som bekräftats i en stor metaanalys . Dessutom är den totala överlevnadsgraden för patienter med stromal mikroinvasion som har haft Stadium i-sjukdom högst 91%. Därför finns det inget förslag på förändring i den nuvarande ledningen .invasiva och icke-invasiva implantat ses hos 35% av de typiska SBT-patienterna. Det är emellertid känt att de invasiva implantaten har högre återfallsfrekvens (>50%). Invasiva implantat är också starkt förknippade med mikropapillär arkitektur och har sämre prognos än icke-invasiva implantat . Om ett invasivt implantat finns i en typisk SBT, föreslår det otillräcklig provtagning med möjliga osamplade mikropapillära områden eller områden med mikroinvasion. Således rekommenderar den nuvarande riktlinjen vävnadsinlämning av 2 sektioner per 1 cm för serösa histotyptumörer för bättre utvärdering av tumören morfologiskt . Icke desto mindre, fullständig kirurgisk iscensättning och omställning kirurgi, men kontroversiell, stöds för detektering av extra äggstocks peritoneala implantat som bättre kan hjälpa till i prognosen .

vår patient som hade tidigare procedurer var kliniskt stadium som FIGO steg I. Men det nuvarande förfarandet i vår institution avslöjade hjärnmetastas. En granskning av externa patologirapporter, förutom 1mm-fokus för mikroinvasion, visade inte implantat eller mikropapillärt mönster eller kapselbrott. Åldern på vår patient föreslog en mycket tidig debut äggstockstumör, men nästa generations sekvenseringspanel för ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, MRE11A, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, SMARCA4, STK11 och TP53 avslöjade inte patogena mutationer, brutto raderingar och dupliceringar. Ingen KRAS-och BRAF-studie gjordes hos vår patient. Hon har behandlats med hjärntumörresektion och fraktioner av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) utan komplikationer i resektionskaviteterna.

hon följs upp i varje 4-månaders intervall och hittills visade hennes hjärn MRI inga tecken på sjukdomsprogression. Tjugotre månader efter hennes sista procedur är hon stabil och visar inga tecken på försämring.

4. Slutsats

enligt vår kunskap representerar denna rapport ett sällsynt fall av serös gränstumör som metastaserar till hjärnan. För att skapa en samordnad vårdplan för patienter med serös gränstumör är den kliniska, kirurgiska och patologiska hanteringen av äggstockstumörer av yttersta vikt vid noggrann diagnos och iscensättning av tumören.

Disclosure

sammanfattningen av detta manuskript har presenterats vid ASCP: s årsmöte 2017. Författarna har inte fått ekonomisk eller finansiering vid utarbetandet av denna rapport.

intressekonflikter

författarna förklarade inga intressekonflikter.

författarnas bidrag

dr. Ted Farzaneh bidrog i det abstrakta som presenterades under ASCP: s årsmöte 2017.