La prevalencia de DMT2 en todo el mundo ha aumentado a un ritmo alarmante, con una prevalencia más alta entre la población femenina (55%) según los estudios realizados, se encontraron resultados similares en el presente estudio, donde más de la mitad de los participantes eran mujeres (60%). Por lo tanto, se debe dar especial énfasis a este grupo para prevenir complicaciones, especialmente considerando la disminución posmenopáusica de los factores protectores hormonales y el hecho de que la mayoría de la población del estudio incluida tenía 55 ± 6 años de edad. Esto es relevante ya que las edades de presentación son similares en la menopausia y en la DMT2 .
Se presta especial atención al mantenimiento de la salud en los pacientes con DMT2 mediante la monitorización de biomarcadores y el uso de terapias complementarias/alternativas. Esto ha llevado a la investigación de la osteocalcina y sus diferentes formas bioquímicas (totalmente carboxilada, parcial o subcarboxilada, descarboxilada y osteocalcina total) . La evidencia creciente mantiene la discrepancia sobre las implicaciones metabólicas de la OC y la importancia de la forma metabólica de la uOC, que se ha relacionado con la regulación de la glucosa y otros parámetros, mientras que otros autores hacen hincapié en las diferentes proporciones propuestas entre la OC . Además, la suplementación con vitamina D y K ha mostrado resultados interesantes en la mejora de los marcadores metabólicos , en este sentido, este estudio tuvo como objetivo analizar el efecto de la suplementación con vitaminas D3 y K2 en los niveles séricos de uOC e insulina en pacientes con DMT2.
En el estado basal, todos los pacientes incluidos mostraron resistencia a la insulina. Después de 3 meses de tratamiento, se observó una disminución en el valor HOMA-IR en todos los grupos estudiados, sin embargo, solo en la población total y en el grupo con suplementación de vitamina K2, esta disminución fue estadísticamente significativa, lo que puede interpretarse como una mejora en la sensibilidad a la insulina (Tablas 2 y 4). Se observó una reducción significativa del HOMA-B al final del estudio en todos los grupos de tratamiento. En la literatura se ha establecido una amplia gama de valores para considerar la resistencia a la insulina en adultos, típicamente alrededor de 2-2, 5 . A pesar de las discrepancias con los valores de corte HOMA-IR, los sujetos incluidos se caracterizaron por HOMA-IR por encima de 2,5 como se esperaba para los pacientes con DMT2. Se ha reportado un aumento de la función de las células beta junto con una pobre sensibilidad a la insulina en individuos con síndrome metabólico , esta situación se evidenció al comienzo del estudio, mientras que se observó una reducción al final.
Ortega et al. informó que la deficiencia de vitamina K estaba presente en 30.el 2% de la población española, a pesar de que esta molécula soporta múltiples procesos que son esenciales para el buen funcionamiento del organismo, como la coagulación y la carboxilación de la osteocalcina. Es capaz de funcionar como un factor protector en el metabolismo óseo y también participa en el metabolismo de la glucosa y aumenta la sensibilidad a la insulina de los pacientes con DMT2 . Esto fue demostrado en nuestro estudio con disminuciones en el HOMA-IR, reflejando una mejora en la sensibilidad a la insulina, con una menor cantidad de insulina circulante, lo que permite la reducción del porcentaje de células beta pancreáticas funcionales, y la mejora de los niveles de glucosa sérica, después de la intervención de vitamina K2. Esta información se correlaciona con los resultados finales de nuestro estudio, que demostró una disminución de los niveles séricos de osteocalcina subcarboxilada después de la fase de intervención, lo que respalda la hipótesis de que un aumento de la vitamina K2 también aumentará la carboxilación de la osteocalcina y reducirá la osteocalcina subcarboxilada . Este fenómeno se puede observar en el presente estudio dado que hubo una reducción significativa de esta molécula al final de la fase de intervención en comparación con el inicio.
De manera similar, también se ha descrito un aumento de la sensibilidad a la insulina después de la administración de vitamina K2, aumentando así su utilización por las células y disminuyendo su concentración, tal como se informó en el análisis estadístico (Tabla 4) .
Los beneficios potenciales de la suplementación con vitamina K están relacionados con su efecto en la carboxilación de proteínas, que a su vez están relacionados con el metabolismo de la glucosa (por ejemplo, osteocalcina). El aumento de la adiponectina que se informó previamente el efecto sensibilizante de la insulina y la disminución de la inflamación por la regulación de NF-kB. Los efectos de la vitamina K sobre el metabolismo de la glucosa están bajo debate por múltiples consideraciones; no está claro qué isoforma (K1 o K2) tiene el mayor efecto en la mejora del metabolismo de la glucosa y la disminución de la resistencia a la insulina. La diferencia en los ensayos de seguimiento, de semanas a años y dosis, son factores a tener en cuenta al hablar de los efectos de la suplementación con vitamina K. Por lo tanto, los mecanismos subyacentes de la vitamina K en la sensibilidad a la insulina o el metabolismo de la glucosa siguen sin estar claros .
La secreción de insulina depende de la disponibilidad de calcio y concentraciones adecuadas de vitamina D. Por esta razón, la deficiencia de vitamina D llevaría a un deterioro en el uso de glucosa y es también por esta razón que la suplementación con esta vitamina contribuye a una mejora en la sensibilidad a la insulina, lo que conduce a una reducción en los niveles de glucosa circulante, como se observó en nuestro estudio. Esto indicaría que la suplementación con vitamina D podría considerarse como una posible terapia complementaria en el manejo integral de la DMT2, especialmente teniendo en cuenta que los 3 grupos demostraron mejoras de HOMA-IR, porcentaje de células beta pancreáticas funcionales y niveles de glucosa; todos los grupos alcanzaron concentraciones séricas de glucosa inferiores a 200 mg / dL. Estos cambios ciertamente disminuirían las comorbilidades y la mortalidad entre este grupo de individuos, a la vez que mejorarían la calidad de vida .
Después de 3 meses de tratamiento, se observó un aumento en la concentración de aOC en todos los grupos estudiados, sin embargo, solo en la población total y en el grupo con suplementación de vitamina K2 fue estadísticamente significativo, lo que podría explicarse por la acción de la vitamina D3 y K2 sobre el depósito mineral en el hueso y por la acción de la vitamina K2 como coenzima de carboxilasas durante la carboxilación de osteocalcina.
La administración de vitamina D3 disminuye significativamente la concentración de uOC, al final del tratamiento. Hay que recordar que la reabsorción ósea es el principal mecanismo de liberación de uOC desde el hueso, que se produce por el pH ácido generado por las hidrolasas ácidas de los osteoclastos, luego aparentemente las dosis terapéuticas de vitamina D3 disminuyen la reabsorción ósea y por lo tanto la liberación de uOC .
Tomados en conjunto, los efectos individuales y sinérgicos de las vitaminas D y K podrían aumentar la sensibilidad a la insulina, la carboxilación de osteocalcina y mejorar la homeostasis ósea y de glucosa en general. Según Díaz Curiel , los efectos metabólicos de la suplementación con vitamina D3 podrían ser más prominentes en poblaciones con déficits significativos de vitamina D, por lo tanto, el uso de vitamina D3 sola o en combinación con vitamina K2 podría ser una buena estrategia terapéutica para mejorar simultáneamente la homeostasis de la glucosa y la salud ósea, que se ve muy afectada en pacientes con diabetes.
Los informes han indicado que después de la suplementación con vitamina D puede haber cambios, como un aumento inicial, en la concentración de osteocalcina subcarboxilada, sin embargo, debido a la presencia de resistencia a la insulina en el contexto de la DMT2, más de esta molécula debe permanecer en el rango carboxilado para aumentar la sensibilidad a la insulina y, por lo tanto, disminuir los niveles de glucosa sérica, como se demostró en este estudio.
Se sugiere considerar los índices uOC / cOC o cOC / uOC y el índice de osteocalcina total subcaboxilado (uOC/tOC) más que solo las concentraciones de OC, como describen diferentes autores . Los pacientes con DMT2 incluidos mostraron una disminución inesperada del índice uOC/cOC junto con una mejora de la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de la glucosa. En el presente estudio se observaron reducciones significativas del índice uOC/cOC en la población total estudiada, la suplementación con vitamina D3 y vitamina D3 + K2. Sin embargo, el índice promedio en todos los grupos de tratamiento es > 1, que no se aproxima al valor de riesgo descrito por Villafán-Bernal et al. la oms afirmó que un valor inferior a 0,31 se correlaciona con un control metabólico deficiente de la DMT2 . Por el contrario, en un estudio realizado en individuos polacos, se propone una relación inversa cOC/uOC sin una interpretación clara de los datos presentados. Aunque el índice uOC/cOC fue diferente estadísticamente significativo cuando se comparó el tratamiento antes y después en toda la muestra (40 sujetos), no mostró ninguna relación con las variables incluidas. Se necesitan más estudios sobre los índices uOC/cOC o cOC/uOC para aclarar este asunto.
Con respecto a los niveles de la uOC en este estudio, es importante considerar la administración de antidiabéticos como la metformina entre otros. En particular, la metformina fue el principal antidiabético tomado por los pacientes incluidos. La metformina pertenece a la familia farmacológica de las biguanidas y se ha mencionado su propiedad para modificar los niveles de tOC/uOC . La metformina tiene el potencial de mejorar la sensibilidad a la insulina en diferentes tejidos a través de la activación de la AMPK, su efecto sobre la inducción de osteocalcina también a través de la activación de la AMPK se ha estudiado en líneas celulares osteoblásticas de ratón y, los beneficios de este medicamento en la salud ósea con pacientes con DMT2 sugieren su uso para tratar la fragilidad ósea de la DMT2 .
Otro aspecto a considerar es el estilo de vida, considerando que encontramos dos problemas principales que limitaron la evolución adecuada del paciente y finalmente aumentaron la tasa de mortalidad de esta población; el primero es el consumo excesivo de alcohol, una práctica que a pesar de estar condicionada, mostró un porcentaje del 57,5%, superior a los resultados reportados por Torres et al., 2009 que describieron una prevalencia de consumo de alcohol de 50%, el consumo de alcohol produce una resistencia secundaria a la insulina e hiperglucemias recurrentes que condicionan la calidad de vida del paciente con DMT2 . El segundo sería un estilo de vida sedentario, su prevalencia ha ido en aumento en todos los grupos de edad, donde los pacientes con DMT2 no son la excepción. Se ha reportado que el 33,8% de la población general tenía un estilo de vida sedentario . Desafortunadamente, esto aumenta la probabilidad de complicaciones generales asociadas con la DMT2, así como el aumento de los riesgos que plantean otras afecciones crónicas como la obesidad, la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares. Nuestro estudio observó que alrededor del 60% de los participantes hicieron poco o ningún ejercicio, lo que definitivamente debería ser un punto crítico para discutir estrategias de salud futuras con la esperanza de disminuir las complicaciones asociadas con la DMT2 .
El consumo de tabaco entre los pacientes diabéticos representa otro factor importante. A pesar de las muchas complicaciones pulmonares que pueden surgir. Un gran porcentaje de pacientes diabéticos fuma activamente y según López Zubizarreta et al., 2017 alrededor del 23.el 7% de la población general tiene DMT2 y también consume tabaco, estos resultados fueron muy similares al 17,5% observado en el presente estudio, donde observamos que el consumo de alcohol fue en realidad más prevalente que el consumo de tabaco entre la población estudiada .
Algunos estudios, como Castro et al., 2015, asocian el mecanismo fisiopatológico involucrado en el aumento de la presión arterial sistólica, como las alteraciones en la homeostasis del calcio, con la deficiencia de vitamina D3, lo que significa que una cantidad inadecuada de esta molécula en la población general, junto con la presencia de DMT2, podría causar un aumento significativo de la presión arterial. Por lo tanto, el uso de suplementos de vitamina D para reducir el riesgo o la progresión de la hipertensión arterial podría ser una opción terapéutica alternativa adecuada. De hecho, dentro de los hallazgos de nuestra investigación, observamos una disminución en los niveles de presión arterial sistólica y diastólica después de la suplementación con vitamina D, lo que demuestra la hipótesis descrita en la literatura sobre los beneficios cardiovasculares del consumo de vitamina D.
Argumentamos que diversos parámetros interactúan para la reducción de glucosa en los pacientes incluidos en esta investigación. La suplementación vitamínica K y D estimula el metabolismo de la glucosa y también induce la uOC que se asocia con una disminución de los niveles de glucosa. Entre los diferentes objetivos de OC se encuentra el reciente sensor maestro de glucosa AMPK que se ha asociado con esta acción .
Finalmente, nuestros resultados deben tomarse con precaución, ya que están limitados por algunos factores, como el tamaño de la muestra, el tiempo de seguimiento y la evaluación del fenotipo de la homeostasis insulínica mediante una sola medida de ayuno. No se consideraron algunas variables nutricionales relacionadas con la suplementación con vitamina K y D. Tales como determinaciones de vitamina K y D en suero antes y después del tratamiento, así como la influencia del consumo nutricional (dieta) para evaluar la ingesta adecuada de las vitaminas. Además, una posible limitación es la metodología empleada, un inmunoensayo ampliamente utilizado para la determinación de la uOC, que ha sido descrito por algunos autores como inexacto para su propósito, con la posibilidad de llevar a una sobreestimación de los niveles de uOC . Es importante mencionar que el fabricante no expresa esa información en la ficha técnica.