Eine multizentrische Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit von Hydroxyzin bei der Behandlung von Patienten mit einer generalisierten Angststörung (GAD) zu bewerten. Einhundertdreiunddreißig Patienten, die an einer GAD litten (gemäß DSM III-R-Kriterien mit 6-Monats-Dauerkriterien), wurden in eine randomisierte, doppelblinde Studie aufgenommen Hydroxyzin (50 mg / Tag) im Vergleich zu Placebo über einen 4-wöchigen Studienzeitraum. Am Ende der ersten Woche war die Abnahme der Angstwerte für die Hydroxyzin-Gruppe im Vergleich zu Placebo signifikant (in Bezug auf alle Bewertungskriterien der Angst). Die statistische Überlegenheit von Hydroxyzin setzte sich bis zum Ende des 4-wöchigen Studienzeitraums fort und blieb bei einer weiteren Auswertung eine Woche nach abruptem Absetzen der aktiven Behandlung bestehen. Die Toleranzbewertung zeigte, dass Nebenwirkungen in 52% der Hydroxyzin-Gruppe gegenüber 35% der Placebo-Gruppe berichtet wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Schläfrigkeit (28% gegenüber 14% unter Placebo), Gewichtszunahme (12% gegenüber 10%), Mundtrockenheit (14% gegenüber 5%), Konzentrationsverlust (9% gegenüber 8%) und Schlaflosigkeit (9% gegenüber 6%). Schläfrigkeit in der Hydroxyzin-Gruppe trat während der ersten Woche auf und verschwand später während der Behandlung progressiv. Wir kamen zu dem Schluss, dass Hydroxyzin bei 50 mg / Tag eine statistisch und klinisch signifikante anxiolytische Wirkung hervorruft, die während der ersten Behandlungswoche beginnt und während des gesamten Zeitraums von 4 Wochen und nach abruptem Absetzen ohne Wiederauftreten von Angstzuständen oder Entzugserscheinungen anhält. Die häufigste Nebenwirkung von Hydroxyzin ist vorübergehende Schläfrigkeit.