Die Prävalenz von T2DM weltweit hat mit einer alarmierenden Rate zugenommen, mit einer höheren Prävalenz bei der weiblichen Bevölkerung (55%) Laut Studien wurden ähnliche Ergebnisse in der vorliegenden Studie gefunden, wo mehr als die Hälfte der Teilnehmer Frauen waren (60%). Daher muss dieser Gruppe ein besonderer Schwerpunkt gelegt werden, um Komplikationen vorzubeugen, insbesondere unter Berücksichtigung der postmenopausalen Abnahme hormoneller Schutzfaktoren und der Tatsache, dass der größte Teil der eingeschlossenen Studienpopulation 55 ± 6 Jahre alt war. Dies ist relevant, da das Präsentationsalter in den Wechseljahren und bei T2DM ähnlich ist .
Es wird besonderes Augenmerk auf die Erhaltung der Gesundheit bei den T2DM-Patienten durch die Überwachung von Biomarkern und die Verwendung von Zusatz- / Alternativtherapien gelegt. Dies hat zur Erforschung von Osteocalcin und seinen verschiedenen biochemischen Formen (vollständig carboxyliertes, teilweise oder untercarboxyliertes, decarboxyliertes und totales Osteocalcin) geführt . Wachsende Beweise halten die Diskrepanz über die metabolischen Implikationen von OC und die Bedeutung der metabolisch uOC-Form aufrecht, die mit der Regulation von Glukose und anderen Parametern in Verbindung gebracht wurde, während andere Autoren den Schwerpunkt auf die verschiedenen vorgeschlagenen Verhältnisse zwischen OC legen . In dieser Hinsicht zielte diese Studie darauf ab, die Wirkung der Supplementierung mit den Vitaminen D3 und K2 auf die uOC- und Insulinserumspiegel bei T2DM-Patienten zu analysieren.
Im Basalzustand zeigten alle eingeschlossenen Patienten eine Insulinresistenz. Nach 3-monatiger Behandlung wurde in allen untersuchten Gruppen eine Abnahme des HOMA-IR-Wertes beobachtet, jedoch nur in der Gesamtpopulation und in der Gruppe mit Vitamin-K2-Supplementierung Diese Abnahme war statistisch signifikant, was als Verbesserung der Insulinsensitivität interpretiert werden kann (Tabellen 2 und 4). Eine signifikante Reduktion von HOMA-B am Ende der Studie wurde in allen Behandlungsgruppen beobachtet. In der Literatur ist es eine breite Palette von Werten etabliert Insulinresistenz bei Erwachsenen zu berücksichtigen, typischerweise um 2-2,5 . Ungeachtet der Diskrepanzen mit den Cut-Off-HOMA-IR-Werten wurden die eingeschlossenen Probanden durch HOMA-IR über 2,5 charakterisiert, wie für T2DM-Patienten erwartet. Eine erhöhte Betazellfunktion in Verbindung mit einer schlechten Insulinsensitivität wurde für Personen mit metabolischem Syndrom berichtet , diese Situation wurde zu Beginn der Studie nachgewiesen, während am Ende eine Verringerung beobachtet wurde.
Ortega et al. berichtet, dass Vitamin-K-Mangel in 30 vorhanden war.2% der spanischen Bevölkerung, obwohl dieses Molekül mehrere Prozesse unterstützt, die für das reibungslose Funktionieren des Organismus unerlässlich sind, wie z. B. die Gerinnung und Carboxylierung von Osteocalcin. Es ist in der Lage, als Schutzfaktor im Knochenstoffwechsel zu wirken und beteiligt sich auch am Glukosestoffwechsel und erhöht die Insulinsensitivität von Patienten mit T2DM . Dies wurde in unserer Studie mit einer Abnahme des HOMA-IR gezeigt, was eine Verbesserung der Insulinsensitivität widerspiegelt, mit einer geringeren Menge an zirkulierendem Insulin, was die Verringerung des Prozentsatzes funktioneller Pankreas-Betazellen und eine Verbesserung der Serumglukosespiegel nach einer Vitamin-K2-Intervention ermöglicht. Diese Information korreliert mit den Endergebnissen unserer Studie, die eine Abnahme der Serumspiegel von unterkarboxyliertem Osteocalcin nach der Interventionsphase zeigten, was die Hypothese stützt, dass ein Anstieg von Vitamin K2 tatsächlich auch die Carboxylierung von Osteocalcin und die Verringerung von unterkarboxyliertem Osteocalcin erhöht . Dieses Phänomen kann in der aktuellen Studie beobachtet werden, da dieses Molekül am Ende der Interventionsphase im Vergleich zum Beginn signifikant reduziert war.In ähnlicher Weise wurde auch eine erhöhte Insulinsensitivität nach Verabreichung von Vitamin K2 beschrieben, wodurch seine Verwertung durch Zellen erhöht und seine Konzentration verringert wurde, wie in der statistischen Analyse berichtet wurde (Tabelle 4) .
Die potenziellen Vorteile einer Vitamin-K-Supplementierung hängen mit ihrer Wirkung auf die Proteincarboxylierung zusammen, die wiederum mit dem Glukosestoffwechsel (z. B. Osteocalcin) zusammenhängt. Zunehmendes Adiponektin, das zuvor über die insulinsensibilisierende Wirkung und die Abnahme der Entzündung durch NF-kB-Regulation berichtet wurde. Die Auswirkungen von Vitamin K auf den Glukosestoffwechsel werden aus mehreren Gründen diskutiert; Es ist nicht klar, welche Isoform (K1 oder K2) den höchsten Effekt auf die Verbesserung des Glukosestoffwechsels und die Verringerung der Insulinresistenz hat. Der Unterschied in den Follow-up-Studien von Wochen bis Jahren und die Dosierung sind Faktoren, die bei der Diskussion der Vitamin-K-Supplementierungseffekte zu berücksichtigen sind. Daher bleiben die zugrunde liegenden Mechanismen von Vitamin K auf die Insulinsensitivität oder den Glukosestoffwechsel unklar .
Die Sekretion von Insulin hängt von der Verfügbarkeit von Kalzium und ausreichenden Konzentrationen von Vitamin D ab. Aus diesem Grund würde ein Vitamin-D-Mangel zu einer Verschlechterung der Verwendung von Glukose führen, und aus diesem Grund trägt die Supplementierung mit diesem Vitamin zu einer Verbesserung der Insulinsensitivität bei, was zu einer Verringerung des zirkulierenden Glukosespiegels führt, wie in unserer Studie beobachtet wurde. Dies würde darauf hindeuten, dass eine Supplementierung mit Vitamin D als mögliche Zusatztherapie bei der integralen Behandlung von T2DM in Betracht gezogen werden könnte, insbesondere wenn man bedenkt, dass alle 3 Gruppen Verbesserungen von HOMA-IR, Prozentsatz der funktionellen Betazellen der Bauchspeicheldrüse und Glukosespiegel; alle Gruppen erreichen Serumglukosekonzentrationen unter 200 mg/ dl. Diese Veränderungen würden sicherlich Komorbiditäten und Mortalität bei dieser Gruppe von Menschen verringern und gleichzeitig die Lebensqualität verbessern .
Nach 3-monatiger Behandlung wurde in allen untersuchten Gruppen ein Anstieg der cOC-Konzentration beobachtet, jedoch nur in der Gesamtpopulation und in der Gruppe mit Vitamin-K2-Supplementierung war statistisch signifikant, was durch die Wirkung von Vitamin D3 und K2 auf die Mineralablagerung im Knochen und durch die Wirkung von Vitamin K2 als Coenzym von Carboxylasen während der Carboxylierung von Osteocalcin erklärt werden konnte.
Vitamin D3 Verabreichung signifikant die Konzentration von uOC verringern, am Ende der Behandlung. Es sollte daran erinnert werden, dass die Knochenresorption der Hauptmechanismus der Freisetzung von uOC aus dem Knochen ist, der durch den sauren pH-Wert erzeugt wird, der durch die sauren Hydrolasen der Osteoklasten erzeugt wird.
zusammengenommen könnten die individuellen und synergistischen Wirkungen der Vitamine D und K die Insulinsensitivität, die Osteocalcincarboxylierung und die allgemeine Knochen- und Glukosehomöostase verbessern. Laut Diaz Curiel könnten die metabolischen Wirkungen einer Vitamin-D3-Supplementierung in Populationen mit signifikanten Vitamin-D-Defiziten stärker ausgeprägt sein , daher könnte die Verwendung von Vitamin D3 allein oder in Kombination mit Vitamin K2 eine gute therapeutische Strategie sein, um gleichzeitig die Glukosehomöostase und die Knochengesundheit zu verbessern, die bei Patienten mit Diabetes stark betroffen ist.Berichte haben gezeigt, dass es nach einer Vitamin-D-Supplementierung zu Veränderungen, wie einem anfänglichen Anstieg, der Konzentration von untercarboxyliertem Osteocalcin kommen kann, jedoch aufgrund der Anwesenheit von Insulinresistenz im Zusammenhang mit T2DM mehr von diesem Molekül muss im carboxylierten Bereich bleiben, um die Insulinsensitivität zu erhöhen und somit den Serumglukosespiegel zu senken, wie in dieser Studie gezeigt.
Es wird vorgeschlagen, die Berücksichtigung von uOC / cOC oder cOC / uOC-Indizes und der undercaboxylated to total osteocalcin Index (uOC/tOC) mehr als nur OC-Konzentrationen allein, wie von verschiedenen Autoren beschrieben . Die T2DM-eingeschlossenen Patienten zeigten eine unerwartete Abnahme des uOC / cOC-Index zusammen mit einer verbesserten Insulinsensitivität und einem verbesserten Glukosestoffwechsel. In der vorliegenden Studie wurden signifikante Reduktionen des uOC / cOC-Index in der gesamten untersuchten Population, der Vitamin D3- und Vitamin D3 + K2-Supplementierung beobachtet. Der durchschnittliche Index in allen Behandlungsgruppen beträgt jedoch > 1, was dem von Villafán-Bernal et al. die Who gab an, dass ein Wert von weniger als 0, 31 mit einer schlechten Stoffwechselkontrolle von T2DM korreliert . Umgekehrt wird in einer Studie, die an polnischen Personen durchgeführt wurde, ein umgekehrtes Verhältnis cOC / uOC ohne klare Interpretation der vorgelegten Daten vorgeschlagen. Obwohl der uOC / cOC-Index statistisch signifikant unterschiedlich war, verglichen mit der Vorher-Nachher-Behandlung in der gesamten Stichprobe (40 Probanden), zeigte er keine Beziehung zu den eingeschlossenen Variablen. Weitere Studien über die uOC / cOC- oder cOC / uOC-Indizes sind erforderlich, um diese Angelegenheit zu klären.
In Bezug auf die uOC-Spiegel in dieser Studie ist es wichtig, die Verabreichung von Antidiabetika wie Metformin und anderen zu berücksichtigen. Insbesondere Metformin war das wichtigste Antidiabetikum, das von den eingeschlossenen Patienten eingenommen wurde. Metformin gehört zur pharmakologischen Familie der Biguanide und seine Eigenschaft, die tOC / uOC-Spiegel zu modifizieren, wurde erwähnt . Metformin hat das Potenzial, die Insulinsensitivität in verschiedenen Geweben durch AMPK-Aktivierung zu erhöhen, seine Wirkung auf die Osteocalcininduktion auch durch die Aktivierung von AMPK wurde in osteoblastischen Zelllinien von Mäusen untersucht, und die Vorteile dieses Arzneimittels für die Knochengesundheit bei T2DM-Patienten legen nahe, dass es zur Behandlung von T2DM-Knochenbrüchigkeit verwendet wird .
Ein weiterer zu berücksichtigender Aspekt ist der Lebensstil, wenn man bedenkt, dass wir festgestellt haben, dass es zwei Hauptprobleme gab, die die angemessene Entwicklung des Patienten einschränkten und schließlich die Sterblichkeitsrate dieser Population erhöhten; Der erste ist übermäßiger Alkoholkonsum, eine Praxis, die trotz Konditionierung einen Prozentsatz von 57, 5% zeigte, über den von Torres et al., 2009, der eine Alkoholkonsumprävalenz von 50% beschrieb, führt Alkoholkonsum zu einer sekundären Insulinresistenz und wiederkehrenden Hyperglykämien, die die Lebensqualität des Patienten mit T2DM beeinträchtigen . Die zweite wäre eine sitzende Lebensweise, deren Prävalenz in allen Altersgruppen zugenommen hat, wo Patienten mit T2DM keine Ausnahme sind. Es wurde berichtet, dass 33,8% der Allgemeinbevölkerung einen sitzenden Lebensstil hatten . Dies erhöht leider die Wahrscheinlichkeit allgemeiner Komplikationen im Zusammenhang mit T2DM sowie die Risiken anderer chronischer Erkrankungen wie Fettleibigkeit, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Unsere Studie beobachtete, dass rund 60% der Teilnehmer wenig bis gar keine Bewegung machten, was definitiv ein kritischer Punkt für die Diskussion zukünftiger Gesundheitsstrategien sein sollte, in der Hoffnung, die mit T2DM verbundenen Komplikationen zu verringern .
Der Tabakkonsum bei Diabetikern stellt einen weiteren wichtigen Faktor dar. Trotz der vielen pulmonalen Komplikationen, die auftreten können. Ein großer Prozentsatz der Diabetiker raucht aktiv und laut López Zubizarreta et al., 2017 um den 23.7% der Allgemeinbevölkerung haben T2DM und konsumieren auch Tabak, diese Ergebnisse waren den 17, 5% in der aktuellen Studie sehr ähnlich, in der wir beobachteten, dass der Alkoholkonsum in der untersuchten Bevölkerung tatsächlich häufiger vorkam als der Tabakkonsum .
Einige Studien, wie Castro et al., 2015, assoziieren den pathophysiologischen Mechanismus, der an der Erhöhung des systolischen Blutdrucks beteiligt ist, wie Veränderungen der Kalziumhomöostase, mit einem Vitamin-D3-Mangel, was bedeutet, dass eine unzureichende Menge dieses Moleküls in der Allgemeinbevölkerung in Verbindung mit dem Vorhandensein von T2DM einen signifikanten Anstieg des Blutdrucks verursachen könnte. Daher könnte die Verwendung von Vitamin-D-Präparaten zur Verringerung des Risikos oder des Fortschreitens einer arteriellen Hypertonie eine angemessene alternative therapeutische Option sein. Tatsächlich beobachteten wir im Rahmen unserer Untersuchung eine Abnahme sowohl des systolischen als auch des diastolischen Blutdrucks nach einer Vitamin-D-Supplementierung, was die in der Literatur beschriebene Hypothese hinsichtlich der kardiovaskulären Vorteile des Vitamin-D-Konsums belegt .
Wir argumentieren, dass verschiedene Parameter für die Reduktion von Glukose bei den eingeschlossenen Patienten für diese Forschung. Die Vitaminergänzung K und D stimulieren den Glukosestoffwechsel und induzieren auch die uOC, die mit einer Abnahme des Glukosespiegels verbunden ist. Zu den verschiedenen Zielen von OC gehört der jüngste AMPK-Master-Glukosesensor, der mit dieser Aktion in Verbindung gebracht wurde .Schließlich sollten unsere Ergebnisse mit Vorsicht genommen werden, da sie durch einige Faktoren wie Stichprobengröße, Nachbeobachtungszeit und Beurteilung des Insulinhomöostase-Phänotyps durch eine einzige Fastenmaßnahme begrenzt sind. Einige Ernährungsvariablen im Zusammenhang mit der Vitamin-K- und D-Supplementierung wurden nicht berücksichtigt. Wie Serum-Vitamin-K- und -D-Bestimmungen vor und nach der Behandlung sowie der Einfluss des Ernährungskonsums (Diät) zur Beurteilung der angemessenen Zufuhr der Vitamine. Eine mögliche Einschränkung ist auch die verwendete Methodik, ein weit verbreiteter Immunoassay zur uOC-Bestimmung, der für einige Autoren als ungenau für seinen Zweck beschrieben wurde, mit der Möglichkeit, eine Überschätzung der uOC-Spiegel zu führen. Es ist wichtig zu erwähnen, dass der Hersteller diese Informationen nicht im technischen Datenblatt ausdrückt.