El QTc prolongado causa potenciales de acción prematuros durante las fases tardías de la despolarización. Esto aumenta el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares, incluida la fibrilación ventricular mortal. Se observan tasas más altas de QTc prolongado en mujeres, pacientes de edad avanzada, presión arterial sistólica alta o frecuencia cardíaca y estatura baja. El QTc prolongado también se asocia con hallazgos de ECG llamados Torsades de Pointes, que se sabe que degeneran en fibrilación ventricular, asociada con tasas de mortalidad más altas. Hay muchas causas de intervalos QT prolongados, las causas adquiridas son más comunes que las genéticas.
Causas genéticaseditar
Un intervalo QT anormalmente prolongado podría ser debido al síndrome de QT largo, mientras que un intervalo QT anormalmente reducido podría deberse al síndrome de QT corto.
La longitud del QTc se asocia con variaciones en el gen NOS1AP. El síndrome autosómico recesivo de Jervell y Lange-Nielsen se caracteriza por un intervalo QTc prolongado junto con pérdida auditiva neurosensorial.
Debido a reacciones adversas a medicamentoseditar
La prolongación del intervalo QT puede deberse a una reacción adversa a medicamentos.
Antips Antip Chotics (especialmente la primera de primera generación/»tical p»)
- haloperidol
- thioridazine
- mesoridazine
- la clorpromazina
- ziprasidone
- sertindol
los Dmard y medicamentos contra la malaria
- HRO Drolor cloroquina
- la cloroquina
- la quinina
los antibióticos
- macrólidos
- fluoroquinolonas
otras drogas
- metadona
- vemurafenib
- pitolisant
algunos de segunda generación de antihistamínicos, tales como astemizol, tiene este efecto. El mecanismo de acción de ciertos fármacos antiarrítmicos, como la amiodarona o el sotalol, implica la prolongación farmacológica intencional del intervalo QT. Además, las concentraciones altas de alcohol en sangre prolongan el intervalo QT. Una posible interacción entre los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los diuréticos tiazídicos está asociada con la prolongación del intervalo QT.
Debido a condiciones patológicaseditar
El hipotiroidismo, una condición de baja función de la glándula tiroides, puede causar prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. La hipocalcemia aguda causa prolongación del intervalo QT, lo que puede llevar a arritmias ventriculares.
Un QT acortado puede estar asociado con hipercalcemia.
Uso en estudios de aprobación de medicamentoseditar
Desde 2005, la FDA y los reguladores europeos han exigido que casi todas las entidades moleculares nuevas se evalúen en un estudio exhaustivo de QT (TQT) o similar para determinar el efecto de un medicamento en el intervalo QT. El estudio TQT sirve para evaluar el riesgo potencial de arritmia de un medicamento. Tradicionalmente, el intervalo QT se había evaluado haciendo que un lector humano individual midiera aproximadamente nueve latidos cardíacos por punto de tiempo clínico. Sin embargo, una parte sustancial de las aprobaciones de medicamentos después de 2010 han incorporado un enfoque parcialmente automatizado, combinando algoritmos de software automatizados con lectores humanos expertos que revisan una parte de los latidos cardíacos, para permitir la evaluación de un número significativamente mayor de latidos con el fin de mejorar la precisión y reducir los costos. En 2014, un consorcio de toda la industria compuesto por la FDA, iCardiac Technologies y otras organizaciones publicó los resultados de un estudio fundamental que indica cómo se pueden obtener exenciones de los estudios de TQT mediante la evaluación de los datos de la fase inicial. A medida que la industria farmacéutica ha adquirido experiencia en la realización de estudios de TQT, también se ha hecho evidente que las fórmulas tradicionales de corrección de QT, como QTcF, QTcB y QTcLC, no siempre pueden ser adecuadas para la evaluación de medicamentos que afectan el tono autónomo.
Como predictor de mortalidadeditar
La electrocardiografía es una herramienta segura y no invasiva que puede utilizarse para identificar a las personas con mayor riesgo de mortalidad. En la población general, no ha habido evidencia consistente de que el intervalo QTc prolongado en aislamiento se asocie con un aumento de la mortalidad por enfermedad cardiovascular. Sin embargo, en varios estudios se examinó el intervalo QT prolongado como predictor de mortalidad para subgrupos enfermos de la población.
Artritis reumatoidea
La artritis reumatoide es la artritis inflamatoria más común. Los estudios han relacionado la artritis reumatoide con un aumento de la muerte por causas cardiovasculares disease.In un estudio de 2014, Panoulas et al. se encontró que un aumento de 50 ms en el intervalo QTc aumentó las probabilidades de mortalidad por todas las causas en 2,17 en pacientes con artritis reumatoide. Los pacientes con el intervalo QTc más alto (> 424 ms) tuvieron una mortalidad más alta que aquellos con un intervalo QTc más bajo. La asociación se perdió cuando se ajustaron los cálculos para los niveles de proteína C reactiva. Los investigadores propusieron que la inflamación prolongaba el intervalo QTc y creaba arritmias que se asociaban con tasas de mortalidad más altas. Sin embargo, el mecanismo por el cual la proteína C reactiva se asocia con el intervalo QTc todavía no se conoce.
Diabetes tipo 1Editar
En comparación con la población general, la diabetes tipo 1 puede aumentar el riesgo de mortalidad, debido en gran medida a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Casi la mitad de los pacientes con diabetes tipo 1 tienen un intervalo QTc prolongado (> 440 ms). La diabetes con un intervalo QTc prolongado se asoció con una mortalidad del 29% durante 10 años en comparación con el 19% con un intervalo QTc normal. Los fármacos antihipertensivos aumentaron el intervalo QTc, pero no fueron un predictor independiente de mortalidad.
Diabetes tipo 2Editar
La dispersión del intervalo QT (DQT) es el intervalo QT máximo menos el intervalo QT mínimo, y está relacionada con la repolarización ventricular. Una DQt de más de 80 ms se considera anormalmente prolongada. El aumento de la DQt se asocia con la mortalidad en la diabetes tipo 2. La DQT es un mejor predictor de muerte cardiovascular que el QTc, que no se asoció con la mortalidad en la diabetes tipo 2. La DQT superior a 80 ms tuvo un riesgo relativo de 1,26 de morir por enfermedad cardiovascular en comparación con una DQt normal.