1996 spielte Diggs die Rolle des Vermieters Benny in Jonathan Larsons Tony Award- und Pulitzer-Preisträger Rent, in dem auch seine zukünftige Frau Idina Menzel die Hauptrolle spielte. Danach trat er als Mr. Black gegenüber Menzels Charakter von Kate in Andrew Lippas Off-Broadway-Produktion von The Wild Party im Manhattan Theatre Club auf. Diggs spielte auch den Bandleader in der 2002-Filmversion des langjährigen Broadway-Revivals von Chicago und trat als Billy Flynn am Broadway auf. Er füllte auch vorübergehend für Norbert Leo Butz (ein Original Rent Standby) als Liebesinteresse Fiyero von Menzels Elphaba Charakter in Wicked.

Diggs wechselte dann mit einer Rolle in der Seifenoper Guiding Light von der Bühne zum Fernsehen. 1998 gab er sein Filmdebüt in Wie Stella ihren Groove zurückbekam, was Diggs viel Anerkennung und Bekanntheit brachte. Das folgende Jahr, Er spielte einen tantrischen Sex Gott in Doug Limans Go, und AWOL Bräutigam im Coming-of-Age-Drama The Wood neben Omar Epps. Malcolm D. Lee’s The Best Man zeigt Diggs als Titelfigur, einen Autor und besten Freund des Bräutigams (dargestellt von Morris Chestnut).

Er spielte auch in der 1999 Remake von William Castle’s House on Haunted Hill. Diggs wurde in einer Episode von America’s Next Top Model vorgestellt, die den Teilnehmern bei einer schauspielerischen Herausforderung half. Eine weitere bemerkenswerte Rolle war in dem Comedy-Drama Ally McBeal als Anwalt namens Jackson Duper, der das Liebesinteresse der Figur Renee Raddick und das mögliche Liebesinteresse der Figur Ling Woo war.Diggs porträtierte die Titelfigur in der kurzlebigen UPN-Fernsehserie Kevin Hill, die trotz Kritikerlob nicht für eine zweite Staffel verlängert wurde. Er wiederholte die Rolle des Benny für den Rent-Film von 2005. Diggs ist auf den folgenden Besetzungsaufnahmen zu sehen: Carousel 1994 Revival Cast; The 1996 original Broadway Cast; The Wild Party original Off-Broadway Cast. Er singt auch auf dem Rent Film Soundtrack. Im Jahr 2002 wiederholte er seine Rolle als Bandleader in der Verfilmung von Chicago und spielte auch gegenüber Christian Bale als Bales Partner / Antagonist Brandt im dystopischen Science-Fiction-Thriller Equilibrium.Im Jahr 2003 erschien Diggs in der TV-Show Punk’d, nachdem er von Ashton Kutcher ausgetrickst worden war, während er sich in einer von Punk’d betriebenen Arztpraxis untersuchen ließ. Anfang 2006 war Diggs in der achten Staffel von Will & Grace für mehrere Folgen als Will Trumans Liebesinteresse James zu Gast. Im Mai nahm ABC seinen Piloten, Day Break, auf, in dem er einen Detektiv porträtierte, der am selben Tag gefangen war und gezwungen war, ihn noch einmal zu erleben, um seinen Namen des Mordes zu klären; Die Show debütierte Mitte November 2006, wurde aber wegen schlechter Bewertungen abrupt abgesagt. Obwohl seine Film- und Fernsehkarriere weiter voranschreitet, kehrt er immer noch häufig auf die Bühne zurück. Er war neben James McDaniel in Charles Fullers A Soldier’s Play am Second Stage Theatre in New York zu sehen.Diggs spielte Sam Bennett neben Kate Walsh in Private Practice, dem Spin-off von Grey’s Anatomy, das von 2007 bis 2013 sechs Staffeln lang lief.Diggs hatte eine Gastrolle im Westflügel als Geheimdienstagent, der für das Sicherheitsdetail der Tochter des Präsidenten verantwortlich war. Anschließend gastierte er erneut bei Grey’s Anatomy im Crossover-Event Grey’s Anatomy / Private Practice. Diggs hatte eine wichtige Rolle in der Live-Action-Adaption des Comics Dylan Dog: Dead of Night (2011). Er erzählte auch die ESPN Films Dokumentation The Fab Five über die Basketballspieler Chris Webber, Juwan Howard, Jalen Rose, Jimmy King und Ray Jackson von der University of Michigan. Diggs ist einer der Stars des Independent-Filmdramas Between Us, das unter anderem beim Bahamas International Film Festival 2012 den Grand Jury Prize gewann.

Von 2014 bis 2016 spielte Diggs in dem TNT-Serien-Krimi Murder in the First mit Kathleen Robertson. Die Show lief für drei Jahreszeiten.

Diggs ist der Autor von vier Kinderbüchern, Mix Me! (2015), Schokolade mich (2015), Ich liebe dich mehr als… (2018), und mein Freund! (2021), alle illustriert von Shane Evans (Künstler).

Diggs spielte die Rolle der Titelfigur Hedwig in der Broadway-Produktion von Hedwig and the Angry Inch im Belasco Theatre vom 22. Juli 2015 bis zum Produktionsende am 13.September 2015.Im Jahr 2017 erschien Diggs in den Filmen ‚Til Death Do Us Part und My Little Pony: The Movie, wo er Capper the cat spricht.

Diggs war zweimal in der Reality-Wettbewerbsserie Lip Sync Battle von Paramount Network zu sehen und ist der einzige zweifache Gewinner der Show. In einer dritten Staffel gegen Ne-Yo sang Diggs das Lied seines Konkurrenten „Let Me Love You (Until You Learn to Love Yourself)“ und trat dann als Madonna für die zweite Runde von „Vogue“ auf. In seinem nächsten Auftritt, der Christina Aguilera Tribute Episode der vierten Staffel, trat er gegen Erika Jayne an und spielte „Beautiful“ und „Candyman“.

Diggs moderierte die Spielshow Hypnotize Me mit dem Hypnotiseur Keith Barry, basierend auf Barrys britischem Programm You’re Back in the Room. Hypnotize Me wurde ursprünglich 2016 für FOX gedreht, aber nie im Netzwerk ausgestrahlt. Die Serie mit acht Folgen wurde schließlich im Sommer 2019 auf The CW ausgestrahlt.