förekomsten av T2DM över hela världen har ökat i en alarmerande takt, med en högre prevalens bland den kvinnliga befolkningen (55%) enligt studier som utförts hittades liknande resultat i den aktuella studien, där mer än hälften av deltagarna var kvinnor (60%). Därför måste särskild tonvikt ges till denna grupp för att förhindra komplikationer, särskilt med tanke på den postmenopausala minskningen av hormonella skyddsfaktorer och det faktum att de flesta av studiepopulationen inkluderade var 55 ml 6 år gammal. Detta är relevant eftersom presentationsåldrarna liknar klimakteriet och i T2DM .
det finns särskild uppmärksamhet för att upprätthålla hälsan hos T2DM-patienterna genom övervakning av biomarkörer och användning av kompletterande/alternativa terapier. Detta har lett till forskning av osteokalcin och dess olika biokemiska former (helt karboxylerad, delvis eller underkarboxylerad, dekarboxylerad och total osteokalcin) . Växande bevis upprätthåller skillnaden över de metaboliska konsekvenserna av OC och betydelsen av den metaboliskt uOC-formen, som har varit relaterad till reglering av glukos och andra parametrar, medan andra författare betonar de olika föreslagna förhållandena bland OC . Dessutom har vitamin D-och K-tillskott visat intressanta resultat på att förbättra metaboliska markörer, i detta avseende syftade denna studie till att analysera effekten av tillskott med vitamin D3 och K2 på UOC-och insulinserumnivåer hos T2DM-patienter.
i basalt tillstånd visade alla inkluderade patienter insulinresistens. Efter 3 månaders behandling observerades en minskning av HOMA-IR-värdet i alla studerade grupper, men endast i den totala populationen och i gruppen med vitamin K2-tillskott var denna minskning statistiskt signifikant, vilket kan tolkas som en förbättring av insulinkänsligheten (tabeller 2 och 4). En signifikant minskning av HOMA-B i slutet av studien observerades i alla behandlingsgrupper. I litteraturen fastställs ett brett spektrum av värden för att överväga insulinresistens hos vuxna, vanligtvis runt 2-2, 5 . Trots skillnaderna med de avstängda HOMA-IR-värdena kännetecknades de inkluderade patienterna av HOMA-IR över 2,5 som förväntat för T2DM-patienter. En ökad betacellsfunktion i kombination med dålig insulinkänslighet har rapporterats för individer med metaboliskt syndrom , denna situation bevisades i början av studien medan en minskning i slutet observerades.
Ortega et al. rapporterade att vitamin K-brist var närvarande i 30.2% av den spanska befolkningen, även om denna molekyl stöder flera processer som är nödvändiga för att organismen ska fungera korrekt, såsom koagulering och karboxylering av osteokalcin. Det kan fungera som en skyddande faktor i benmetabolism och deltar också i glukosmetabolism och ökar insulinkänsligheten hos patienter med T2DM . Detta visades i vår studie med minskningar i HOMA-IR, vilket återspeglar en förbättring av insulinkänsligheten, med en lägre mängd cirkulerande insulin, vilket möjliggör minskning av procentandelen funktionella betaceller i bukspottkörteln och förbättring av serumglukosnivåer efter vitamin K2-intervention. Denna information korrelerar med de slutliga resultaten av vår studie som visade en minskning av serumnivåerna av underkarboxylerat osteokalcin efter interventionsfasen, vilket stöder hypotesen att en ökning av vitamin K2 faktiskt också kommer att öka karboxyleringen av osteokalcin och minska underkarboxylerat osteokalcin . Detta fenomen kan observeras i den aktuella studien med tanke på att det fanns en signifikant reduktion av denna molekyl i slutet av interventionsfasen jämfört med början.
På liknande sätt har en ökad insulinkänslighet efter administrering av vitamin K2 också beskrivits, vilket ökar dess användning av celler och minskar dess koncentration, precis som rapporterades i den statistiska analysen (Tabell 4) .
de potentiella fördelarna med vitamin K-tillskott är relaterade till dess effekt på proteinkarboxylering som i sin tur är relaterade till glukosmetabolism (t.ex. osteokalcin). Ökande adiponectin som tidigare rapporterats den insulinsensibiliserande effekten och minskningen av inflammation genom NF-kB-reglering. Effekterna av Vitamin K över glukosmetabolism diskuteras av flera överväganden; Det är inte klart vilken isoform (K1 eller K2) som har störst effekt på att förbättra glukosmetabolismen och minska insulinresistensen. Skillnaden i uppföljningsförsök, från veckor till år och dosering är faktorer att tänka på när man diskuterar vitamin K-tilläggseffekter. Således förblir de underliggande mekanismerna för Vitamin K på insulinkänslighet eller glukosmetabolism oklara .
utsöndringen av insulin beror på tillgängligheten av kalcium och adekvata koncentrationer av vitamin D. Av denna anledning skulle vitamin D-brist leda till försämring av användningen av glukos och det är också av denna anledning att tillskott med detta vitamin bidrar till en förbättring av insulinkänsligheten, vilket leder till en minskning av cirkulerande glukosnivåer, vilket observerades i vår studie. Detta skulle indikera att tillskott med D-vitamin kan betraktas som en möjlig tilläggsbehandling vid integrerad hantering av T2DM, särskilt med tanke på att alla 3 grupper visade förbättringar av HOMA-IR, procentandel av funktionella betaceller i bukspottkörteln och glukosnivåer; alla grupper når serumglukoskoncentrationer under 200 mg / dL. Dessa förändringar skulle säkert minska comorbidities och dödlighet bland denna grupp av individer samtidigt förbättra livskvaliteten .
Efter 3 månaders behandling observerades en ökning av cOC-koncentrationen i alla studerade grupper, men endast i den totala populationen och i gruppen med vitamin K2-tillskott var statistiskt signifikant, vilket kunde förklaras av verkan av vitamin D3 och K2 på mineralavsättningen i benet och genom verkan av vitamin K2 som ett koenzym av karboxylaser under karboxylering av osteokalcin.
administrering av Vitamin D3 minskar signifikant koncentrationen av uOC vid slutet av behandlingen. Man bör komma ihåg att benresorption är den huvudsakliga mekanismen för frisättning av uOC från benet, vilket produceras av det sura pH som genereras av syrahydrolaserna i osteoklasterna, då uppenbarligen minskar de terapeutiska doserna av Vitamin D3 benresorption och därmed frisättningen av uOC .tillsammans kan de individuella och synergiska effekterna av vitamin D och K öka insulinkänsligheten, osteokalcinkarboxylering och förbättra den totala ben-och glukoshomeostasen. Enligt Diaz Curiel kan de metaboliska effekterna av vitamin D3-tillskott vara mer framträdande i populationer med betydande vitamin D-underskott , därför kan användningen av vitamin D3 ensam eller i kombination med vitamin K2 vara en bra terapeutisk strategi för att samtidigt förbättra glukoshomeostas och benhälsa, vilket påverkas starkt hos patienter med diabetes.rapporter har visat att efter vitamin D-tillskott kan det finnas förändringar, såsom en initial ökning, i koncentrationen av underkarboxylerat osteokalcin, men på grund av närvaron av insulinresistens i samband med T2DM måste mer av denna molekyl förbli i det karboxylerade området för att öka insulinkänsligheten och därmed minska serumglukosnivåerna som visas i denna studie.
det föreslås övervägande av uOC/cOC eller cOC/uOC-index och det undercaboxylerade till totalt osteokalcinindex (uOC / tOC) mer än bara oc-koncentrationer ensamma, som beskrivs av olika författare . T2DM inkluderade patienter visade en oväntad minskning av uOC / cOC-indexet tillsammans med förbättrad insulinkänslighet och glukosmetabolism. I den aktuella studien observerades signifikanta minskningar av UOC / cOC-indexet i den totala studerade populationen, vitamin D3 och vitamin D3 + K2-tillskott. Medelindexet i alla behandlingsgrupper är emellertid > 1, vilket inte approximerar det riskvärde som beskrivs av Villaf Acign-Bernal et al. who uppgav att ett värde mindre än 0,31 är korrelerat med dålig metabolisk kontroll av T2DM . Omvänt föreslås i en studie utförd på polska individer ett omvänt förhållande cOC / uOC utan någon tydlig tolkning av de presenterade uppgifterna. Även om UOC / cOC-indexet var statistiskt signifikant annorlunda jämfört med före behandlingen i hela provet (40 personer), visade det inte något samband med de inkluderade variablerna. Fler studier om UOC/cOC eller cOC / uOC-index behövs för att klargöra denna fråga.
När det gäller uOC-nivåerna i denna studie är det viktigt att överväga administrering av antidiabetika såsom metformin bland andra. Speciellt var metformin det viktigaste antidiabetiska medlet som tagits av de inkluderade patienterna. Metformin tillhör den farmakologiska familjen biguanider och dess egenskap att modifiera Toc/uOC-nivåerna har nämnts . Metformin har potential att öka insulinkänsligheten i olika vävnader via AMPK-aktivering, dess effekt på osteokalcininduktion också genom aktivering av AMPK har studerats i osteoblastiska cellinjer i mus och fördelarna med detta läkemedel på benhälsa med T2DM-patienter föreslår dess användning för att behandla T2DM-benskörhet .
en annan aspekt att tänka på är livsstil, med tanke på att vi fann att det fanns två stora problem som begränsade patientens adekvata utveckling och slutligen öka dödligheten för denna befolkning; den första är överdriven alkoholkonsumtion, en praxis som trots att den var konditionerad visade en procentandel av 57,5%, ovan av resultat rapporterade av Torres et al., 2009 who beskrev en alkoholkonsumtionsprevalens på 50%, alkoholkonsumtion ger en sekundär resistens mot insulin och återkommande hyperglykemier som villkorar patientens livskvalitet med T2DM . Den andra skulle vara en stillasittande livsstil, dess prevalens har ökat i alla åldersgrupper, där patienter med T2DM inte är undantaget. Det har rapporterats att 33, 8% av den allmänna befolkningen hade en stillasittande livsstil . Detta ökar tyvärr sannolikheten för allmänna komplikationer i samband med T2DM samt ökar riskerna med andra kroniska tillstånd som fetma, högt blodtryck och hjärt-kärlsjukdom. Vår studie observerade att cirka 60% av deltagarna gjorde liten eller ingen träning, vilket definitivt borde vara en kritisk punkt för att diskutera framtida hälsostrategier med hopp om att minska komplikationer i samband med T2DM .
konsumtionen av tobak bland diabetespatienter representerar en annan viktig faktor. Trots de många lungkomplikationer som kan uppstå. En stor andel av diabetespatienter röker aktivt och enligt L Jacobez Zubizarreta et al., 2017 runt 23.7% av den allmänna befolkningen har T2DM och konsumerar också tobak, dessa resultat var mycket lik de 17, 5% som observerades i den aktuella studien, där vi observerade att alkoholkonsumtion faktiskt var vanligare än tobaksbruk bland den studerade befolkningen .
några studier, som Castro et al., 2015, associera den patofysiologiska mekanismen som är involverad i ökningen av systoliskt blodtryck, som förändringar i kalciumhomeostas, med vitamin D3-brist, vilket innebär att en otillräcklig mängd av denna molekyl bland den allmänna befolkningen, i kombination med närvaron av T2DM, kan orsaka en signifikant ökning av blodtrycket. Därför kan användningen av vitamin D-tillskott för att minska risken eller progressionen av arteriell hypertoni vara ett adekvat alternativt terapeutiskt alternativ. I själva verket, inom resultaten av vår undersökning, observerade vi en minskning av både systoliska och diastoliska blodtrycksnivåer efter vitamin D-tillskott, vilket visar hypotesen som beskrivs i litteraturen om kardiovaskulära fördelar med vitamin D-konsumtion .
Vi hävdar att olika parametrar samverkar för reduktion av glukos hos de inkluderade patienterna för denna forskning. Vitamintillskott K och D stimulerar glukosmetabolism och inducerar också uOC som är förknippat med en minskning av glukosnivåerna. Bland olika mål för OC är den senaste AMPK-masterglukossensorn som har associerats med denna åtgärd .
slutligen bör våra resultat tas med försiktighet, eftersom de är begränsade av vissa faktorer, såsom provstorlek, tid för uppföljning och insulin homeostas fenotyp bedömning av en enda fastande åtgärd. Vissa näringsvariabler relaterade till vitamin K och D-tillskott beaktades inte. Såsom Serum vitamin K och D bestämningar före och efter behandling samt påverkan av näringskonsumtion (diet) för att bedöma lämpligt intag av vitaminerna. En möjlig begränsning är också den använda metoden, en allmänt immunanalys för UOC-bestämning, som har beskrivits för vissa författare som felaktiga för sitt syfte med möjligheten att leda en överskattning av uOC-nivåer . Det är viktigt att nämna att tillverkaren inte uttrycker den informationen i det tekniska arket.