EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La seguridad de NORVASC se ha evaluado en más de 11.000 pacientes en ensayos clínicos estadounidenses y extranjeros. En general, el tratamiento con NORVASC se desarrolló bien a dosis de hasta 10 mg al día. La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con NORVASC fueron de gravedad leve o moderada. En ensayos clínicos controlados en los que se comparó directamente NORVASC (N=1730) a dosis de hasta 10 mg con placebo (N=1250), solo se requirió la interrupción del NORVASC debido a reacciones adversas en aproximadamente el 1,5% de los pacientes y no fue significativamente diferente del placebo (aproximadamente el 1%). Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia, más frecuentes que el placebo, se reflejan en la tabla siguiente. La incidencia (%) de efectos adversos que se produjeron de forma relacionada con la dosis es la siguiente:
| 2.5 mg N=275 |
Amlodipine 5 mg N=296 |
10 mg N=268 |
Placebo N=520 |
|
| Edema | 1.8 | 3.0 | 10.8 | 0.6 |
| Dizziness | 1.1 | 3.4 | 3.4 | 1.5 |
| Flushing | 0.7 | 1.4 | 2.6 | 0.0 |
| Palpitaciones | 0.7 | 1.4 | 4.5 | 0.6 |
Otras reacciones adversas que no estuvieron claramente relacionadas con la dosis, pero que se notificaron con una incidencia superior al 1,0% en ensayos clínicos controlados con placebo, incluyen las siguientes:
| NORVASC (%) (N=1730) |
Placebo (%) (N=1250) |
|
| Fatigue | 4.5 | 2.8 |
| Nausea | 2.9 | 1.9 |
| Abdominal Pain | 1.6 | 0.3 |
| Somnolence | 1.4 | 0.6 |
Para varias experiencias adversas que parecen estar relacionadas con el fármaco y la dosis, hubo una mayor incidencia en mujeres que en hombres asociadas con el tratamiento con amlodipino, como se muestra en la siguiente tabla:
| NORVASC | Placebo | |||
| Male=% (N=1218) |
Female=% (N=512) |
Male=% (N=914) |
Female=% (N=336) |
|
| Edema | 5.6 | 14.6 | 1.4 | 5.1 |
| Flushing | 1.5 | 4.5 | 0.3 | 0.9 |
| Palpitations | 1.4 | 3.3 | 0.9 | 0.9 |
| Somnolencia | 1.3 | 1.6 | 0.8 | 0.3 |
Los siguientes eventos ocurrieron en <1% pero >0,1% de los pacientes en ensayos clínicos controlados o bajo condiciones de ensayos abiertos o experiencia en marketing, donde la relación causal es incierto, las que se enumeran a alertar al médico para una posible relación:
Cardiovascular: arritmia (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, dolor torácico, isquemia periférica, síncope, taquicardia, vasculitis.
Sistema Nervioso Central y Periférico: hipoestesia, neuropatía periférica, parestesia, temblor, vértigo.
Gastrointestinal: anorexia, estreñimiento, disfagia, diarrea, flatulencia, pancreatitis, vómitos, hiperplasia gingival.
General: reacción alérgica, 1 astenia, dolor de espalda, sofocos, malestar, dolor, rigidez, aumento de peso, disminución de peso.
Sistema Musculoesquelético: artralgia, artrosis, calambres musculares,1 mialgia.
Psychiatric: sexual dysfunction (male1 and female), insomnia, nervousness, depression, abnormal dreams, anxiety, depersonalization.
Respiratory System: dyspnea,1 epistaxis.
Skin and Appendages: angioedema, erythema multiforme, pruritus,1 rash,1 rash erythematous, rash maculopapular.
Special Senses: abnormal vision, conjunctivitis, diplopia, eye pain, tinnitus.
Urinary System: micturition frequency, micturition disorder, nocturia.
Autonomic Nervous System: dry mouth, sweating increased.
Metabolic and Nutritional: hyperglycemia, thirst.Hemopoyético: leucopenia, púrpura, trombocitopenia.
El tratamiento con NORVASC no se ha asociado con cambios clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio de rutina. No se observaron cambios clínicamente relevantes en el potasio sérico, la glucosa sérica, los triglicéridos totales, el colesterol total, el colesterol HDL, el ácido úrico, el nitrógeno ureico en sangre o la creatinina.
En los estudios CAMELOT y PREVENT, el perfil de acontecimientos adversos fue similar al descrito anteriormente (véase más arriba), siendo el acontecimiento adverso más frecuente el edema periférico.
1 Estos acontecimientos se produjeron en menos del 1% de los ensayos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos adversos se situó entre el 1% y el 2% en todos los estudios de dosis múltiples.
Experiencia postcomercialización
Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
El siguiente acontecimiento postcomercialización se ha notificado con poca frecuencia cuando la relación causal es incierta: ginecomastia. En la experiencia postcomercialización, se han notificado ictericia y elevaciones de enzimas hepáticas (en su mayoría consistentes con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo suficientemente graves como para requerir hospitalización, en asociación con el uso de amlodipino.
Los informes postcomercialización también han revelado una posible asociación entre el trastorno extrapiramidal y el amlodipino.
NORVASC se ha utilizado de forma segura en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva bien compensada, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus y perfiles lipídicos anormales.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Norvasc (Besilato de Amlodipino)