Definition/Beschreibung

Lymphatische Filariose ist eine Krankheit, die mit einer parasitären Infektion eines von drei verschiedenen Nematoden assoziiert ist: Wuchereria bancrofti, Brugia malayi oder Brugia timori. Die mikroskopisch kleinen Würmer gelangen über Mückenübertragung in den menschlichen Körper – sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen – und können im Lymphsystem bis zu 5-7 Jahre alt werden. Obwohl die meisten infizierten Menschen asymptomatisch sind, entwickelt ein kleiner Prozentsatz der Menschen aufgrund jahrelanger Exposition gegenüber den Parasiten ein extremes Lymphödem und multiple Sekundärinfektionen.

Moskito-Vektor. Bild verfügbar unter: http://www.filariasis.org/press_centre/parasite_vector.html

Wuchereria bancrofti CDC	Brugia malayi CDC

Prevalence

It is estimated that more than 120 million people in 80 countries worldwide are currently infected with one of the three nematodes. Mehr als 90% dieser 120 Millionen Menschen sind mit der Wuchereria bancrofti-Filaria infiziert, und die Mehrheit der verbleibenden ~ 10% ist mit der Brugia malayi-Filaria infiziert. Berichte deuten auch darauf hin, dass mehr als 40 Millionen Menschen durch die Krankheit signifikant dibilatiert und entstellt sind.

Weltweite Verbreitung der Lymphatischen Filariose. Bildnachweis: CDC

Lymphatische Filariose ist endemisch in den Tropen und Subtropen Südostasiens, Afrikas, des indischen Subkontinents, der pazifischen Inseln und Teilen der Karibik und Lateinamerikas.
Total Global Elimination treatments:

(Graph courtesy of: http://www.filariasis.org/press_centre/FAQs.htm

Merkmale/Klinisches Erscheinungsbild

Die Mehrheit der Menschen, die sich mit Filariose infizieren, zeigt keine offensichtlichen klinischen Anzeichen oder Symptome, obwohl sie Unregelmäßigkeiten in ihrer Lymphdrainage feststellen. Es wird geschätzt, dass nur ein Drittel der mit einem der Filariennematoden infizierten Personen offensichtliche klinische Merkmale der Erkrankung aufweist. Experten haben die Schwere der Symptome als positiv korreliert mit längerer Expositionszeit und Ansammlung von Würmern zugeschrieben.

AKUTE Anzeichen & Symptome

• Adenolymphangitis
• Filarialfieber
• Tropische pulmonale Eosinophilie

Akute Adenolymphangitis: Zu den Merkmalen gehören schmerzhafte Lymphadenopathie und retrograde Lymphangitis, die am häufigsten die Leistenknoten, Genitalien und unteren Extremitäten betreffen dies führt zu extremen Ödemen, Elefantiasis und manchmal zu Hautschäden und Sekundärinfektionen. Flare-ups können 4-7 Tage dauern und bis zu 4 Mal pro Jahr auftreten, abhängig von der Schwere des Lymphödems.

Filarienfieber: Oft ein akutes Fieber, das unabhängig von anderen Anzeichen einer Lymphadenopathie auftritt. Filariafieber wird manchmal fälschlicherweise als Manifestation von Malaria und anderen Tropenkrankheiten diagnostiziert, da keine damit verbundenen Symptome vorliegen. Tropische Lungen-Eosinophilie: Tritt am häufigsten bei jungen Männern auf und wird durch Mikrofilarien verursacht, die in der Lunge eingeschlossen sind. Das Immunsystem zeigt eine respiratorische „Hyperreaktion“ auf das Problem und verursacht übermäßiges nächtliches Keuchen.

CHRONISCHE Anzeichen & Symptome:

• Lymphödem
• Nierenpathologie
• Sekundärinfektionen

Lymphödem: Betrifft häufig Gefäße in den Leisten- und Achsellymphknoten, die alle vier Extremitäten betreffen. Das Lymphödem im Frühstadium ist normalerweise durch ein Lochfraßödem gekennzeichnet, aber chronischere Stadien weisen ein nicht Lochfraßödem mit Verhärtung des umgebenden Gewebes auf, was schließlich zu Hyperpigmentierung und Hyperkeratose führt. Chronische Manifestationen können auch die Brüste und die männlichen Genitalien betreffen. Hydroceles (Schwellung des Hodensacks) kann größer als 30 cm im Durchmesser sein, sind aber in der Regel schmerzlos, es sei denn, eine bakterielle Infektion vorliegt.

Nierenpathologie: Wenn die Lymphgefäße des Nierensystems verstopft sind, kann Lymphflüssigkeit in das Nierenbecken gelangen. Chylurie oder Lymphflüssigkeit im Urin verursacht ein milchiges Aussehen im ausgeschiedenen Urin. Hämaturie und Proteinurie können ebenfalls vorhanden sein und schließlich zu Mangelernährung und Anämie führen.

Sekundäre Infektionen: Bacterial and fungal infections become problematic in lymphatic filariasis due to edema-causing skin folds and skin tears.

Chyluria: (L to R) Normal, Uncentrifuged, and Centrifuged. Image credit: http://www.itg.be/internet/jaarverslag02/en/clinicalsciences.html

Credit: www.TropIKA.net

Credit: CDC

Assoziierte Komorbiditäten

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Medikamente

Diethylcarbamazin (DEC)

• Medikament der Wahl für lymphatische Filariose, die durch einen der drei Nematoden verursacht wird
• Potentes mikrofilarizides Mittel, aber die Wirkungsweise ist ungewiss
• Tötet auch ungefähr 50 % der erwachsenen Würmer
• Nicht für die Verwendung in den USA verteilt, kann aber durch die CDC im Rahmen eines Prüfprotokolls für neue Medikamente erhalten werden
• Wurde in einigen endemischen Regionen zu Salz hinzugefügt
• Nebenwirkungen sind Fieber, Kopfschmerzen, anorexie, Übelkeit und Arthralgien.
• Nicht sicher für die Anwendung während der Schwangerschaft

Ivermectin

• Eine Einzeldosis kann die Mikrofilarämie bei W.bancrofti-Filariose um 90% reduzieren
• Kein signifikanter Effekt auf die Lebensfähigkeit von erwachsenen Würmern, so dass die Ergebnisse ohne wiederholte Dosen nicht aufrechterhalten werden
• Kann die Fruchtbarkeit von Würmern beeinflussen

Albendazol

• Keine direkte Wirkung auf Mikrofilarien; langsamer Rückgang über einen Zeitraum von 6-8 Wochen
• 14-tägige Behandlungszyklen zeigen eine signifikante Abnahme der Makrofilarien

Doxycyclin

• Verhindert gleichzeitig die Vermehrung adulter Würmer und erzeugt makrofilarizide Wirkungen von bis zu 80-90%
• Klinische Verbesserung des Ödems
• Geringste Nebenwirkungen

Empfohlene Behandlung?

Es gibt keine beste Behandlung für Filariose. Die Wirksamkeit ist am größten, wenn eine Kombination von Arzneimitteln verwendet wird; am häufigsten zusätzlich zu Ivermectin oder Albendazol verwendet. Leider sind bestimmte endemische Regionen auch anfällig für Infektionen durch andere Nematoden: Onchozerkose (auch als Flussblindheit bekannt) und Loiasis (auch als afrikanischer Augenwurm bekannt). Die Anwendung von DEC oder Ivermectin bei koinfizierten Personen kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Enzephalopathie.

Diagnostische Tests/Labortests/Laborwerte

Unspezifische Testanomalien:

• Eosinophilie (>3000/Mikroliter)
• Mikroskopische Hämaturie
• Mikroskopische Proteinurie

Blutausstriche:

• Proben werden idealerweise zwischen 10pm und 2am aufgrund der Spitzenbeißzeit von Mückenvektoren entnommen
• 20 Mikroliter Blut können Mikrofilarien nachweisen, aber eine 1 ml Blutprobe kann erforderlich sein, um eine Diagnose zu stellen
• >10.000 Mikrofilarien pro 1 ml Blut können in endemischen Regionen gefunden werden
• Proben werden gefärbt und zentrifugierte
• Mikrofilarienspezies können durch morphologische Merkmale unterschieden werden

Antikörpertests:

• Serologische Tests auf filariale Antikörper können erhöhte IgG- und IgE-Spiegel nachweisen
• Schlechte Spezifität
• Kann nicht zwischen Filariatypen unterscheiden
• Kann nicht zwischen vergangenen und gegenwärtigen Infektionen unterscheiden
• Es werden neuere Tests entwickelt, die spezifische Anti-Filaria-IgG4-Antikörper untersuchen, um aktive Infektionen anzuzeigen

:

• Nachweis von adulten Würmern
• Tests auf zirkulierendes filariales Antigen (CFA) gelten als Goldstandard für die Diagnose von Wuchereria bancrofti-Infektionen
• Derzeit sind keine Antigentests für Brugian malayi-Filariose verfügbar

Radiologie:

• Ultraschall kann verwendet werden, um adulte Würmer und Gefäßzerstörung zu erkennen
• Ultraschall kann Würmer in Nebenhoden- und Brustlymphatika lokalisieren
• „Filarientanz“ oder die ständige Bewegung lebender Würmer kann mit Ultraschall aufgenommen werden Bildgebung und wird manchmal verwendet, um die Wirksamkeit bestimmter Behandlungen zu überwachen
• Die Lymphoszintigraphie wird zur Beurteilung des Ausmaßes der lymphatischen Zerstörung verwendet

Ätiologie/Ursachen

Lebenszyklus von W.bancrofti.

Lebenszyklus von B.malayi.

Systemische Beteiligung

1. Lymphatisch: Adulte Filarien können bis zu 7 Jahre im Lymphsystem leben und sich weiterhin vermehren, was zu einer Verstopfung der Drainage und Zerstörung der Gefäße führt.

2. Nieren: Darmlymphflüssigkeit kann sich im Nierenbecken ablagern und schließlich in den Urin gelangen, um vom Körper ausgeschieden zu werden (Chylurie). Dies kann zu Hypoproteinämie, Hämaturie und Anämie führen, da große Mengen an Fett und Protein durch den Urin und die Lymphflüssigkeit verloren gehen.

3. Dermatologisch: Lochfraßödem, Hyperpigmentierung und Hyperkeratose sind als Folge des damit verbundenen Lymphödems vorhanden. In schweren Fällen entwickeln betroffene Personen eine Elefantiasis.

Lymphatische Filariose. Bild verfügbar unter: http://search.creativecommons.org/?q=filariasis

4. Reproduktiv: Bei Frauen ist eine Beteiligung des Brustgewebes und der Eierstöcke (zusammen mit Ödemen der oberen oder unteren Extremitäten) nicht ungewöhnlich. Bei Männern können die Genitalien stark betroffen sein. Einseitige oder bilaterale Hydrozelen im Hodensack (insbesondere im Samenstrang) können zu Entstellung und Verlust der Sexualfunktion führen.

5. Immun: Andere bakterielle oder Pilzinfektionen entwickeln sich häufig als Folge einer lymphatischen Filariose, hauptsächlich aufgrund übermäßiger Hautfalten und Hautrisse.

Medical Management (current best evidence)

• Verschreibungspflichtige medikamentöse Therapie

1. Prävention
2. Behandlung nach der Infektion

• Klinische Versorgung

1. Lymphödemmanagement
2. Betroffene Stelle zweimal täglich waschen und trocknen
3. Nachts die unteren Extremitäten anheben
4. betroffene Extremität regelmäßig
5. Antibiotika/Topische Medikamente für kleine Wunden
6. Bequeme Schuhe

• Chirurgie

1. Hydroceles

• Patientenaufklärung
• Patientenberatung

Prävention für Reisende:Chronische LF-Zustände sind im Allgemeinen kein Problem für Menschen, die endemische Regionen der Welt besuchen möchten, weil sie nicht lange genug bleiben, um eine schädliche Menge an Mikrofilarien anzusammeln, obwohl die folgenden milden, allergischen Symptome berichtet wurden: Lymphangitis / Lymphadenitis, Urtikaria (Nesselsucht), Hautausschlag und periphere Eosinophilie. Empfehlungen für Reisende sind wie folgt: tragen Sie lange Ärmel und lange Hosen, schlafen Sie unter einem Moskitonetz oder in einer Klimaanlage, verwenden Sie Insektenschutzmittel und bleiben Sie zwischen Abenddämmerung und Morgengrauen drinnen oder fern von Mückenbrüten (sie sind bevorzugte Beißzeit).

Physiotherapiemanagement

Klinische Manifestationen der Filariose wie Lymphödem und Elephantiasis werden durch längere Exposition gegenüber Filarien und den Mücken verursacht, die sie in endemischen Regionen übertragen. Diese betroffenen Personen sind in der Regel nicht aktiv infiziert; Vielmehr leiden sie unter den Auswirkungen einer jahrelangen Exposition gegenüber einem der drei Nematoden. Das medizinische Management ist für diese Personen nicht geeignet.

Physiotherapie-Management der Krankheit besteht in erster Linie aus der Behandlung von einem Lymphödem-Therapeuten, zusammen mit der Ausbildung der richtigen Hautpflege und Hygiene. Eine angemessene Verschreibung von Übungen und ein Wundversorgungsmanagement sind ebenfalls angezeigt. Es gibt keine physikalische Therapie Intervention für Hydrozele angezeigt; Die Infizierten sprechen in der Regel nicht gut auf SIE an, und in einigen Fällen ist eine Operation erforderlich.

Differentialdiagnosen

Am häufigsten vermutete Ursachen der Lymphadenopathie:

1. Mononukleose Epstein-Barr-Virus
2. Toxoplasmose Cytomegalovirus
3. HIV
4. Katzenkratzkrankheit
5. Pharyngitis
6. Tuberkulose Sekundäre Syphilis
7. Hepatitis B Lymphogranuloma venereum Chancroid
8. SLE
9. Rheumatoide Arthritis
10. Lymphom
11. Leukämie
12. Serumkrankheit
13. Sarkoidose
14. Kawasaki-Krankheit

Reisebedingte Ursachen der Lymphadenopathie:

1. Kokzidioidomykose
2. Beulenpest
3. Histoplasmose
4. Scrub typhus
5. Afrikanische Trypanosomiasis
6. Amerikanische Trypanosomiasis
7. Kala-azar
8. Typhus

Fallberichte/ Fallstudien

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Resources

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