WARNUNGEN

Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Nur zum Einnehmen

FIRVANQ muss zur Behandlung von C. difficile-assoziierter Diarrhoe und Staphylokokken-Enterokolitis oral verabreicht werden. Oral verabreichtes Vancomycin ist zur Behandlung anderer Arten von Infektionen nicht wirksam.

Die parenterale Verabreichung von Vancomycin ist nicht wirksam bei der Behandlung von C. difficile-assoziierter Diarrhoe und Staphylokokken-Enterokolitis. Wenn eine parenterale Vancomycin-Therapie gewünscht wird, verwenden Sie eine intravenöse Zubereitung von Vancomycin und konsultieren Sie die vollständige Verschreibungsinformation, die dieser Zubereitung beiliegt.

Potenzial zur systemischen Resorption

Bei einigen Patienten (z. B. Patienten mit Niereninsuffizienz und / oder Kolitis), die mehrere orale Dosen von Vancomycinhydrochlorid gegen C. difficile-assoziierten Durchfall eingenommen haben, wurde über eine signifikante systemische Resorption berichtet. Bei diesen Patienten erreichten die Vancomycin-Serumkonzentrationen therapeutische Werte für die Behandlung systemischer Infektionen. Einige Patienten mit entzündlichen Erkrankungen der Darmschleimhaut können auch eine signifikante systemische Absorption von Vancomycin aufweisen. Daher kann die Überwachung der Serumkonzentrationen von Vancomycin in einigen Fällen angemessen sein, z. B. bei Patienten mit Niereninsuffizienz und / oder Kolitis oder bei Patienten, die gleichzeitig mit einem Aminoglykosid-Antibiotikum behandelt werden.

Nephrotoxizität

Nephrotoxizität (z.B., Berichte über Nierenversagen, Nierenfunktionsstörungen, erhöhtes Blutkreatinin) ist nach oraler Vancomycinhydrochlorid-Therapie in randomisierten kontrollierten klinischen Studien aufgetreten und kann entweder während oder nach Abschluss der Therapie auftreten. Das Risiko einer Nephrotoxizität ist bei Patienten über 65 Jahren erhöht .

Bei Patienten über 65 Jahren, einschließlich Patienten mit normaler Nierenfunktion vor der Behandlung, sollte die Nierenfunktion während und nach der Behandlung mit FIRVANQ überwacht werden, um eine mögliche vancomycininduzierte Nephrotoxizität festzustellen.

Ototoxizität

Ototoxizität trat bei Patienten auf, die Vancomycin erhielten. Es kann vorübergehend oder dauerhaft sein. Es wurde hauptsächlich bei Patienten berichtet, denen hohe intravenöse Dosen verabreicht wurden, die einen zugrunde liegenden Hörverlust haben oder die gleichzeitig eine Therapie mit einem anderen ototoxischen Mittel wie einem Aminoglykosid erhalten. Serielle Tests der Hörfunktion können hilfreich sein, um das Risiko einer Ototoxizität zu minimieren .

Schwere dermatologische Reaktionen

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Vancomycin wurden schwere dermatologische Reaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute generalisierte exanthematöse Pustulose (AGEP) und lineare lgA-bullöse Dermatose (LABD) berichtet. Zu den berichteten Anzeichen oder Symptomen der Haut gehören Hautausschläge, Schleimhautläsionen und Blasen. Beenden Sie FIRVANQ beim ersten Auftreten von Anzeichen und Symptomen von TEN, SJS, DRESS, AGEP oder LABD.

Potenzial für mikrobielles Überwachsen

Die Anwendung von FIRVANQ kann zum Überwachsen nicht empfindlicher Bakterien führen. Wenn während der Therapie eine Superinfektion auftritt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien

Die Verschreibung von FIRVANQ in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.

Hämorrhagische okklusive retinale Vaskulitis (HORV)

Hämorrhagische okklusive retinale Vaskulitis, einschließlich permanentem Sehverlust, trat bei Patienten auf, die während oder nach einer Kataraktoperation eine intrakamerale oder intravitreale Verabreichung von Vancomycin erhielten. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vancomycin, das intrakameral oder intravitreal verabreicht wird, wurde nicht durch ausreichende und gut kontrollierte Studien nachgewiesen. Vancomycin ist nicht zur Prophylaxe von Endophthalmitis indiziert.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Es wurden keine Langzeitstudien zur Karzinogenese an Tieren durchgeführt.

Bei Konzentrationen bis zu 1000 mcg / ml hatte Vancomycin in vitro keine mutagene Wirkung im Mauslymphom-Vorwärtsmutationstest oder im primären außerplanmäßigen DNA-Synthesetest für Rattenhepatozyten. Die in vitro getesteten Konzentrationen lagen über den maximalen Vancomycin-Plasmakonzentrationen von 20 bis 40 mcg / ml, die normalerweise beim Menschen nach langsamer Infusion der empfohlenen Höchstdosis von 1 g erreicht wurden. Vancomycin hatte in vivo keine mutagene Wirkung im Schwesterchromatidenaustauschtest des chinesischen Hamsters (400 mg / kg IP) oder im Mikronukleus-Assay der Maus (800 mg / kg IP).

Es wurden keine definitiven Fertilitätsstudien durchgeführt.

Anwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zur Anwendung von FIRVANQ bei Schwangeren vor, die auf ein arzneimittelassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler oder Fehlgeburten hinweisen. Verfügbare veröffentlichte Daten zur Anwendung von Vancomycin in der Schwangerschaft während des zweiten und dritten Trimesters haben keinen Zusammenhang mit unerwünschten schwangerschaftsbedingten Ergebnissen gezeigt (siehe Daten). Vancomycin zeigte keine nachteiligen Entwicklungseffekte, wenn es trächtigen Ratten und Kaninchen während der Organogenese intravenös in Dosen verabreicht wurde, die kleiner oder gleich der empfohlenen maximalen Humandosis basierend auf der Körperoberfläche waren (siehe Daten).

Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In den USA. allgemeinbevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Humandaten

Eine veröffentlichte Studie untersuchte Hörverlust und Nephrotoxizität bei Säuglingen schwangerer intravenöser Drogenkonsumenten, die mit Vancomycin behandelt wurden, bei Verdacht auf oder dokumentierte Methicillin-resistente S. aureus im zweiten oder dritten Trimester. Die Vergleichsgruppen waren 10 nicht intravenöse drogenabhängige Patienten, die keine Behandlung erhielten, und 10 unbehandelte intravenöse drogenabhängige Patienten dienten als Drogenmissbrauchskontrollen. Kein Säugling in der Vancomycin-exponierten Gruppe hatte im Alter von 3 Monaten ein abnormales sensorineurales Gehör oder Nephrotoxizität.Eine veröffentlichte prospektive Studie untersuchte die Ergebnisse bei 55 schwangeren Frauen mit einer positiven Streptokokkenkultur der Gruppe B und einer Penicillin-Allergie mit hohem Risiko und Resistenz gegen Clindamycin oder unbekannter Empfindlichkeit, denen Vancomycin zum Zeitpunkt der Entbindung verabreicht wurde. Die Vancomycin-Dosierung reichte von der Standarddosis von 1 g intravenös alle 12 Stunden bis zu 20 mg / kg intravenös alle 8 Stunden (maximale Einzeldosis 2 g). Es wurden weder bei den Müttern noch bei ihren Neugeborenen schwerwiegende Nebenwirkungen festgestellt. Keines der Neugeborenen hatte einen sensorineuralen Hörverlust. Die Nierenfunktion der Neugeborenen wurde nicht untersucht, aber alle Neugeborenen wurden in gutem Zustand entlassen.

Tierdaten

Vancomycin verursachte keine fetalen Missbildungen, wenn es während der Organogenese trächtigen Ratten (Trächtigkeitstage 6 bis 15) und Kaninchen (Trächtigkeitstage 6 bis 18) in der äquivalenten empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (basierend auf Körperoberflächenvergleichen) von 200 mg / kg / Tag IV an Ratten oder 120 mg / kg / Tag IV an Kaninchen verabreicht wurde. Bei Ratten mit der höchsten getesteten Dosis oder bei Kaninchen, die 80 mg / kg / Tag erhielten (ungefähr das 1-fache bzw. das 0,8-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche), wurden keine Auswirkungen auf das Gewicht oder die Entwicklung des Fötus beobachtet. Maternale Toxizität wurde bei Ratten (bei Dosen von 120 mg/kg und mehr) und Kaninchen (bei Dosen von 80 mg/kg und mehr) beobachtet.

Laktation

Risikoübersicht

Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um die Vancomycinspiegel in der Muttermilch zu bestimmen. Es wird jedoch erwartet, dass die systemische Resorption von Vancomycin nach oraler Verabreichung minimal ist . Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von FIRVANQ auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der motherâ € ™ s klinischen Bedarf an FIRVANQ und alle möglichen negativen Auswirkungen auf das gestillte Kind von FIRVANQ oder von der zugrunde liegenden mütterlichen Zustand in Betracht gezogen werden.

Pädiatrische Anwendung

FIRVANQ ist bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren zur Behandlung von C. difficile-assoziierter Diarrhoe und Enterokolitis durch S. aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Stämme) indiziert .

Geriatrische Anwendung

In klinischen Studien waren 54% der mit Vancomycinhydrochlorid behandelten Probanden > 65 Jahre alt. Davon waren 40% zwischen > 65 und 75 Jahre alt, und 60% waren > 75 Jahre alt.Klinische Studien mit Vancomycinhydrochlorid bei C. difficile-assoziierter Diarrhoe haben gezeigt, dass geriatrische Patienten ein erhöhtes Risiko haben, nach der Behandlung mit oralem Vancomycinhydrochlorid eine Nephrotoxizität zu entwickeln, die während oder nach Abschluss der Therapie auftreten kann. Bei Patienten über 65 Jahren, einschließlich Patienten mit normaler Nierenfunktion vor der Behandlung, sollte die Nierenfunktion während und nach der Behandlung mit Vancomycinhydrochlorid überwacht werden, um eine mögliche vancomycininduzierte Nephrotoxizität festzustellen .