Se diseñó un estudio multicéntrico para evaluar la eficacia de la hidroxizina en el tratamiento de pacientes que presentaban un trastorno de ansiedad generalizada (TAG). Ciento treinta y tres pacientes, que sufrían un trastorno de ansiedad generalizada (de acuerdo con los criterios de DSM III-R con criterios de duración de 6 meses), se incluyeron en un ensayo aleatorizado, doble ciego, hidroxizina (50 mg/día) frente a placebo, durante un período de prueba de 4 semanas. Al final de la primera semana, la disminución de las puntuaciones de ansiedad fue significativa para el grupo de hidroxizina, en comparación con el placebo (con respecto a todos los criterios de clasificación de ansiedad). La superioridad estadística de la hidroxizina continuó hasta el final del periodo de estudio de 4 semanas, y persistió en una evaluación posterior una semana después de la interrupción brusca del tratamiento activo. La evaluación de tolerancia mostró que se notificaron efectos secundarios en el 52% del grupo de hidroxizina frente al 35% del grupo de placebo. Los efectos secundarios más comunes fueron somnolencia (28% frente a 14% con placebo), aumento de peso (12% frente a 10%), sequedad de boca (14% frente a 5%), pérdida de concentración (9% frente a 8%) e insomnio (9% frente a 6%). La somnolencia en el grupo hidroxizina apareció durante la primera semana y desapareció progresivamente más tarde durante el tratamiento. Concluimos que la hidroxizina a 50 mg / día produce un efecto ansiolítico estadísticamente y clínicamente significativo, que comienza durante la primera semana de tratamiento y se mantiene durante el período de 4 semanas y después de la interrupción brusca sin rebote de ansiedad o síntomas de abstinencia. El efecto secundario más común de la hidroxizina es la somnolencia transitoria.