Regulation der ovariellen primordialen Follikelassemblierung und -entwicklung durch Östrogen und Progesteron: endokrines Modell der Follikelassemblierung

Die Assemblierung des in der Entwicklung verhafteten primordialen Follikels und der anschließende Übergang des primordialen Follikels zum primären Follikel sind kritische Prozesse in der normalen Ovarialphysiologie, die noch aufgeklärt werden müssen. Eierstockfollikel vermehren sich nicht und die im Neugeborenen vorhandenen Urfollikel stellen die Gesamtzahl der Gameten dar, die einer Frau während ihres gesamten Fortpflanzungslebens zur Verfügung stehen. Die primordialen Follikel sind Oozyten, die von weniger differenzierten Plattenepithelzellen umgeben sind und aus Eizellnestern stammen, und primäre Follikel sind Oozyten, die von einer einzigen Schicht quaderförmiger Granulosazellen umgeben sind, die die Follikelentwicklung initiiert haben. Abnormalitäten in der primordialen Follikelanordnung, Arrest und Entwicklung (d. h. primordial zum primären Follikelübergang) kann pathologische Zustände wie vorzeitiges Ovarialversagen verursachen. In dieser Studie wurden die Eierstöcke neugeborener Ratten 7 Tage lang kultiviert. Interessanterweise wurde festgestellt, dass die Rate des Übergangs der primordialen Follikel zum primären Follikel in Kultur 3-mal höher war. Diese abnormale Rate der primären Follikelentwicklung in Kultur legt nahe, dass der primordiale Follikel nicht in der Entwicklung anhält, wie in vivo beobachtet. Um dieses Phänomen zu untersuchen, wurden Eierstöcke von neugeborenen Ratten in Gegenwart von Progesteron, Östradiol oder Kälberserum kultiviert. Östradiol, Progesteron oder Kälberserum reduzierten signifikant das Niveau des anfänglichen Übergangs von primordial zu Primärfollikel. Ungefähr 60% der Follikel machen den Übergang von primordial zu Primärfollikel in Kontrollovarien und etwa 30% in behandelten Ovarien. Steroide und Kälberserum hatten keinen Einfluss auf den Übergang von primordial zu Primärfollikel in Eierstöcken, die von postnatalen 4-d-alten Ratten gesammelt und kultiviert wurden, was darauf hindeutet, dass die beobachteten Effekte auf die anfängliche Welle des Übergangs von primordial zu Primärfollikel beschränkt sind. Interessanterweise wurde auch festgestellt, dass Progesteron die Rate der primordialen Follikelanordnung signifikant reduziert. Alle lebensfähigen Eizellen versammelten sich in primordialen Follikeln in Kontroll-Eierstöcken und etwa 40% blieben in mit Progesteron behandelten Eierstöcken nicht zusammengesetzt. Es wurde auch festgestellt, dass Progesteron die primordiale Follikelassemblierung in vivo reduziert, wobei 10% der gesamten Follikel in Progesteron-injizierten neugeborenen Tieren nicht zusammengesetzt blieben. Die Analyse der zellulären Apoptose zeigte, dass Progesteron die koordinierte Oozytenapoptose hemmte, die für die primordiale Follikelassemblierung erforderlich ist. Die entwickelte Hypothese ist, dass hohe Konzentrationen von mütterlichen und fetalen Steroiden verhindern vorzeitige primordiale Follikelanordnung und Übergang von primordial zu Primärfollikel im Embryo. Nach der Geburt fallen die Steroidspiegel dramatisch ab und die Urfollikel können sich frei zusammensetzen und die Entwicklung einleiten. Diese Beobachtungen deuten auf eine neuartige Rolle von Steroiden und der mütterlich-fetalen endokrinen Einheit bei der Kontrolle der ovariellen primordialen Follikelanordnung und der frühen Follikelentwicklung hin.

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