Griselda Blanco crece en la pobreza en Colombia, y comete su primer asesinato después de ser forzada a la prostitución infantil. Finalmente, llega a vivir a los Estados Unidos con su primer marido y sus tres hijos, Dixon, Uber y Osvaldo. Gana dinero creando pasaportes falsos para contrabandistas de cocaína, y se muda al comercio de contrabando cuando se da cuenta de que usar a mujeres hermosas como mulas reducirá las posibilidades de que las atrapen.
Griselda, harta de su matrimonio abusivo, deja a su marido y se lleva a sus hijos. Conoce a Carolina, una mujer estadounidense con la que comienza un romance. Griselda pronto se vuelve a casar con un hombre llamado Alberto Bravo, pero mantiene a Carolina como compañera durante años.
Después de mudarse a Miami, el imperio de la droga de Griselda crece rápidamente. Se le ocurre la idea de poner asesinos en motocicletas, ya que podrán moverse por la ciudad más rápido que con los autos. Hace negocios con Pablo Escobar en Colombia, y se convierte en la reina del comercio de cocaína. Como resultado, Miami ve un fuerte aumento en el crimen.
Griselda y su familia están al límite por el estrés de su negocio ilegal. Sus tres hijos mayores se han convertido en peligrosos gángsters. Su matrimonio se desmorona y Carolina muere de una sobredosis de drogas. Su cuarto hijo Michael, engendrado por su novio más reciente Darío Sepúlveda, es secuestrado y tarda semanas en llevarlo de vuelta a casa. Griselda, ella misma, desarrolla una adicción a fumar cocaína que la hace cada vez más irracional y poco confiable.
La DEA ha estado observando su operación durante años. Se muda a Los Ángeles para esconderse, pero finalmente es encontrada y arrestada junto con sus tres hijos, mientras que Michael es enviado a vivir con un pariente en Miami. Griselda cumple un tiempo limitado en la cárcel gracias a la lealtad que manda entre sus secuaces.
Después de cumplir su condena, es deportada a Colombia, donde vive una vida solitaria después de que dos de sus hijos fueran asesinados por asaltantes y el otro se suicide antes de que pueda ser asesinado. Muere una anciana cuando un asesino en motocicleta le dispara en la calle. El narrador concluye que Griselda » ahora está libre.»