In einem kürzlich veröffentlichten Bericht der New Yorker Brustkrebsstudie unter der Leitung der BCRF-Forscherin Mary Claire King wurde bei 1.007 aschkenasischen jüdischen Frauen mit Brustkrebs ein Test auf das Brustkrebsrisiko mit einem Multigen-Panel durchgeführt. Von dieser Gruppe trugen 104 Frauen eine der drei bekannten „jüdischen Mutationen“ in BRCA1 oder BRCA2, während 903 Frauen (fast 90%) dies nicht taten. Dr. King und ihr Team untersuchten, welche anderen Mutationen bei diesen Frauen für Brustkrebs verantwortlich sein könnten.Sie fanden heraus, dass sieben Frauen (etwa 1%) andere Mutationen in BRCA1 oder BRCA2 hatten. Diese Mutationen waren äußerst selten: Sie wurden weltweit nur in einer oder wenigen Familien gefunden. Weitere 31 Frauen (etwa 3%) trugen Mutationen in anderen bekannten Brustkrebsgenen, fast alle im Gen CHEK2. Das CHEK2-Gen wurde sowohl in der jüdischen Bevölkerung als auch allgemein sehr ausführlich untersucht. Mutationen in CHEK2 verdoppeln das Brustkrebsrisiko, ein signifikanter Anstieg, aber nicht annähernd so stark wie der mehr als zehnfache Anstieg des Risikos aufgrund von Mutationen in BRCA1 oder BRCA2.

Von allen Frauen mit einer Mutation in einem Brustkrebsrisiko-Gen hatte etwa die Hälfte keine bekannte Familiengeschichte von Brust- oder Eierstockkrebs.Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 sind die häufigste Ursache für erblichen Brustkrebs. Bei Frauen mit aschkenasisch-jüdischem Erbe werden etwa 11 Prozent aller Brustkrebserkrankungen durch eine von nur drei BRCA1- oder BRCA2-Mutationen verursacht. Diese drei Mutationen werden Gründermutationen genannt, weil sie alte Mutationen in der aschkenasisch-jüdischen Welt sind, also in dieser Gemeinschaft „gegründet“ wurden und daher in vielen modernen aschkenasisch-jüdischen Familien vorkommen.“Diese drei Gründermutationen sind seit 20 Jahren bekannt“, kommentierte Dr. King, „zum großen Teil aufgrund von Studien, die von BCRF unterstützt wurden.“Das Ziel dieser kürzlich durchgeführten Studie“, fuhr sie fort, „war es festzustellen, wie oft Brustkrebs bei aschkenasischen jüdischen Patienten durch andere erbliche Mutationen als diese drei Gründermutationen erklärt wurde. Die Antwort war: nicht viel, aber genug, um darauf hinzuweisen, dass das Testen auf andere Mutationen mit einem Multigen-Panel für Frauen sinnvoll sein könnte, deren Krebs nicht durch eine der Gründermutationen erklärt wird.“Dr. King betonte, dass es für die meisten Frauen aschkenasischer jüdischer Abstammung, die keine der Gründermutationen in BRCA1 oder BRCA2 tragen, unwahrscheinlich ist, dass eine Brustkrebsdiagnose auf eine erbliche Veranlagung zurückzuführen ist. Jede Frau kann die Frage für sich selbst lösen, indem sie alle Brustkrebsgene testet. Heutzutage ist dies leicht zu bewerkstelligen.“Es ist so billig, auf jedes Brustkrebsgen getestet zu werden“, fügte sie hinzu, „dass dies der Ansatz der Wahl für Frauen jüdischer Abstammung und in der Tat für alle Frauen sein könnte, die an Brustkrebs erkranken“, sagte Dr. King im JAMA Oncology Podcast.In der laufenden Arbeit untersuchen Dr. King und Kollegen nun weitere kryptische Bereiche des Genoms, die als nicht-kodierende DNA bezeichnet werden, um Mutationen zu identifizieren, die die Genexpression regulieren. Sie glaubt, dass Veränderungen in diesen regulatorischen Bereichen Brustkrebs in Familien jeglicher Abstammung erklären könnten, ohne Mutationen in einem der bekannten Brustkrebsgene

Sie können mehr über die BCRF-Forschung von Drs. King, Levy-Lahad und Kanaan auf unserer Forscherseite lesen.