Griselda Blanco wächst in Armut in Kolumbien auf und begeht ihren ersten Mord, nachdem sie zur Kinderprostitution gezwungen wurde. Sie lebt schließlich mit ihrem ersten Ehemann und den drei Söhnen Dixon, Uber und Osvaldo in den USA. Sie verdient Geld, indem sie gefälschte Pässe für Kokainschmuggler erstellt, und geht selbst in den Schmuggelhandel, als sie merkt, dass die Verwendung schöner Frauen als Maultiere die Wahrscheinlichkeit verringert, dass sie erwischt werden.

Griselda, die ihre missbräuchliche Ehe satt hat, verlässt ihren Mann und nimmt ihre Kinder mit. Sie trifft Carolina, eine Amerikanerin, mit der sie eine Romanze beginnt. Griselda heiratet bald wieder einen Mann namens Alberto Bravo, behält Carolina aber jahrelang als Begleiterin.

Nach dem Umzug nach Miami wächst Griseldas Drogenimperium schnell. Sie kommt auf die Idee, Attentäter auf Motorräder zu setzen, da sie sich schneller in der Stadt bewegen können als mit Autos. Sie macht Geschäfte mit Pablo Escobar zurück in Kolumbien, und wird die Königin des Kokainhandels. Als Ergebnis, Miami sieht einen steilen Anstieg der Kriminalität.

Griselda und ihre Familie werden durch den Stress ihres illegalen Geschäfts an den Rand gedrängt. Ihre drei ältesten Söhne sind alle zu gefährlichen Gangstern geworden. Ihre Ehe bricht auseinander und Carolina stirbt an einer Überdosis Drogen. Ihr vierter Sohn Michael, gezeugt von ihrem jüngsten Freund Darío Sepúlveda, wird entführt und es dauert Wochen, um ihn nach Hause zu bringen. Griselda selbst entwickelt eine Sucht nach Kokain, die sie zunehmend irrational und unzuverlässig macht.

Die DEA beobachtet ihre Operation seit Jahren. Sie zieht nach Los Angeles, um tief zu liegen, wird aber schließlich zusammen mit ihren drei Söhnen gefunden und verhaftet, während Michael zu einem Verwandten nach Miami geschickt wird. Griselda verbüßt dank der Loyalität, die sie unter ihren Schergen befiehlt, eine begrenzte Gefängniszeit.

Nachdem sie ihre Zeit getan hat, wird sie zurück nach Kolumbien deportiert, wo sie ein einsames Dasein führt, nachdem zwei ihrer Söhne von Angreifern getötet wurden und der andere Selbstmord begeht, bevor er getötet werden kann. Sie stirbt als alte Frau, als ein Motorrad-Attentäter sie auf der Straße erschießt. Der Erzähler kommt zu dem Schluss, dass Griselda „jetzt frei ist.“