Die Erfindung des modernen Mumps-Impfstoffs ist der Stoff der medizinischen Lehrbuchlegende. 1963 nahm ein Starforscher des Pharmaunternehmens Merck einen Abstrich aus dem Hals seiner eigenen Tochter, um eine geschwächte Form des Mumps-Virus zu kultivieren. Und nur vier Jahre später, in Rekordzeit, lizenzierte Merck Mumpsvax als weltweit ersten wirksamen Impfstoff gegen diese häufige und ansteckende Kinderkrankheit. Ein genauerer Blick auf die Geschichte der Impfstoffe zeigt jedoch, dass diese populäre Entstehungsgeschichte die jahrzehntelange Suche nach einer Mumps-Heilung übersieht, die im Zweiten Weltkrieg ernsthaft begann. Und es überschattet die Tatsache, dass Forscher, die Impfstoffe gegen Polio und Masern jagten, in den 1940er und 1950er Jahren schrittweise Durchbrüche in Labortechniken erzielten, die letztendlich eine schnelle Entwicklung des Mumpsvax der 1960er Jahre ermöglichten.
Der ‚Jeryl Lynn‘ Stamm
Dr. Maurice Hilleman, circa 1958.
Die National Library of Medicine
Am 21.März 1963 um 1 Uhr morgens weckte ein fünfjähriges Mädchen in Philadelphia ihren Vater, Dr. Maurice Hilleman, und klagte über Halsschmerzen. Hilleman, ein stacheliges Genie, das bei Merck arbeitete, diagnostizierte sofort einen Fall von Mumps, einer im Allgemeinen harmlosen Kinderkrankheit, für die es keine Behandlung gab, und schickte sie zurück ins Bett.
Aber Hilleman konnte nicht wieder einschlafen — er hatte eine Idee. Ein anderes Forschungslabor hatte gerade einen Masernimpfstoff lizenziert, der auf einer neuen Technik zum Züchten geschwächter Formen eines Lebendvirus in Hühnerembryonen basiert. Vielleicht könnte er das Gleiche für Mumps tun. Hilleman eilte zu Merck, um Proben zu entnehmen, kam zurück und wischte die Kehle seiner Tochter ab, dann fuhr die Viruskultur zurück ins Labor. Der Mumps-Impfstoff, den Hilleman 1967 aus dieser nächtlichen Inspiration entwickelte, wird immer noch als Teil des Kombinationsimpfstoffs gegen Masern, Mumps und Röteln (MMR) verwendet, der Säuglingen auf der ganzen Welt verabreicht wird. Allein in den Vereinigten Staaten infizierte Mumps in den 1960er Jahren 186.000 Kinder pro Jahr. Heute gibt es dank des Impfstoffs weniger als 1.000 Mumps-Infektionen pro Jahr. Der vielleicht charmanteste Teil von Hillemans Mumps-Impfstoff-Geschichte ist, dass er den Stamm des Mumps-Virus, der zur Herstellung des Impfstoffs verwendet wurde, nach seiner kleinen Tochter Jeryl Lynn benannte. Der gleiche Jeryl Lynn-Stamm wird auch heute noch bei der Herstellung von Mumps-Impfstoffen verwendet.
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Obwohl es sie schon seit Ewigkeiten gab, entwickelte sich Lepra im Mittelalter in Europa zu einer Pandemie. Lepra, eine sich langsam entwickelnde bakterielle Krankheit, die Wunden und Missbildungen verursacht, galt als Strafe Gottes, die in Familien vorkam.
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Der Schwarze Tod verfolgt die Welt als Worst-Case-Szenario für die Geschwindigkeit der Ausbreitung der Krankheit. Es war die zweite Pandemie, die durch die Beulenpest verursacht wurde, und verwüstete die Erdbevölkerung. Die Große Sterblichkeit genannt, wie es seine Verwüstung verursacht, wurde es als der Schwarze Tod im späten 17.
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In einem weiteren verheerenden Auftritt die Beulenpest führte zum Tod von 20 Prozent der Londoner Bevölkerung. Der schlimmste Ausbruch ereignete sich im Herbst 1666, etwa zur gleichen Zeit wie ein weiteres zerstörerisches Ereignis — das Große Feuer von London.
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Die erste von sieben Cholera-Pandemien im nächsten vor 150 Jahren entstand diese Welle der Dünndarminfektion in Russland, wo eine Million Menschen starben. Verbreitung durch Fäkalien-infiziertes Wasser und Nahrung, Das Bakterium wurde an britische Soldaten weitergegeben, die es nach Indien brachten, wo Millionen weitere starben.
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Die erste bedeutende Grippepandemie begann in Sibirien und Kasachstan, reiste nach Moskau, und machte seinen Weg in Finnland und dann Polen, wo es zog in den Rest von Europa. Bis Ende 1890 waren 360.000 gestorben.
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Die von Vögeln übertragene Grippe, die führte zu 50 Millionen Todesfällen weltweit, die Grippe von 1918 wurde zuerst in Europa, den Vereinigten Staaten und Teilen Asiens beobachtet, bevor sie sich auf der ganzen Welt ausbreitete. Zu dieser Zeit gab es keine wirksamen Medikamente oder Impfstoffe zur Behandlung dieses Killergrippestamms.
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Beginnend in Hongkong und Verbreitung in ganz China und dann in den Vereinigten Staaten Die asiatische Grippe verbreitete sich in England, wo über sechs Monate 14.000 Menschen starben. Eine zweite Welle folgte Anfang 1958 und verursachte weltweit etwa 1,1 Millionen Todesfälle, allein in den USA 116.000.
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AIDS wurde erstmals 1981 identifiziert und zerstört das Immunsystem einer Person system, was schließlich zum Tod durch Krankheiten führt, die der Körper normalerweise abwehren würde. AIDS wurde erstmals in amerikanischen Schwulengemeinschaften beobachtet, soll sich aber in den 1920er Jahren aus einem Schimpansenvirus aus Westafrika entwickelt haben. Behandlungen wurden entwickelt, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, aber 35 Millionen Menschen sind seit ihrer Entdeckung an AIDS gestorben
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Erstmals im Jahr 2003 identifiziert, wird angenommen, dass das schwere akute respiratorische Syndrom mit Fledermäusen begonnen hat, sich auf Katzen und dann auf Menschen in China ausgebreitet hat, gefolgt von 26 anderen Ländern, die 8.096 Menschen mit 774 Todesfällen infiziert haben.
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COVID-19 wird durch ein neuartiges Coronavirus verursacht, die Familie der Viren, zu der häufige Grippe und SARS. Der erste gemeldete Fall in China trat im November 2019 in der Provinz Hubei auf. Ohne einen verfügbaren Impfstoff hat sich das Virus in mehr als 163 Ländern verbreitet. Bis zum 27. März 2020 waren fast 24.000 Menschen gestorben.
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Mumps war während des Zweiten Weltkriegs eine nationale Sicherheitsbedrohung
Die fesselnde Geschichte von Hillemans rekordverdächtiger Entwicklung des Mumps-Impfstoffs enthält alle Elemente einer amerikanischen Erfolgsgeschichte aus der Mitte des Jahrhunderts, aber die Heilung der Mumps begann nicht in dieser schicksalhaften Nacht im Jahr 1963.
Bereits im Ersten Weltkrieg identifizierte das US-Militär Mumps als echtes Problem. Elena Conis ist Historikerin für Medizin und öffentliche Gesundheit an der UC Berkeley Graduate School of Journalism und Autorin von Vaccine Nation: America’s Changing Relationship with Immunization. Sie sagt, dass Mumps bei erwachsenen Männern am schwächsten ist, bei denen oft schmerzhafte Schwellungen der Hoden auftreten. „Als amerikanische Truppen in überfüllten Armeelagern und Kasernen zusammenkamen, wenn es einen Fall von Mumps gäbe, hätte man das ganze Lager wochenlang auf der Krankenstation“, sagt Conis. Während des Ersten Weltkriegs war Mumps die Hauptursache für verpasste Tage des aktiven Dienstes für die US-Armee in Frankreich und erreichte insgesamt 230.356 Fälle. Im Zweiten Weltkrieg war die Bedrohung durch Mumps und Masern so ernst, dass das Büro für wissenschaftliche Forschung und Entwicklung des Militärs es als nationale Sicherheitsproblem behandelte.
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Ein Durchbruch ist ‚ausgebrütet‘
Eines der Haupthindernisse für die Entwicklung eines Impfstoffs ist das Wachstum großer Mengen des Zielvirus. 1945 machten zwei amerikanische Forscherteams gleichzeitig die Entdeckung, dass das Mumpsvirus in Hühnereiern gezüchtet werden könnte, insbesondere in „embryonalen“ Eiern, die befruchtet worden waren. Karl Habel vom US Health Service verwendete die Ei-Technik, um 1946 den allerersten experimentellen Mumps-Impfstoff herzustellen. Habels Impfstoff war „inaktiviert“, was bedeutet, dass er kein lebendes Mumpsvirus enthielt, sondern nur tote Viruspartikel. Der inaktive Mumps-Impfstoff wurde an 2.825 westindischen Arbeitern auf einer Zuckerrohrplantage in Florida getestet, auf der Mumps weit verbreitet war, und zeigte eine Wirksamkeit von 58 Prozent gegen das Virus. Die Welt hatte ihren ersten Mumps-Impfstoff, aber zu diesem Zeitpunkt war der Zweite Weltkrieg vorbei und die Dringlichkeit, ein Mumps-Heilmittel zu finden, war vorüber. „In den 1940er Jahren hatte die CDC Mumps bei Kindern nicht als oberste Gesundheitspriorität identifiziert“, sagt Conis. „Nach dem Krieg waren Krankheiten wie Lungenentzündung und Grippe ein viel größeres Problem. Eltern mochten es nicht, wenn sie Kinder waren, die Mumps bekamen, aber es galt als ein erwarteter Teil der Kindheit.“
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Die Wissenschaft verstärkt ihr Spiel gegen Polio und Masern
Amerikanischer Arzt John Enders, circa 1966.
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John Enders gewann 1954 einen Nobelpreis für seine Arbeit zur Kultivierung des Poliomyelitis-Virus, das zu einem lang erwarteten Polioimpfstoff führte. Zusammen mit Habel wird Enders die Entdeckung der embryonalen Hühnerei-Technik für das Wachstum von Viren zugeschrieben. Und wie Habel experimentierte Enders zuerst mit dem Mumps-Virus, bevor er zu Polio und schließlich zu Masern überging.
Der Polio-Impfstoff war ein Game-Changer, aber auch er basierte auf einem inaktivierten oder toten Virus. Um einen Masernimpfstoff zu entwickeln, fand Enders heraus, dass, wenn Sie dasselbe Virus immer wieder durch einen Hühnerembryo übertragen, es mit der Zeit schwächer wird. Das Ergebnis ist ein „abgeschwächtes“ Virus, ein Organismus, der viel zu schwach ist, um eine ausgewachsene Infektion beim Menschen zu verursachen, aber stark genug, um eine Immunantwort auszulösen. „Es ist die Entwicklung des Polio-Impfstoffs in den 1950er Jahren, die die Techniken vorantreibt, die die Entwicklung des Masern- und dann des Mumps-Impfstoffs in den 1960er Jahren ermöglichen“, sagt Conis. „Und Hilleman hätte den Mumps-Impfstoff niemals entwickeln können, wenn Enders nicht die Kultivierungstechniken entwickelt hätte, die er getan hat.“
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Ohne MMR gäbe es keinen Mumps-Impfstoff
Eine Krankenschwester, die am 5. April 2019 im Rockland County Health Department in Rockland County, New York, den Masern-, Mumps- und Röteln-Impfstoff (MMR) vorbereitet.
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Hilleman verdient enorme Anerkennung für eine lebenslange bahnbrechende Impfstoffarbeit. Er entwickelte nicht nur einen hochwirksamen Mumps-Impfstoff mit einem lebenden, atentuierten Virus, sondern verbesserte auch den Masernimpfstoff von Enders und half bei der Entwicklung von Impfstoffen gegen Röteln, Hepititus B und eine virale Form von Leberkrebs. Aber als Mumpsvax 1967 lizenziert wurde, sagt Conis, dass es keinen Markt für einen Mumps-Impfstoff gab. Die Öffentlichkeit betrachtete Mumps in der Kindheit als nichts anderes als eine lästige Krankheit, deren Hauptsymptom geschwollene, Streifenhörnchen-ähnliche Gesichtsdrüsen waren. Und einige Kinderärzte hielten es für das Beste, den Mumps ausgesetzt zu sein und auf natürliche Weise Immunität zu erlangen.
Hillemans Mumps-Impfstoff wäre möglicherweise dahin, wenn Merck ihn nicht später mit Impfstoffen gegen die weitaus schwerwiegenderen Kinderkrankheiten Masern und Röteln kombiniert hätte. Der kombinierte MMR-Impfstoff wurde 1971 zugelassen und bot eine schnelle und kostengünstige Möglichkeit, große Teile der Bevölkerung gleichzeitig gegen mehrere ansteckende Kinderkrankheiten zu immunisieren. Das Ergebnis war, dass bis 1974 40 Prozent der amerikanischen Kinder im Rahmen des MMR-Impfstoffs gegen Mumps geimpft wurden. Und 1977 entschied der Beratende Ausschuss der CDC für die Impfpraxis, dass Mumps zwar immer noch eine Krankheit mit niedriger Priorität sei, die Aufnahme in den MMR-Impfstoff jedoch eine Mumpsimpfung für alle Kinder über 12 Monate rechtfertige. Als die CDC 1998 ein MMR-Regime mit zwei Dosen empfahl, sanken die Fälle von Mumps im Kindesalter auf ein Allzeittief von weniger als 400 Fällen pro Jahr.