cimetidin: en översyn av den senaste utvecklingen och rapporter i kutan medicin Noah Scheinfeld, MD Dermatology Online Journal 9(2): 4

Department of Dermatology, St.Luke ’ s-Roosevelt Hospital Center, New York. [email protected]

Abstract

cimetidin, godkänd av FDA för hämning av magsyrasekretion, har förespråkats för ett antal dermatologiska sjukdomar. De kutana användningarna och immunologiska effekterna av cimetidin har studerats aktivt under de senaste åren, och denna översyn sammanfattar litteraturen som ackumulerats sedan 1997.

introduktion

flera recensioner har bedömt användningen av cimetidin i dermatologi under det senaste decenniet. Sedan den senaste översynen publicerades 2000 har över 500 artiklar publicerats på cimetidin. Faktum är att cimetidin är en mest aktivt undersökt medicinering, och mer än 1000 artiklar om det har publicerats under de senaste 5 åren. För att tillåta hudläkare att hålla sig ajour med utvecklingen av användningen av detta läkemedel sammanfattar denna översyn litteraturen sedan 1997 om de kutana fördelarna och biverkningarna av cimetidin och dess immunologiska effekter.

cimetidin-godkända användningar, biverkningar och läkemedelsinteraktioner

cimetidin är godkänt av FDA för minskning av utsöndringen av magsyra. Det används för att lindra symtomen på magsår, erosiv gastroesofageal refluxsjukdom och hypersekretoriska tillstånd inklusive Zollinger-Ellison syndrom och flera endokrina adenom. Det är tillgängligt över disk och på recept. I dermatologi används det oftast för att behandla vårtor, urtikaria och mastocytos.

cimetidin tas vanligtvis utan dålig effekt. Dess biverkningar inkluderar yrsel och mild somnolens (vid doser på 800-1600 mg/dag), ett reversibelt tillstånd av förvirring (särskilt hos äldre med tidigare existerande njur-eller leversjukdom), gastrointestinala störningar, gynekomasti (kan uppstå om behandlingsperioden är större än 1 månad), reversibel dosrelaterad ökning av serumtransaminaser och dosrelaterade förhöjningar av plasmakreatinin.

cimetidin kan producera signifikant hämning av cytokrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2D6 och 3A4 P450 isoformer. Av dessa isoformer är kliniskt signifikant hämning viktigast med CYP 3A4 och 1a2. Det påverkar inte CYP 1a1 i råttmodeller. Kliniskt relevanta interaktioner inkluderar teofyllin, aminofyllin, metoprolol, nifedipin och kinidin. Interaktionen som involverar betablockerare, metoprolol och propranolol, resulterar i signifikant sinus bradykardi och hypotoni. Det interagerar inte med atenolol och nadolol. Det kan hämma metabolismen av hydroxyzin och omvandlingen av dapson till dess toxiska hydroxylamin, effekter som är fördelaktiga vid dermatologisk terapi. Oral cimetidin förlänger absorptionen av klaritromycin. Cimetidin har undersökts med avseende på dess antimalariala egenskaper i närvaro eller frånvaro av klorokin eller pyrimetamin och befanns vara synergistisk med dem. Det verkar som om cimetidin är säkert under graviditeten.

immunologi

cimetidin har immunmodulerande effekter som inkluderar blockerande suppressor-T-celler och underlättande av cellmedierad immunitet (CMI). Den histamininducerade uppregleringen av IL-6-och IL-8-produktionen kan emellertid helt upphävas genom en kombination av pyrilamin och cimetidin. Hos patienter med allergisk rinit minskar cimetidin antalet CD4+ och ökar antalet CD8+ lymfocyter. Cimetidin och famotidin minskar något O2-eller H2O2-produktionen av neutrofiler på ett dosberoende sätt, även om ranitidin inte gör det. Cimetidin hämmar nitratassocierad nitratproduktion i en häst mjukvävnadsinflammationsmodell. Det minskar interleukin 6-produktionen av mänskliga keratinocyter. Det kan blockera cellproliferation och C-fox-gentranskription. Det kan också ha en roll för att undertrycka fördröjda överkänslighetsreaktioner. Den exakta roll som dessa immunologiska effekter spelar vid behandling av klinisk sjukdom har ännu inte definierats.

vanliga vårtor hos vuxna

under de senaste 5 åren har dubbelblinda, placebokontrollerade studier äntligen utförts på cimetidin vid behandling av vanliga vårtor. Dessa studier har visat att det är ineffektivt; denna ineffektivitet visas tydligast hos vuxna. Vissa förespråkar fortfarande övervägande av användningen i en dos av 40 mg / kg / dag, men de flesta granskare gör det inte.

cimetidins roll hos barn är en mer öppen fråga. I en 3-månaders öppen studie av 47 patienter med multipla, nongenitala, virala vårtor som behandlades med oralt cimetidin rensades 56% av barnen och 44% av vuxna rensades. I en placebokontrollerad studie var dess effekt dock inte statistiskt överlägsen placebo, även om en trend mot effekt föreslogs för yngre försökspersoner. Dessutom gav en prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie av 40 patienter (62% mindre än 15 år) negativa resultat. Således, i fall där användning av aktuella läkemedel inte är möjlig, kan cimetidin fortfarande ha en roll vid behandling av vårtor hos barn. Intressant är emellertid ett nyligen rapporterat fall beskrivet markant förbättring hos en 16-årig pojke med epidermodysplasi efter tre månaders oral cimetidin vid 40 mg/kg/dag. Inget återfall inträffade under en uppföljningsperiod på sex månader.

en lovande väg för användning av cimetidin för behandling av vårtor är i kombination med andra terapier. Parsad et al. har rapporterat att en kombinationsbehandling av cimetidin och levamisol är överlägsen cimetidin enbart vid behandling av vårtor hos vuxna och barn. Levamisol är en immunmodulator som är godkänd av FDA för användning med 5-fluorouracil vid behandling av koloncancer. Den ursprungliga användningen av levamisol var som en antihelminthic.

genitala vårtor och papillomatos

cimetidin har visat sig vara användbart vid behandling av kondylomata acuminata och papillomatos. Fyra barn som behandlades med omfattande kondylomata acuminata i genitala och perigenitala områden behandlades med cimetidin 30-40 mg / kg; rensning av deras kondylomata noterades 24 månader efter behandlingen. Cimetidin var effektivt vid behandling av återkommande respiratorisk papillomatos och motstridig, diffus konjunktival papillomatos.

Molluscum contagiosum

Molluscum contagiosum, en vanlig sjukdom hos barn, orsakad av ett poxvirus, har behandlats med cimetidin. Vid en dos av 30-40 mg / kg / dag har den använts som behandling för barn och vuxna. Hos två patienter, en med 60 lesioner och den andra med 200 lesioner, rensade cimetidin vid 40 mg/kg/dag i fyra uppdelade doser i sex veckor alla lesioner. Men andra studier tycker att det är ineffektivt. Det finns inga bevis från dubbelblinda, placebokontrollerade studier att cimetidin rensar mollusker.

urtikaria och andra mastcellsmedierade sjukdomar

cimetidin verkar ha en roll vid behandling av kronisk idopatisk urtikaria och vissa andra typer av urtikaria när de används i kombination med olika H1-blockerare. För symptomatisk dermatografi verkar kombinationen av en antihistamin och en H2-antagonist, såsom klorfeniramin och cimetidin, vara effektiv. Cimetidin kan också öka latenstiden för värmeinducerad urtikaria. Det verkar som om en kombinationsregim av H1-blockerare, H2-blockerare och mastcellsstabilisatorer ger partiell lättnad för patienterna med mastocytos. Scombroid fiskförgiftning har framgångsrikt behandlats med cimetidin.

melanom

på grund av dess funktion som immunmodulator har forskare använt cimetidin i forskning om melanom. Hos hästar har det använts för att behandla melanom, även om ingen fördel har hittats. Hos immunbristande möss med transplanterade melanomcellinjer verkar administrering av cimetidin kombinerat med tamoxifen minska melanomtillväxten. Det bör noteras att levamisol, som nämns ovan, har utvärderats i stor utsträckning som en immunmodulator för att förbättra melanom utan signifikant effekt.

eosinofila dermatoser

flera eosinofila dermatoser har svarat på cimeditin. Det var framgångsrikt när det användes för eosinofil fascit (men efter en 5-månaders kurs avbröts det på grund av biverkningar). Det har använts för att behandla eosinofil pustulär follikulit hos barn. De fördelaktiga effekterna kan vara ett resultat av sambandet mellan histamin, mastceller och eosinofiler vid allergi och allergisk sjukdom.

kutana effekter: klåda och hudintegritet

cimetidin var användbart vid behandling av klåda efter en brännskada. I en studie som kontrollerade effekten av topiska läkemedel visade en cetirizin-cimetidin kombination en dramatisk förbättring vid 1 och 6 timmar och en måttlig förbättring vid 12 timmar efter den första administreringen av läkemedlet jämfört med en difenhydramin-placebokombination. Oral cimetidin accelererade återhämtningen av hudbarriärfunktionen efter störning i en torr miljö, men histamin och histamin H2-receptoragonisten, dimaprit, fördröjd barriärreparation.

periodisk feber, aptös stomatit, faryngit, adenit (PFAPA) syndrom

cimetidin har en värdefull roll vid behandling av PFAPA syndrom. I en studie var det som en effektiv förstahandsbehandling för PFAPA vid 20 mg / kg / dag och härdade 49 av 83 patienter. Alternativt säger andra myndigheter att glukokortikoider är de mest effektiva för att kontrollera symtomen. Tonsillektomi och cimetidinbehandling var associerade med remission hos ett litet antal patienter. I en annan studie av 8 barn var cimetidin effektivt utan biverkningar.

akut intermittent porfyri

cimetidin har föreslagits som en behandling för akut intermittent porfyri. Dess roll verkar vara som en andrahandsbehandling för intravenös hemin, vilket är dyrt men verkar vara effektivare än ökat kolhydratintag. Vid en dos av 800 mg/dag kan cimetidin också ha en roll i profylaxen av akuta episoder genom att upprätthålla en baslinjeundertryckning av ALA-syntasaktivitet.

hämning av Dapsontoxicitet

en av de viktigaste användningarna av cimetidin vid dermatologisk terapi är att minska dapsoninduktionen av metemoglobinemi. Cimetidin minskar leveroxidationen av dapson till hydroxylamin, vilket begränsar metemoglobinemibildning. Denna strategi möjliggör underhåll av högre dagliga doser av dapson, ibland till och med över 200 mg. I en studie höll samtidig administrering av cimetidin och dapson metemoglobinnivåerna 30% under kontrollvärdena i nästan tre månader. Åtta patienter med dermatitis herpetiformis, linjär IgA-sjukdom eller follikulit dekalvans, som var på långvarig dapsonbehandling (50-100 mg dagligen), tillsatte cimetidin, 1,6 g dagligen, i tre månader. Deras genomsnittliga methemoglobinnivå sjönk från en baslinje på 5, 5 g/dl till 3, 9 g/dl under den tredje veckan. Värdena förblev låga fram till vecka 12 när det var en återgång till baslinjen. Det fanns ingen förändring i hemoglobinnivån från baslinjen (medelvärde 12.7 g / dl) under cimetidinbehandlingen. Det var emellertid ett signifikant fall i den visuella analoga poängen för huvudvärk. Patienterna rapporterade också en signifikant minskning av slöhet. Dessa förbättringar var inte förknippade med någon försämring av kontrollen av de olika hudstörningarna. Liknande resultat erhölls i en tidigare studie på dermatitis herpetiformis-patienter.

hos råttor har cimetidin visat sig vara effektivare än ranitidin eller famotidin vid reversibel hämning av den toxiska metaboliska vägen som producerar dapsons hydroxylaminmetabolit. Cimetidin verkade inte heller hämma avgiftningsvägarna för dapson eller cytosolisk acetylering på grund av dess större affinitet för cytokrom P-450.

kutana biverkningar

trots dess vanliga användning har cimetidin få kutana biverkningar. Det kan orsaka en försenad överkänslighetsreaktion och fast läkemedelsutbrott. Det har rapporterats fälla ut erythema multiforme och toxisk epidermal nekrolys. Korsreaktion med famotidin för att inducera erythema multiforme har rapporterats i fall där cimetidinrelaterat erythema multiforme redan har inträffat.

slutsatser

cimetidin har ännu inte visat sig vara en effektiv monoterapi för dermatologiska sjukdomar. Det verkar som om cimetidin förmodligen är mest effektivt när det används tillsammans med andra läkemedel. På samma sätt som levamisol så småningom visade sig vara ett effektivt sekundärt läkemedel tillsammans med 5-fluorouracil vid behandling av koloncancer, kommer cimetidin troligen att bevisas användbart utanför dess användning som antacida. Lovande användningsområden inkluderar behandling av urtikaria i kombination med andra antihistaminer och behandling av vårtor i samband med levamisol. Dessutom kan cimetidins hämmande effekt på metabolismen av dapson, klorokin och pyrimetamin hjälpa dermatologisk terapi genom att upprätthålla läkemedelsnivåer och minska toxiciteten. De multipla immunmodulerande effekterna av cimetidin är signifikanta men dåligt förstådda. Eftersom dess immunologiska effekter belyses kommer nya användningsområden att dyka upp.

1. Aram H. cimetidin i dermatologi. Int J Dermatol 1987; 26: 161-6.
2. Paquette D, Rothe MJ.Unapproved dermatologic indications for H2 receptor antagonists, cromolyn sodium, and ketotifen. Clin Dermatol 2000;18:103-11.
3. Martinez C, Albet C, Agundez JA, Herrero E, Carrillo JA, Marquez M, Benitez J, Ortiz JA. Comparative in vitro and in vivo inhibition of cytochrome P450 CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A by H2-receptor antagonists. Clin Pharmacol Ther 1999;65:369-76.
4. Levine M, Law EY, Bandiera SM, Chang TK, Bellward GD. In vivo cimetidine inhibits hepatic CYP2C6 and CYP2C11 but not CYP1A1 in adult male rats. J Pharmacol Exp Ther 1998;284:493-9.
5. Michalets EL. Update: kliniskt signifikant cytokrom P-450 läkemedelsinteraktioner. Farmakoterapi 1998; 18: 84-112.
6. Wolverton se hepatotoxicitet av läkemedelsbehandling s. 780-797 i omfattande dermatologisk läkemedelsbehandling SE Wolverton ed. W. B. Saunders Philadelphia 2001.

7. Bormann G, Gaber G, Fischer M, Marsch WC. Dapsone i rosacea fulminans. J Eur Acad Dermatol Venereol 2001; 15: 465-7.
8. Det är en av de mest populära. Oral cimetidin förlänger absorptionen av klaritromycin. Antimikrobmedel Chemother 1998; 42: 1578-80.
9. Paciorkowski A, Dai WW, Cerami A, Berger BJ. Synergism av cimetidin med anti-malariala medel.J Parasitol 1997; 83: 960-3.
10. Ruigomez A, Garcia Rodriguez LA, Cattaruzzi C, Troncon MG, Agostinis L, Wallander MA, Johansson S. användning av cimetidin, omeprazol och ranitidin hos gravida kvinnor och graviditetsresultat. Am J Epidemiol 1999; 150: 476-81.
11. Kohda F, Koga T, Uchi H, Urabe K, Furue M. Histamininducerad IL-6 och IL-8-produktion moduleras differentiellt av IFN-gamma och IL-4 i humana keratinocyter. J Dermatol Sci 2002; 28: 34-41.
12. Yang PC, Liu T, Zhang TY, fläkt DS. Effekten av H2-antagonisten cimetidin på antalet CD4 + och CD8+ – celler i nässlemhinnan hos patienter med allergisk rinit.Clin Otolaryngol 1997; 22: 93-5.
13. Mikawa K, Akamatsu H, Nishina K, Shiga M, Maekawa N, Obara H, Niwa Y. effekterna av cimetidin, ranitidin och famotidin på humana neutrofilfunktioner. Anesth Analg 1999; 89: 218-24.
14. Jag är en av de mest kända i världen. Cimetidin hämmar kväveoxidassocierad nitratproduktion i en mjukvävnadsinflammationsmodell hos hästen. J Veterinär Pharmacol Ther 1999; 22: 136-47.
15. Shinoda S, Kameyoshi Y, Hide M, Morita E, Yamamoto S. histamin förbättrar UVB-inducerad IL-6-produktion av mänskliga keratinocyter. Arch Dermatol Res 1998; 290: 429-34.
16. Wang LD, Hoeltzel M, Butler K, Hare B, Todisco A, Wang M, del Valle J. aktivering av den humana histamin H2-receptorn är kopplad till cellproliferation och c-fos-gentranskription. Am J Physiol 1997 December; 273: C2037-45.
17. Hewitt P, Armstrong N, Bowrey P, Cherian M, Morris D. cimetidin förhindrar undertryckande av fördröjd överkänslighet i en djurmodell av hemorragisk chock. Skada 2002; 33: 673.
18. Bigby M. Snake oil för det 21: a århundradet. Arch Dermatol 1998; 134: 1512-4.
19. Leman JA, Benton EC. Verrucas. Riktlinjer för förvaltning. Am J Clin Dermatol 2000; 1: 143-9.
20. Allen AL, Siegfried EG. Vad är nytt i mänsklig papillomavirusinfektion. Curr Opin Pediatric 2000; 12: 365-9.
21. Fischer G, Rogers M. cimetidin terapi för vårtor hos barn. J Am Acad Dermatol 1997; 37: 289-90.
22. Gooptu C, Higgins CR, James MP. Behandling av virala vårtor med cimetidin: en öppen studie. Clin Exp Dermatol 2000; 25: 183-5.
23. CJ, Gibney VD, Siegfried EG, Harrison BR, Glaser DA. Cimetidinbehandling för motstridiga vårtor hos vuxna: är det bättre än placebo? J Am Acad Dermatol 1999; 41:123-7.

24. Karabulut AA, Sahin S, Eksioglu M. är cimetidin effektivt för icke-medfödda vårtor: en dubbelblind, placebokontrollerad studie. Arch Dermatol 1997; 133: 533-4. 25. Micali G, Nasca MR, Dall ’ Oglio F, Musumeci ML. Cimetidinbehandling för epidermodysplasia verruciformis. J Am Acad Dermatol 2003; 48: S9-10.
26. Parsad D, Saini R, Negi KS. Jämförelse av kombination av cimetidin och levamisol med cimetidin enbart vid behandling av motstridiga vårtor. Australas J Dermatol 1999; 40:93-5.
27. Parsad D, Pandhi R, Juneja A, Negi KS. Cimetidin och levamisol kontra cimetidin enbart för motstridiga vårtor hos barn. Pediatric Dermatol 2001; 18: 349-52.
28. Franco I. Oral cimetidin för hantering av genitala och perigenitala vårtor hos barn. J Urol 2000; 164: 1074-5.
29. Harcourt JP, Worley G, Leighton SE. Cimetidin behandling för återkommande respiratorisk papillomatos. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1999; 51:109-13.
30. Shields CL, Lally MR, Singh AD, Shields JA, Nowinski T. Oral cimetidin (Tagamet) för motstridig, diffus konjunktival papillomatos. Am J Ophthalmol 1999;128:362-4.
31. Yashar SS, Shamiri B. Oral cimetidine treatment of molluscum contagiosum. Pediatr Dermatol 1999;16:493.
32. Husar K, Skerlev. M. Molluscum contagiosum from infancy to maturity. Clin Dermatol 2002;20:170-2.
33. Sharma AK. Cimetidine therapy for multiple molluscum contagiosum lesions. Dermatology 1998;197:194-5.
34. Cunningham BB, Paller AS, Garzon M. Inefficacy of oral cimetidine for nonatopic children with molluscum contagiosum. Pediatr Dermatol 1998;15:71-2.
35. Negro-Alvarez JM, Miralles-Lopez JC. Chronic idiopathic urticaria treatment. Allergol Immunopatol (Madr) 2001;29:129-32.
36. Sharma JK, Miller R, Murray S. kronisk urtikaria: ett kanadensiskt perspektiv på mönster och praktiska förvaltningsstrategier. J Cutan Med Surg 2000: 4: 89-93.
37. Lee EE, Maibach hej. Behandling av urtikaria. En evidensbaserad utvärdering av antihistaminer. Am J Clin Dermatol 2001; 2: 27-32.
37. Skrebova N, Takiwaki H, Miyaoka Y, Arase S. lokal värmeurtikaria: en klinisk studie med laserdopplerflödesmetri. J Dermatol Sci 200; 26: 112-8.
39. Mardones P, Moyano C, Pena K, Quijada C. systemisk mastocytos: kliniskt fall. Rev Med Chil 1998; 126:823-7.
40. Guss DA. Scombroid fish poisoning: successful treatment with cimetidine. Undersea Hyperb Med 1998;25:123-5.
41. MacGillivray KC, Sweeney RW, Del Piero F. Metastatic melanoma in horses. J Vet Intern Med 2002;16:452-6.
42. Szincsak N, Hegyesi H, Hunyadi J, Martin G, Lazar-Molnar E, Kovacs P, Rivera E, Falus A, Juhasz I. Cimetidine and a tamoxifen derivate reduce tumour formation in SCID mice xenotransplanted with a human melanoma cell line. Melanoma Res 2002;12:231-40.

43. Ristic B, Zecevic RD, Karadaglic DJ. Treatment of eosinophilic fasciitis with cimetidine. Vojnosanit Pregl 2001; 58: 437-40.
44. Rogers M. framgångsrik behandling av eosinofil pustulos med oral cimetidin. Pediatr Dermatol 1999; 16: 335-6.
45. Han är en av de mest kända och mest kända. Bränna sår kliar kontroll med H1 och H2 antagonister. J Bränna Vård Rehabil 2001; 22 (4):263-8.
46. Ashida Y, Denda M, Hirao T. histamin H1 och H2-receptorantagonister accelererar hudbarriärreparation och förhindrar epidermal hyperplasi inducerad av barriärstörning i en torr miljö. J Investera Dermatol 2001; 116: 261-5.
47. Han är en av de mest kända i världen. PFAPA syndrom (periodisk feber, aphthous stomatit, faryngit, Adenit).Clin Rheumatol 1999; 18: 207-13.
48. Pillet P, Ansoborlo S, Carrere A, Perel Y, Guillard JM. (P)FAPA syndrom: värde av cimetidin. Arch Pediatric 2000; 7: 54-7.
49. Thomas KT, Feder Hm Jr, Lawton AR, Edwards KM. Periodiskt febersyndrom hos barn. J Pediatr 1999; 135: 15-21.
50. Schibler a, Birrer P, Vella S. PFAPA syndrom: periodisk feber, adenit, faryngit och aphthous stomatit. Schweiz Med Wochenschr 1997; 127: 1280-4.
51. Sasaki H. Ett nytt tillvägagångssätt för behandling av akut porfyri. Praktikant Med 1999; 38: 307-8.
52. Rogers PD. Cimetidin vid behandling av akut intermittent porfyri. Ann Pharmacother 1997; 31: 365-7.
53. Coleman MD. Dapson toxicitet: några aktuella perspektiv. Gen Pharmacol 1995; 26 (7):1461-7.
54. Coleman MD, Coleman NA. Läkemedelsinducerad methemoglobinemi. Behandling frågor. Drog Saf 1996; 14 (6):394-405.
55. Rhodos LE, Tingle MD, Park BK, Chu P, Verbov JL, Friedmann PS. Cimetidin förbättrar det terapeutiska / toxiska förhållandet mellan dapson hos patienter på kronisk dapsonbehandling. Br J Dermatol 1995; 132 (2):257-62.
56. Coleman MD, Rhodes LE, Scott AK, Verbov JL, Friedmann PS, Breckenridge AM, Park BK. Användning av cimetidin för att minska dapsonberoende methemoglobinemi hos dermatitherpetiformis-patienter. Br J Clin Pharmacol 1992; 34 (3):244-9.
57. Malfara WR, Pereira CP, Santos AC, Queiroz RH. Effekter av H (2)-receptorantagonister på dapsoninducerad methemoglobinemi hos råtta. Pharmacol Res 2002; 45 (4):269-73.
58. Evans RD, Yoho R, Eberly M, Donohoe S. cimetidin och en fördröjd överkänslighetsreaktion. Clin Fotvård Med Surg 2000; 17: 371-5.
59. Helmbold P, Hegemann B, Dickert C, Marsch WC. Symmetrisk psykotropisk och icke-pigmentering fast läkemedelsutbrott på grund av cimetidin (så kallat babiansyndrom) dermatologi 1998;197:402-3.
60. Tidwell BH, Paterson TM, Burford B. cimetidin-inducerad toxisk epidermal nekrolys. Am J Hälsa Syst Pharm 1998; 55: 163-4.
61. Horiuchi Y, Ikezawa K. Famotidininducerad erythema multiforme: korskänslighet med cimetidin. Ann Praktikant Med 1999; 131: 795.