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Patienten mit systemischem Lupus erythematodes, die Hydroxychloroquin erhielten, entwickelten nach Angaben des COVID-19 Global Rheumatology Alliance Registry mit gleicher Wahrscheinlichkeit ein schweres COVID-19 wie diejenigen, die nicht mit Malariamitteln behandelt wurden.
„Die Verwendung von Hydroxychloroquin (HCQ) zur Prophylaxe und Behandlung der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) hat bei Politikern und Medienvertretern große Aufmerksamkeit erregt“, sagte Maximilian F. König, MD, von der Johns Hopkins University School of Medicine, und Kollegen schrieben in einem Brief in Annals of the Rheumatic Diseases veröffentlicht. „Dies ist trotz begrenzter Daten zur Unterstützung seiner Wirksamkeit bei COVID-19 sowie erheblicher Bedenken hinsichtlich seiner Sicherheit bei hohen Dosen (>400 mg täglich) und in Kombination mit anderen Medikamenten zur Verlängerung des QT-Intervalls aufgetreten.“
„In den letzten Wochen ist eine ungenaue Darstellung aufgetaucht, dass Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE), die HCQ als Basistherapie einnehmen, weniger von COVID-19 betroffen sind oder diese nicht entwickeln“, fügten sie hinzu. „Diese Annahme wurde von Monti und Montecucco in Frage gestellt und bezieht sich auf Daten aus dem COVID-19 Global Rheumatology Alliance Registry zu Patienten mit rheumatischen Erkrankungen, die zuvor 19/110 (17%) Patienten mit SLE identifiziert hatten.“Um Malariamittel als Prophylaxe für COVID-19 zu analysieren, analysierten König und Kollegen Daten aus dem ärztlich gemeldeten Register der COVID-19 Global Rheumatology Alliance. Anhand der am 17. April verfügbaren Daten identifizierten die Forscher 80 Patienten mit SLE und COVID-19.
Unter diesen Patienten waren 90% Frauen und 86% jünger als 65 Jahre. Darüber hinaus erhielten 64% der Patienten mit SLE entweder Hydroxychloroquin oder Chloroquin — 30% als Monotherapie — vor der Entwicklung von COVID-19.
Laut den Forschern hatte die Behandlung mit Malariamitteln keinen Einfluss darauf, ob Patienten mit SLE die maximale Versorgung im Zusammenhang mit COVID-19 benötigten, einschließlich nichtinvasiver und invasiver Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung.
Die Forscher stellten auch fest, dass zum Zeitpunkt ihrer Analyse 21.1% der insgesamt 573 im Register gemeldeten Patienten mit rheumatischen Erkrankungen wurden vor Beginn von COVID-19 mit einem Malariamittel behandelt. Trotzdem mussten 49, 6% immer noch ins Krankenhaus eingeliefert werden.“Bei Patienten mit Lupus war eine Eskalation auf ein maximales Maß an Pflege (nicht-invasive Beatmung, invasive Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung) erforderlich, unabhängig von der HCQ-Anwendung“, schrieben König und Kollegen. „Daher können Patienten mit Lupus — selbst wenn sie ein Malariamittel wie HCQ als Basistherapie verwenden — eine SARS-CoV-2-Infektion und schwere COVID-19 in ähnlicher Häufigkeit entwickeln wie Lupuspatienten, die keine Malariamittel einnehmen.“
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Robin K. Dore, MD
Es wurde viel über die Verwendung von Hydroxychloroquin bei der Behandlung von Patienten mit COVID-19 geschrieben und gesagt. Anfangs wurde berichtet, dass Patienten mit Lupus, die HCQ einnahmen, vor der Entwicklung einer COVID-19-Infektion geschützt waren, aber Daten der COVID-19 Global Rheumatology Alliance unterstützen dieses Konzept nicht.
Bis zum 17. April 2020 wurden 80 Patienten mit COVID-19 und Lupus identifiziert, 64% (51/80) nahmen eine Anti-Malaria-Therapie ein. In diesem Register wurden 21,1% (121/573) aller gemeldeten Patienten vor der Entwicklung von COVID-19 mit einem Malariamittel behandelt, und 49,6% (60/121) mussten ins Krankenhaus eingeliefert werden. Bei Patienten mit Lupus unterschied sich die Häufigkeit des Krankenhausaufenthalts nicht zwischen Patienten, die mit einer Anti-Malaria-Therapie behandelt wurden, und Nichtbenutzern.
In-vitro-Studien haben eine Aktivität der Malariatherapie gegen SARS-COV-2 und MERS-CoV gezeigt, aber es kann nicht erwartet werden, dass die In-vitro-Wirksamkeit in eine In-vivo-Wirksamkeit übergeht. Es ist ungewiss, welche Wirkstoffkonzentrationen in welchem Gewebe erreicht werden müssen: Vollblut vs. Lungenparenchym vs. Epithelauskleidungsflüssigkeit. Ohne ein Verständnis der bekannten HCQ-Konzentrationen und in welchem Gewebe sind therapeutische Dosen, die wirksam sind, schwer vorherzusagen.
Die üblichen Dosen von HCQ zur Behandlung rheumatischer Erkrankungen erreichen nicht die EC090 für SARS-CoV-2. In einem Mausmodell waren die Lungenkonzentrationen höher als die Blutspiegel, aber es ist ungewiss, ob dies beim Menschen der Fall ist. In einer offenen, randomisierten, kontrollierten Studie mit einer HCQ-Dosis von bis zu 1200 mg über 3 Tage und einer Erhaltungsdosis von 800 mg pro Tag über 2-3 Wochen wurde die Virusreplikation nicht unterdrückt. Damit eine Anti-Malaria-Therapie eine COVID-19-Infektion bei Lupus-Patienten wirksam verhindert, müssen möglicherweise viel höhere Dosen angewendet werden, die mit Unverträglichkeit und gemeldeter Herztoxizität verbunden sein können.
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