DIE GENETIK DES ALKOHOLSTOFFWECHSELS: ROLLE DER ALKOHOLDEHYDROGENASE— UND ALDEHYDDEHYDROGENASE-VARIANTEN

Alkohol wird über mehrere Wege metabolisiert, von denen der häufigste zwei Schlüsselenzyme umfasst – Alkohol dehydrogenase (ADH) und Aldehyddehydrogenase (ALDH). Genetische Unterschiede in diesen Enzymen können helfen zu erklären, warum einige Gruppen von Menschen höhere oder niedrigere Raten von alkoholbedingten Problemen haben. Zum Beispiel wurde gezeigt, dass bestimmte Variationen in den Genen, die ADH und ADH produzieren, eine schützende Wirkung haben, indem sie zu einer erhöhten Produktion von Acetaldehyd führen, einem toxischen Nebenprodukt des Alkoholstoffwechsels, das unerwünschte körperliche Reaktionen wie Gesichtsrötung, Übelkeit und schnellen Herzschlag verursachen kann. Dieser Artikel von Dr. Howard J. Edenberg untersucht die Rolle von ADH und ALDH-Varianten im Alkoholstoffwechsel und das Risiko für Alkoholismus. In diesem Artikel wird auch die Korrelation zwischen dem Auftreten dieser Gene und dem Alkoholismusrisiko in verschiedenen ethnischen Bevölkerungsgruppen erörtert.

VARIATIONEN IN ADH UND ALDH IN SÜDWEST-Kalifornien INDIANER

Native Americans und Alaskan Natives sind fünfmal häufiger als andere Ethnien in den Vereinigten Staaten von alkoholbedingten Ursachen zu sterben. Native Americans sind anfällig für Alkoholismus wegen der Unterschiede in der Art, wie sie Alkohol verstoffwechseln. In diesem Artikel untersucht Dr. Cindy L. Ehlers Studien, die diese Hypothese testen. Personen können durch Variationen der Enzyme, die Alkohol metabolisieren, vor Alkoholismus geschützt oder dafür prädisponiert werden (d. H., Alkoholdehydrogenase und Aldehyddehydrogenase). Dr. Ehlers untersucht die Häufigkeit, mit der diese Varianten bei einer bestimmten Gruppe amerikanischer Ureinwohner, den Südwest-kalifornischen Indianern, auftreten. Die Ergebnisse legen nahe, dass es unwahrscheinlich ist, dass Indianer eine genetische Variante tragen, die sie für Alkoholismus prädisponiert. Bestimmte Varianten von ADH und ADLH haben bei einigen amerikanischen Ureinwohnern eine schützende Wirkung gegen Alkoholismus; Diese Ergebnisse erklären jedoch nicht die hohe Inzidenz von Alkoholismus bei den untersuchten Stämmen.

GESUNDHEITLICHE AUSWIRKUNGEN GENETISCHER VARIATIONEN ALKOHOLMETABOLISIERENDER ENZYME BEI AFROAMERIKANERN

Die Art und Weise, wie Alkohol vom Körper metabolisiert wird, beeinflusst nicht nur das Trinkverhalten, sondern kann auch eine Rolle bei der Entwicklung von Alkoholabhängigkeit und alkoholbedingten Organschäden spielen. Es wurde gezeigt, dass zwei wichtige alkoholmetabolisierende Enzyme – Alkoholdehydrogenase (ADH) und Aldehyddehydrogenase (ALDH) — und ihre Varianten das Risiko einer Alkoholabhängigkeit beeinflussen, da sie die Produktion von Acetaldehyd vermitteln, dem toxischen Nebenprodukt des Alkoholstoffwechsels, das die nachteiligen Auswirkungen des Alkoholkonsums verursacht. Frühere Studien haben festgestellt, dass die Prävalenz bestimmter Varianten von ADH und ALDH in verschiedenen ethnischen Bevölkerungsgruppen variiert. In diesem Artikel, Drs. Denise M. Scott und Robert E. Wir untersuchen die Prävalenz und die Auswirkungen genetischer Varianten von ADH- und ALDH-Genen bei Afroamerikanern. Zum Beispiel wurde eine der ADH1B-Genvarianten in bis zu einem Viertel der Menschen afrikanischer Abstammung gefunden. Diese Variante führt zu einer höheren Rate des Alkoholstoffwechsels und wurde mit einer verringerten Wahrscheinlichkeit einer Familiengeschichte von Alkoholismus, einer weniger positiven Reaktion auf Alkohol und einem Schutz vor alkoholbedingten Geburtsfehlern in Verbindung gebracht.

ALDH2-, ADH1B- UND ADH1C-GENOTYPEN BEI ASIATEN: EINE LITERATURÜBERSICHT

Frühere Studien haben gezeigt, dass die Prävalenz bestimmter Variationen von Genen für die alkoholmetabolisierenden Enzyme Alkoholdehydrogenase (ADH) und Aldehyddehydrogenase (ALDH) zwischen asiatischen ethnischen Gruppen variieren kann und dazu führen kann, dass einige Gruppen eine höhere Alkoholabhängigkeit aufweisen als andere. Beispielsweise, Bei Koreanern und koreanischen Amerikanern wurden relativ hohe Alkoholabhängigkeitsraten festgestellt, während bei Chinesen und chinesischen Amerikanern relativ niedrige Raten gefunden wurden. In diesem Artikel, Drs. Mimy Y. Eng, Susan E. Luczak und Tamara L. Wall diskutieren die Prävalenz von drei Genvarianten – ALDH2, ADH1B und ADH1C — unter asiatischen ethnischen Gruppen.

VARIATIONEN DER ALKOHOLMETABOLISIERENDEN ENZYME BEI MENSCHEN OSTINDISCHER UND AFRIKANISCHER ABSTAMMUNG AUS TRINIDAD UND TOBAGO

In Trinidad und Tobago gibt es Unterschiede in den Alkoholismusraten bei Menschen ostindischer (indo-trinidadischer) und afrikanischer (afro-trinidadischer) Abstammung. Forscher haben untersucht, ob diese Unterschiede teilweise durch Variationen in den Genen erklärt werden können, die die alkoholmetabolisierenden Enzyme Alkoholdehydrogenase (ADH) 1B und 1C und Aldehyddehydrogenase (ALDH) 1 und 2 und Cytochrom P450 2E1 (CYP2E1) produzieren. In diesem Artikel von Frau Shelley Moore und Drs. L.K. Montane-Jaime, Lucinda G. Carr und Cindy L. Ehlers diskutieren die Autoren Studien zu genetischen Unterschieden von ADH und ALDH bei Trinidadiern. Diese Studien unterstreichen die Nützlichkeit der Bewertung von Risiko- und Schutzfaktoren im Zusammenhang mit dem Alkoholstoffwechsel in verschiedenen ethnischen Gruppen.

ALKOHOLSTOFFWECHSEL UND KREBSRISIKO

Chronischer Alkoholkonsum erhöht das Krebsrisiko der Organe und Gewebe der Atemwege und des oberen Verdauungstrakts, der Leber, des Dickdarms, des Mastdarms und der Brust. Verschiedene Faktoren tragen zur Entwicklung von alkoholassoziiertem Krebs bei, einschließlich der Auswirkungen von Acetaldehyd, dem toxischen Nebenprodukt des Alkoholstoffwechsels. Alkoholdehydrogenase (ADH) und Aldehyddehydrogenase (ALDH), die von mehreren Genen kodiert werden und in mehreren Varianten existieren, sind Schlüsselenzyme, die am Alkohol- und Acetaldehydstoffwechsel beteiligt sind. Da bestimmte Varianten zu erhöhten Acetaldehydspiegeln führen können, kann das Vorhandensein dieser Varianten Personen für bestimmte Krebsarten prädisponieren. Darüber hinaus können hochreaktive, sauerstoffhaltige Moleküle (reaktive Sauerstoffspezies), die auf bestimmten Wegen des Alkoholstoffwechsels entstehen, die DNA schädigen und die Tumorentwicklung induzieren. Dieser Artikel von Dr. Helmut K. Seitz und Peter Becker untersuchen die Rolle des Alkoholstoffwechsels bei der alkoholassoziierten Krebsentstehung und konzentrieren sich dabei hauptsächlich auf den Beitrag von Acetaldehyd und auf genetische Risikofaktoren, die zu erhöhten Acetaldehydspiegeln führen.

ROLLE DES ALKOHOLSTOFFWECHSELS BEI CHRONISCHER PANKREATITIS

Alkoholmissbrauch ist die Hauptursache für chronische Entzündungen der Bauchspeicheldrüse (d. H. Pankreatitis). Es wurde angenommen, dass alkoholische Pankreatitis eine chronische Krankheit ist, aber neuere Erkenntnisse haben gezeigt, dass sie durch häufigen akuten Gewebetod und Entzündung verursacht werden kann. In diesem Artikel diskutieren Dr. Alain Vonlaufen, Jeremy S. Wilson, Romano C. Pirola und Minoti V. Apte die Art der Pankreaszelle, die Verdauungssäfte produziert (d. H. Azinuszellen) und wie Alkohol toxische Wirkungen auf diese Zellen ausübt. Darüber hinaus gibt es jetzt genügend Beweise dafür, dass die Bauchspeicheldrüse die Fähigkeit hat, Alkohol sowohl über oxidative als auch über nichtoxidative Wege zu metabolisieren. Die resultierenden Metaboliten und ihre Nebenprodukte üben auch eine toxische Wirkung auf die Bauchspeicheldrüse aus.

AUSWIRKUNGEN VON SCHWANGERSCHAFT UND ERNÄHRUNGSZUSTAND AUF DEN ALKOHOLSTOFFWECHSEL

Die fetale Alkoholspektrumstörung (FASD) ist eine Konstellation von körperlichen, verhaltensbezogenen und kognitiven Anomalien, die auftreten können, wenn ein Fötus in utero Alkohol ausgesetzt ist. Allerdings zeigt nur ein kleiner Prozentsatz der Kinder, die während der Entwicklung Alkohol ausgesetzt sind, Symptome von FASD, und die Mechanismen, durch die sich FASD entwickelt, sind unbekannt. In diesem Artikel, Drs. Kartik Shankar, Martin JJ Ronis und Thomas M. Badger spekulieren, dass Ernährung und Alkoholexposition interagieren können, um zur Entwicklung von FASD beizutragen. Da Unterernährung die Geschwindigkeit des Alkoholstoffwechsels verlangsamen kann und die Exposition gegenüber Alkohol zu Unterernährung beitragen kann, ist es schwierig, die genauen Auswirkungen dieser Faktoren zu bestimmen. Die Forscher schlagen jedoch vor, dass die Verbesserung der mütterlichen Ernährung während der Schwangerschaft, die die fetale Exposition gegenüber Alkohol minimiert, die Inzidenz von FASD bei Hochrisikopopulationen reduzieren könnte.