Verlängertes QTc verursacht vorzeitige Aktionspotentiale während der späten Phasen der Depolarisation. Dies erhöht das Risiko, ventrikuläre Arrhythmien zu entwickeln, einschließlich tödlichem Kammerflimmern. Höhere Raten von verlängertem QTc werden bei Frauen, älteren Patienten, hohem systolischem Blutdruck oder Herzfrequenz und Kleinwüchsigkeit beobachtet. Verlängertes QTc ist auch mit EKG-Befunden verbunden, die Torsades de Pointes genannt werden, von denen bekannt ist, dass sie zu Kammerflimmern ausarten, was mit höheren Mortalitätsraten verbunden ist. Es gibt viele Ursachen für verlängerte QT-Intervalle, wobei erworbene Ursachen häufiger als genetische Ursachen sind.
Genetische Ursachenbearbeiten
Ein abnormal verlängertes QT-Intervall könnte auf ein Long-QT-Syndrom zurückzuführen sein, während ein abnormal verlängertes ein verkürztes QT-Intervall könnte auf ein kurzes QT-Syndrom zurückzuführen sein.
Die QTc-Länge ist mit Variationen im NOS1AP-Gen assoziiert. Das autosomal-rezessive Syndrom von Jervell und Lange-Nielsen ist durch ein verlängertes QTc-Intervall in Verbindung mit sensorineuralem Hörverlust gekennzeichnet.
Aufgrund unerwünschter Arzneimittelreaktionenbearbeiten
Eine Verlängerung des QT-Intervalls kann auf eine unerwünschte Arzneimittelwirkung zurückzuführen sein.
Antips Antipyretika (insbesondere erste Generation/“tical p“)
- Haloperidol
- Thioridazin
- Mesoridazin
- Chlorpromazin
- Ziprasidon
- Sertindol
DMARDs und Malariamedikamente
- HRO Drolor chloroquin
- Chloroquin
- chinin
Antibiotika
- Makrolide
- Fluorchinolone
andere Arzneimittel
- Methadon
- vemurafenib
- pitolisant
einige Antihistaminika der zweiten Generation wie Astemizol haben diesen Effekt. Der Wirkungsmechanismus bestimmter Antiarrhythmika wie Amiodaron oder Sotalol beinhaltet eine absichtliche pharmakologische QT-Verlängerung. Darüber hinaus verlängern hohe Blutalkoholkonzentrationen das QT-Intervall. Eine mögliche Wechselwirkung zwischen selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern und Thiaziddiuretika ist mit einer QT-Verlängerung verbunden.
Aufgrund pathologischer Bedingungenbearbeiten
Hypothyreose, ein Zustand mit geringer Funktion der Schilddrüse, kann eine QT-Verlängerung beim Elektrokardiogramm verursachen. Akute Hypokalzämie verursacht eine Verlängerung des QT-Intervalls, was zu ventrikulären Dysrhythmien führen kann.
Eine verkürzte QT kann mit Hyperkalzämie assoziiert sein.
Verwendung in Studien zur Arzneimittelzulassung
Seit 2005 verlangen die FDA und die europäischen Regulierungsbehörden, dass fast alle neuen molekularen Einheiten in einer gründlichen QT (TQT) oder ähnlichen Studie bewertet werden, um die Wirkung eines Arzneimittels auf das QT-Intervall zu bestimmen. Die TQT-Studie dient zur Beurteilung der potenziellen Arrhythmie-Haftung eines Arzneimittels. Traditionell war das QT-Intervall bewertet worden, indem ein einzelner menschlicher Leser ungefähr neun Herzschläge pro klinischem Zeitpunkt gemessen hatte. Ein erheblicher Teil der Arzneimittelzulassungen nach 2010 hat jedoch einen teilautomatisierten Ansatz integriert, bei dem automatisierte Softwarealgorithmen mit erfahrenen menschlichen Lesern kombiniert werden, die einen Teil der Herzschläge überprüfen, um die Bewertung von deutlich mehr Schlägen zu ermöglichen, um die Präzision zu verbessern und die Kosten zu senken. Im Jahr 2014 veröffentlichte ein branchenweites Konsortium, bestehend aus der FDA, iCardiac Technologies und anderen Organisationen, die Ergebnisse einer wegweisenden Studie, die zeigt, wie Ausnahmen von TQT-Studien durch die Bewertung von Frühphasendaten erhalten werden können. Da die Pharmaindustrie Erfahrungen mit der Durchführung von TQT-Studien gesammelt hat, hat sich auch gezeigt, dass traditionelle QT-Korrekturformeln wie QTcF, QTcB und QTcLC möglicherweise nicht immer für die Bewertung von Arzneimitteln geeignet sind, die den autonomen Tonus beeinflussen.
Als Prädiktor für Mortalitätbearbeiten
Die Elektrokardiographie ist ein sicheres und nichtinvasives Instrument, mit dem Personen mit einem höheren Mortalitätsrisiko identifiziert werden können. In der Allgemeinbevölkerung gab es keine konsistenten Hinweise darauf, dass ein verlängertes QTc-Intervall isoliert mit einem Anstieg der Mortalität aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist. Mehrere Studien haben jedoch untersucht verlängertes QT-Intervall als Prädiktor für die Mortalität für erkrankte Teilmengen der Bevölkerung.
Rheumatoide arthritisEdit
Rheumatoide Arthritis ist die häufigste entzündliche Arthritis. Studien haben rheumatoide Arthritis mit erhöhtem Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht disease.In eine Studie von 2014, Panoulas et al. eine Erhöhung des QTc-Intervalls um 50 ms erhöhte die Wahrscheinlichkeit einer Gesamtmortalität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis um 2,17. Patienten mit dem höchsten QTc-Intervall (> 424 ms) hatten eine höhere Mortalität als Patienten mit einem niedrigeren QTc-Intervall. Die Assoziation ging verloren, wenn die Berechnungen für C-reaktive Proteinspiegel angepasst wurden. Die Forscher schlugen vor, dass Entzündungen das QTc-Intervall verlängerten und Arrhythmien verursachten, die mit höheren Mortalitätsraten verbunden waren. Der Mechanismus, durch den C-reaktives Protein mit dem QTc-Intervall assoziiert ist, ist jedoch noch nicht verstanden.
Typ-1-Diabetesbearbeiten
Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung kann Typ-1-Diabetes das Mortalitätsrisiko erhöhen, was hauptsächlich auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zurückzuführen ist. Fast die Hälfte der Patienten mit Typ-1-Diabetes hat ein verlängertes QTc-Intervall (> 440 ms). Diabetes mit einem verlängerten QTc-Intervall war mit einer Mortalität von 29% über 10 Jahre im Vergleich zu 19% mit einem normalen QTc-Intervall verbunden. Antihypertensiva erhöhten das QTc-Intervall, waren jedoch kein unabhängiger Prädiktor für die Mortalität.
Typ-2-diabetesEdit
Die QT-Intervalldispersion (QTd) ist das maximale QT-Intervall abzüglich des minimalen QT-Intervalls und ist mit der ventrikulären Repolarisation verbunden. Eine QTd über 80 ms gilt als abnormal verlängert. Eine erhöhte QTd ist mit der Mortalität bei Typ-2-Diabetes verbunden. QTd ist ein besserer Prädiktor für den kardiovaskulären Tod als QTc, das nicht mit der Mortalität bei Typ-2-Diabetes in Verbindung gebracht wurde. Eine QTd von mehr als 80 ms hatte ein relatives Risiko von 1,26, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu sterben, verglichen mit einer normalen QTd.