polycystiskt äggstockssyndrom (PCOS) är en endokrin, metabolisk och reproduktiv störning som drabbar 4% -20% av kvinnorna i fertil ålder .i PCOS kan äggen i äggstockarna inte mogna effektivt och kan inte frigöras, vilket resulterar i små cystformationer och äggstocksinflammation . Detta tillstånd är förknippat med sådana händelser som anovulation, insulinresistens, dyslipidemi, fetma, hormonella obalanser (förhöjda androgennivåer, LH/FSH-förhållanden etc.), och ovulatorisk dysfunktion . Faktum är att närvaron av PCOS sätter en individ på en signifikant högre risk att utveckla typ 2-diabetes, gynekologiska karcinom, hjärt-kärlsjukdom och vissa psykologiska tillstånd .

Inositol är en kemisk förening och näringsämne som upptäcktes 1936 och finns vanligtvis i sådana livsmedel som baljväxter, kött, citrusfrukter och fullkorn i den vanligaste formen av Myo-inositol (MI) .i kroppen genomgår Myo-inositol ofta epimerisering för att bilda D-chiro inositol (DCI) för att skapa en hälsosam MI/DCI-balans .Nyligen har is varit en sed att behandla PCOS med insulinsensibiliserande läkemedel som metformin; användningen av läkemedel uppvisar emellertid ofta obehaglig bieffekt. Nyligen har det gjorts många studier som utförts hjälpa oss att förstå sambandet mellan PCOS och inositol stereoisomerer; detta kommer att hjälpa oss att utveckla en mild men effektiv behandlingsplan för PCOS individer.

Myo-inositol kontra D-Chiro Inositol

Med så många patofysiologiska faktorer associerade med manifestationen och förvärringen av PCOS har det gjorts många teorier och studier om verkningsmekanismen för MI och DCI. Det är känt att ett hälsosamt MI/DCI-förhållande varierar i olika vävnader i kroppen. Hos kvinnor med PCOS rapporteras inositolförhållandet vara högre än normalt i perifera vävnader men lägre än normalt i follikelvätskan i äggstockarna; i själva verket uttrycks det att MI / DCI-förhållandet mellan follikelvätskan hos en frisk kvinna är ungefär 100: 1 medan det genomsnittliga förhållandet som ses hos PCOS-kvinnor är 0,2:1. Lägre DCIlevels i perifera vävnader leder till insulinresistens och främjar höga blodsockernivåer, medan Och de högre dCi-nivåerna i follikulärvätskan leder till insulinkänslighet hos Tekal-och granulosacellerna och därmed hindrar korrekt mognad av oocyt.

tidigare har många studier försökt bevisa antingen MI eller DCI som det bättre medlet för behandling av PCOS; nyare studier visar dock att behandling som består av ett balanserat förhållande mellan de två är mest effektiv. Det finns ökande bevis för att både MI och DCI hjälper till att lindra PCOS-patologierna på mycket liknande sätt. MI och DCI har båda visat förmågan att reglera hormonnivåerna och stabilisera insulinresponsen; emellertid visar MI en större förmåga att öka embryo-och oocytkvaliteten . Alternativt är DCI erkänt att reglera menstruationer och öka insulinkänsligheten i perifera vävnader mer effektivt . Båda formerna av inositol har uppvisat förmågan att minska manifestationen av vissa tillstånd associerade med PCOS.

effekter relaterade till hjärt-kärlsjukdom och typ 2-diabetes

När svårighetsgraden av PCOS får utvecklas kan många komplikationer uppstå, såsom typ 2-diabetes; följaktligen kan det vara möjligt att förhindra eller hantera manifestationen av sådana problem med användning av MI och DCI. En DCI-brist i perifera vävnader kan orsaka insulinresistens hos PCOS-kvinnor; kontroversiellt har det också observerats att en ökning av insulinresistens ytterligare förvärrar dCi-brist genom att hindra epimeriseringen av MI till DCI . Urinclearance av DCI hos kvinnor med PCOS är nästan sex gånger större än hos friska kvinnor, vilket indikerar en eventuell försämring av renal (njure) clearance; detta bidrar till dCi-brist . En studie som genomfördes 2014 visade att dCi-behandling på 500 mg dagligen i 3 månader visar ett förbättrat insulinsvar under ett oralt glukostoleranstest, med större förbättring hos kvinnor som har en familjehistoria av typ 2-diabetes, liknande effekterna av MI . Dessutom påverkar 400 mg DCI med folsyra och magnesium under graviditeten positivt insulinresponsen och minskar risken för graviditetsdiabetes hos kvinnor med PCOS. Förutom typ 2-diabetes bidrar MI och DCI också till att förebygga hjärt-kärlsjukdom.

PCOS är också associerat med hjärt-kärlsjukdomar där ohälsosamma lipidprofiler och högintensiva C-reaktiva proteinnivåer (hs-CRP), vanliga hos kvinnor med PCOS, bidrar till dålig kardiovaskulär hälsa. Kardiovaskulär risk är förknippad med höga nivåer av hs-CRP och dyslipidemi hos kvinnor med PCOS. Efter 12 veckor efter att ha fått 1,5 g MI två gånger om dagen minskade hs-CRP särskilt, vilket resulterade i en minskad förekomst av proinflammatoriska tillstånd och minskade risken för hjärt-kärlsjukdom . En kombination av MI-och DCI-terapi visar också potential att minska kardiovaskulär risk. Efter ungefär sex månaders MI/DCI-behandling kan en signifikant minskning av LDL och triglycerider och en ökning av HDL-nivåer ses; det förutses att MI / DCI-terapi minskar risken för hjärt-kärlsjukdom ungefär 40:1. Tillsammans med att minska risken för att utveckla diabetes och hjärt-kärlsjukdom har MI-och DCI-behandling visat sig förbättra reproduktiv hälsa hos kvinnor med PCOS.

effekter på embryoocyter och graviditet

det är starkt som föreslår MI-signaler för FSH och att DCI ökar signaleringen för insulinkänslighet i äggstockarna; därför är det lägre MI/DCI-förhållandet än normalt i follikelvätskan kopplat till det höga LH/FSH-förhållandet och theca-insulinkänslighetskarakteristiken hos PCOS-kvinnor. Minskningen av epimerisering av MI till dCi i äggstocksvävnad skulle minska dCi-koncentrationen och därmed d-chiro glycan (INS-2) medierad insulinkänslighet . Positiva resultat i äggstocksfunktionen ses i antingen MI-eller DCI-behandling. Myo-inositolbehandling bestående av 2 g MI per dag i 12 veckor kan främja bättre oocytkvalitet med samma dimensioner som oocyter från icke-PCOS-kvinnor . DCi-behandling visar antioxidantegenskaper vid undersökning av follikulära proteiner och visar sig fungera på samma sätt, om inte detsamma, för det antidiabetiska läkemedlet metformin: det ökar oocytantalet och kvaliteten genom att minska oxidativ stress, vilket indikerar de högre nivåerna av proteinfri SH i follikulär vätska, förutom att minska BMI och öka insulinkänsligheten. Medan antalet oocyter som frigörs under ägglossningen verkar vara något högre med enbart DCI-behandling, är antalet omogna och degenererade oocyter signifikant lägre med kombinationsbehandling; därför har kombinerade MI-och DCI-terapier potential att ytterligare öka kvaliteten på embryon och oocyter som frigörs av äggstockarna;. MI-och DCI-behandling har också visat sig förbättra förmågan att bli gravid och förbättra embryonutvecklingen.

eftersom PCOS är den främsta orsaken till infertilitet hos kvinnor i fertil ålder har tekniker för att öka fertiliteten undersökts noggrant; nyligen har MI-och DCI-behandling undersökts som ett alternativ för att lindra infertilitet. En djurstudie som involverade exponering av mössembryon för MI upptäckte att MI är särskilt viktigt vid den tidiga utvecklingen av ett embryo före implantation. Även i ett ämne utan PCOS observerades en högre klyvningshastighet, och det noterades att blastocyster presenterade expansion och bestod av fler blastomerer än de utan behandling .Dessutom kan fertiliseringshastigheten ökas dramatiskt med användning av kombinationsterapi . Efter 60 dagars kombinerad behandling med tillsatt magnesium och folsyra visade en annan studie att kombinationsbehandling dramatiskt kan öka fertiliteten hos PCOS-patienter . Även behandlingar som enbart består av MI visar en ökning av ägglossningens förekomst och en graviditetsfrekvens ökar upp till 60% jämfört med 32%.

framtida forskning

medan studier för närvarande har avslöjat många viktiga och användbara egenskaper hos MI och DCI, finns det några frågor som ännu inte ska besvaras. Även personer med PCOS tenderar att visa olika kroppsliga krav från varandra; detta ger en möjlighet att undersöka huruvida en ”personlig dos” av MI och DCI krävs för optimala resultat. Även om vissa studier har genomförts för att bestämma embryokvalitet efter implantation hos människor och embryohälsa före implantation hos däggdjur, har lite forskning gjorts för att bestämma hur MI och DCI påverkar kvaliteten på ett preimplanterat embryo inom en PCOS-mänsklig miljö. Slutligen, på grund av bristen på överenskomna cellinjer att studera, har epimerisering inte undersökts grundligt i perifera vävnader; en grundlig förståelse av epimerisering i äggstocks-och perifera vävnader skulle hjälpa till att bestämma de bästa leveransmetoderna och doserna av MI och DCI att ge. Aldrig mindre forskningen som omfattar effekterna av inositol på PCOS lider är mycket lovande och ett steg framåt i PCOS-behandlingsframsteg.

1. Teede h et al. Polycystiskt äggstockssyndrom: ett komplext tillstånd med psykologiska, reproduktiva och metaboliska manifestationer som påverkar hälsan över hela livslängden. BMC medicin 2010; 8 (41):1-10.duleba AJ, Foyouzi N, Karaca M, Pehlivan T, Kwintkiewicz J, BehrmanHR. Proliferation av ovariella theca-interstitiella celler moduleras avantioxidanter och oxidativ stress. Hum Reprod 2004; 19: 1519-1524.
2. Kuscu NK, var A. oxidativ stress men inte endoteldysfunktion finns hos icke-överviktiga, unga patienter med polycystiskt äggstockssyndrom. Acta Obstet Gynecol Scand 2009; 88: 612-617.
3. Malvasi A et al. Myo-inositol, D-chiroinositol, folsyra och mangan under graviditeten i andra trimestern: en preliminär undersökning. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2014; 18: 270-274.
4. Unfer V, Carlomagno G, Papaleo E, Vailati S, Candiani M, Baillargeon J. hyperinsulinemi förändrar förhållandet Myoinositol till d-chiroinositol i Follikulärvätskan hos patienter med PCOS. Repr Sci 2014; 21 (7): 854-858.
5. Piomboni P, Focarelli R, Capaldo a, Stendardi A, Cappelli V, Cianci A, La Marca A, Luddi A, De Leo V. proteinmodifiering som oxidativ stressmarkör i follikulär vätska från Kvinnor med polycystiskt äggstockssyndrom: effekten av inositol och metformin. J Assist Reprod Genet 2014; 31:1269-1276
6. Heimark D, McAllister J, Larner J. Minskad myo-inositol till chiro inositol (M/c) och ökad m/c-epimeras-aktivitet i PCOS theca-celler visar ökad insulinkänslighet jämfört med kontroller.Endocr J 2014; 61 (6): 111-117.
7. Pizzo a, Lagana A S, Barbaro L. jämförelse mellan effekter av myo-inositol och D-chiro-inositol på äggstocksfunktionen och metaboliska faktorer hos kvinnor med PCOS. Gynecol Endocrinol, 2014; 30(3): 205-208.
8. ColazingariS, Mariangela Treglia M, Najjar R, Bevilacqua A. Den kombinerade terapin myo-inositol plus D-chiro-inositol, snarare än D-chiro-inositol, kan förbättra IVF-resultat: resultat från en randomiserad kontrollerad studie. Arch Gynecol Obstet 2013; 288: 1405-1411.
9. Baillargeon J, Diamanti-Kandarakise E, Ostlund R E, Apridonidze T, Iuorno M, Nestler J E. förändrad D-Chiro-Inositol Urinclearance hos kvinnor med polycystiskt äggstockssyndrom. Diabetesvård 2006; 29 (2): 300-305.
10. Genazzani A D, Santagni S, Rattighieri E, Chierchia E, Despini G, Marini G, Prati A, Simoncini T. Modulerande roll av D-chiro-inositol (DCI) på LH och insulinsekretion hos överviktiga PCOS-patienter. Gynecol Endocrinol, 2014; 30(6): 438-443.
11. Minozzi M, Nordio M, Pajalich R. Den kombinerade terapin myo-inositol plus D-Chiro-inositol, i ett fysiologiskt förhållande, minskar kardiovaskulär risk genom att förbättra lipidprofilen hos PCOS-patienter. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17: 537-540.
12. Artini P G, Di Berardino O m, Papini F, Genazzani A D, Simi G, Ruggiero M, cela V. endokrina och kliniska effekter av myo-inositol administrering vid polycystiskt äggstockssyndrom. En randomiserad studie. Gynecol Endocrinol 2013; 29 (4): 375-379.
13. Fruzzetti f, Perini D, Russo M, Bucci F, Gadducci A. jämförelse av två insulinsensibilisatorer, metformin och Myo-inositol, hos kvinnor med polycyktiskt äggstockssyndrom(PCOS). Gynecol Endocrinol. 2017; 33 (1): http://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1236078
14. Colazingari S, Fiorenza M T, Carlomagno G, Najjar R, Bevilacqua A. förbättring av musembryokvaliteten genom Myo-inositoltillskott av IVF-media. J Assist Reprod Genet 2014; 31: 463-469.