LA GENÉTICA DEL METABOLISMO DEL ALCOHOL: EL PAPEL DE LAS VARIANTES DE DESHIDROGENASA ALCOHÓLICA Y ALDEHÍDO DESHIDROGENASA

El alcohol se metaboliza por varias vías, la más común de las cuales involucra dos enzimas clave: alcohol deshidrogenasa (ADH) y aldehído deshidrogenasa (ALDH). Las diferencias genéticas en estas enzimas pueden ayudar a explicar por qué algunos grupos de personas tienen tasas más altas o más bajas de problemas relacionados con el alcohol. Por ejemplo, se ha demostrado que ciertas variaciones en los genes que producen ADH y ADH tienen un efecto protector en el sentido de que conducen a una mayor producción de acetaldehído, un subproducto tóxico del metabolismo del alcohol que puede causar reacciones físicas adversas, como enrojecimiento facial, náuseas y latidos cardíacos rápidos. Este artículo del Dr. Howard J. Edenberg examina el papel que desempeñan las variantes de ADH y ALDH en el metabolismo del alcohol y el riesgo de alcoholismo. Este artículo también discute la correlación entre la ocurrencia de estos genes y el riesgo de alcoholismo en varias poblaciones étnicas.

LAS VARIACIONES EN ADH Y ALDH EN INDIOS DEL SUROESTE DE CALIFORNIA

Los nativos americanos y nativos de Alaska tienen cinco veces más probabilidades que otras etnias en los Estados Unidos de morir por causas relacionadas con el alcohol. Los nativos americanos están predispuestos al alcoholismo debido a las diferencias en la forma en que metabolizan el alcohol. En este artículo, la Dra. Cindy L. Ehlers examina estudios que prueban esta hipótesis. Los individuos pueden estar protegidos o predispuestos al alcoholismo por variaciones en las enzimas que metabolizan el alcohol (p. ej. alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa). El Dr. Ehlers examina la frecuencia con la que estas variantes ocurren en un grupo particular de nativos americanos, los indios del Suroeste de California. Los hallazgos sugieren que es poco probable que los nativos americanos porten una variante genética que los predisponga al alcoholismo. Ciertas variantes de ADH y ADLH tienen un efecto protector contra el alcoholismo en algunos nativos americanos; sin embargo, estos hallazgos no explican la alta incidencia de alcoholismo en las tribus que se estudiaron.

EFECTOS RELACIONADOS CON LA SALUD DE LAS VARIACIONES GENÉTICAS DE LAS ENZIMAS METABOLIZADORAS DEL ALCOHOL EN AFROAMERICANOS

La forma en que el cuerpo metaboliza el alcohol no solo influye en el comportamiento de consumo de alcohol, sino que también puede desempeñar un papel en el desarrollo de la dependencia del alcohol y el daño a los órganos inducido por el alcohol. Se ha demostrado que dos enzimas clave que metabolizan el alcohol, la alcohol deshidrogenasa (ADH) y la aldehído deshidrogenasa (ALDH), y sus variantes, influyen en el riesgo de dependencia del alcohol porque median en la producción de acetaldehído, el subproducto tóxico del metabolismo del alcohol que causa los efectos adversos del consumo de alcohol. Estudios previos han determinado que la prevalencia de ciertas variantes de la ADH y ALDH varía en diferentes poblaciones étnicas. En este artículo, los doctores Denise M. Scott y Robert E. Taylor examina la prevalencia y los efectos de las variantes genéticas de los genes ADH y ALDH en afroamericanos. Por ejemplo, una de las variantes del gen ADH1B se ha encontrado en hasta una cuarta parte de las personas de ascendencia africana. Esta variante resulta en una tasa más alta de metabolismo del alcohol y se ha asociado con una menor probabilidad de antecedentes familiares de alcoholismo, una respuesta menos positiva al alcohol y protección contra defectos congénitos relacionados con el alcohol.

GENOTIPOS ALDH2, ADH1B Y ADH1C EN ASIÁTICOS: Una REVISIÓN DE LA LITERATURA

Estudios anteriores han demostrado que la prevalencia de ciertas variaciones de genes para las enzimas metabolizadoras del alcohol alcohol deshidrogenasa (ADH) y aldehído deshidrogenasa (ALDH) puede variar entre los grupos étnicos asiáticos y puede causar que algunos grupos tengan tasas más altas de dependencia del alcohol que otros. Por ejemplo, se han determinado tasas relativamente altas de dependencia del alcohol entre coreanos y coreanoamericanos, mientras que se han encontrado tasas relativamente bajas en chinos y chinoestadounidenses. En este artículo, los doctores Mimy Y. Eng, Susan E. Luczak y Tamara L. Wall discuten la prevalencia de tres variantes genéticas-ALDH2, ADH1B y ADH1C—entre los grupos étnicos asiáticos.

VARIACIONES EN LAS ENZIMAS METABOLIZADORAS DEL ALCOHOL EN PERSONAS DE ASCENDENCIA ORIENTAL Y AFRICANA DE TRINIDAD Y TOBAGO

En Trinidad y Tobago, existen diferencias en las tasas de alcoholismo entre personas de ascendencia Oriental (indotrinidiana) y africana (Afro-trinitense). Los investigadores han investigado si estas diferencias pueden explicarse en parte por variaciones en los genes que producen las enzimas metabolizadoras del alcohol alcohol deshidrogenasa (ADH) 1B y 1C y aldehído deshidrogenasa (ALDH) 1 y 2 y citocromo P450 2E1 (CYP2E1). En este artículo de la Sra. Shelley Moore y los doctores L. K. Montane-Jaime, Lucinda G. Carr y Cindy L. Ehlers, los autores discuten estudios de diferencias genéticas de ADH y ALDH en Trinitarios. Estos estudios destacan la utilidad de evaluar los factores de riesgo y de protección asociados al metabolismo del alcohol en diversos grupos étnicos.

METABOLISMO DEL ALCOHOL Y RIESGO DE CÁNCER

El consumo crónico de alcohol aumenta el riesgo de cáncer de los órganos y tejidos del tracto respiratorio y digestivo superior, el hígado, el colon, el recto y la mama. Varios factores contribuyen al desarrollo de cáncer asociado al alcohol, incluidos los efectos del acetaldehído, el subproducto tóxico del metabolismo del alcohol. La alcohol deshidrogenasa (ADH) y la aldehído deshidrogenasa (ALDH), que están codificadas por múltiples genes y existen en varias variantes, son enzimas clave involucradas en el metabolismo del alcohol y el acetaldehído. Debido a que ciertas variantes pueden resultar en niveles elevados de acetaldehído, la presencia de estas variantes puede predisponer a las personas a ciertos cánceres. Además, moléculas altamente reactivas que contienen oxígeno (especies reactivas de oxígeno) que se generan durante ciertas vías del metabolismo del alcohol pueden dañar el ADN e inducir el desarrollo de tumores. Este artículo de los doctores Helmut K. Seitz y Peter Becker examinan el papel del metabolismo del alcohol en el desarrollo del cáncer asociado al alcohol, centrándose principalmente en la contribución del acetaldehído y en los factores de riesgo genéticos que conducen al aumento de los niveles de acetaldehído.

EL PAPEL DEL METABOLISMO DEL ALCOHOL EN LA PANCREATITIS CRÓNICA

El abuso de alcohol es la principal causa de inflamación crónica del páncreas (es decir, pancreatitis). Se ha creído que la pancreatitis alcohólica es una enfermedad crónica, pero los hallazgos recientes han demostrado que puede ser causada por la muerte aguda frecuente de los tejidos y la inflamación. En este artículo, los doctores Alain Vonlaufen, Jeremy S. Wilson, Romano C. Pirola y Minoti V. Apte, analizan el tipo de célula pancreática que produce jugos digestivos (es decir, células acinares) y cómo el alcohol ejerce efectos tóxicos en estas células. Además, ahora hay suficiente evidencia de que el páncreas tiene la capacidad de metabolizar el alcohol a través de vías oxidativas y no oxidativas. Los metabolitos resultantes y sus subproductos también ejercen un efecto tóxico en el páncreas.

EFECTOS DEL EMBARAZO Y EL ESTADO NUTRICIONAL EN EL METABOLISMO DEL ALCOHOL

El Trastorno Fetal del Espectro Alcohólico (TEAF) es una constelación de anomalías físicas, conductuales y cognitivas que pueden producirse cuando un feto se expone al alcohol en el útero. Sin embargo, solo un pequeño porcentaje de los niños expuestos al alcohol durante el desarrollo presentan síntomas de TEAF, y se desconocen los mecanismos por los que se desarrolla el TEAF. En este artículo, los Dres. Kartik Shankar, Martin J. J. Ronis y Thomas M. Badger especulan que la nutrición y la exposición al alcohol pueden interactuar para contribuir al desarrollo de TEAF. Debido a que la desnutrición puede reducir la tasa de metabolismo del alcohol, y la exposición al alcohol puede contribuir a la desnutrición, es difícil determinar los efectos precisos de estos factores. Sin embargo, los investigadores sugieren que mejorar la nutrición materna durante el embarazo, lo que minimiza la exposición fetal al alcohol, podría reducir la incidencia de TEAF en las poblaciones de alto riesgo.