Zusammenfassung

Hintergrund. Der seröse Borderline-Tumor stellt eine Gruppe von nichtinvasiven Tumoren des Eierstocks dar, die zwischen dem benignen serösen Zystadenom und dem serösen Karzinom überbrücken. Sie treten häufig bei jüngeren Frauen auf und haben normalerweise ein ausgezeichnetes Ergebnis, zeigen jedoch selten ein Lokalrezidiv (J. F. Leake et al. 1991). Metastasen in den Lymphknoten wurden selten berichtet (M. D. Chamberlin et al., 2001; M. B. Verbruggen et al., 2006). Darüber hinaus ist das Gehirn außergewöhnlich eine seltene metastatische Stelle für Eierstocktumoren. Es gibt einen Fall einer fortgeschrittenen gestuften SBT mit mikropapillären Mustermetastasen im Gehirn vor kurzem und bei weitem ist es die am weitesten entfernte Metastasierung berichtet (M. D. Martin et al., 2017). Nach unserem besten Wissen wurde jedoch kein Bericht über eine rezidivierende typische SBT im Stadium 1 dokumentiert, die ins Gehirn metastasiert.

1. Einführung

Ungefähr 3000 amerikanische Frauen werden jährlich mit Borderline-Ovarialtumoren (BOTs) diagnostiziert und machen 15-20% aller ovarialepithelialen Tumoren aus. Sie sind als Tumor mit niedrigem malignen Potential (LMP) oder als atypischer proliferativer Tumor bekannt. Sie zeichnen sich durch eine erhöhte epitheliale Proliferation aus, die von Kernatypien (normalerweise leicht bis mittelschwer) und einem niedrigen mitotischen Index in Abwesenheit von infiltrativem destruktivem Wachstum oder offensichtlicher Strominvasion begleitet wird. Histologisch werden sie in seröse (53,3%), muzinöse (42,5%) und weniger häufige, gemischte, endometrioide, klarzellige oder Brenner-Tumoren (4,2%) unterteilt . Dieser aktuelle Fallbericht konzentriert sich auf seröse Borderline-Tumoren (SBTs).

SBTs machen ein Viertel bis ein Drittel der serösen Tumoren aus . Sie treten häufig in der vierten und fünften Dekade mit einem durchschnittlichen Patientenalter von 42 Jahren auf. Obwohl oft asymptomatisch, kann der Tumor manchmal mit Bauchvergrößerung und Schmerzen aufgrund von Ruptur oder Torsion auftreten. Ungefähr 70% dieses Tumors sind zum Zeitpunkt der Diagnose auf einen oder beide Eierstöcke (Stadium I) beschränkt. Die verbleibenden Tumoren befinden sich im Becken (Stadium II) oder im Oberbauch (Stadium III) und nur in seltenen Fällen haben sie sich zum Zeitpunkt der Präsentation über das Abdomen (Stadium IV) hinaus erstreckt .Der seröse Borderline-Tumor wird weiter in den typischen serösen Borderline-Tumor, auch bekannt als atypischer proliferativer seröser Tumor (APST), und die mikropapilläre Variante des serösen Borderline-Tumors, der variabel als nichtinvasives seröses Mikropapillarkarzinom bezeichnet wird, unterteilt. Ein typischer seröser Borderline-Tumor macht etwa drei Viertel der SBT aus und ist mit einer günstigen Prognose verbunden, während die mikropapilläre SBT etwa ein Drittel der SBT ausmacht und mit einer ungünstigen Prognose verbunden ist.

Es ist bekannt, dass sie sich transperitoneal ausbreiten. Nur wenige Autoren beschrieben die Ausbreitung dieses Tumors auf regionale Lymphknoten, supradiaphragmatische Lymphknoten und innere Brustlymphknoten .

Es ist äußerst selten, sich aufgrund einer effektiveren Behandlung des primären Krebses auf das Gehirn auszubreiten. Wenn es jedoch auftritt, ist das häufigste mit dieser Inzidenz verbundene epitheliale Ovarialkarzinom ein seröser Histotyp .

2. Fallbericht

Wir präsentieren eine 33-jährige nullipare Frau, die an unserer Einrichtung mit einem 3-jährigen progressiven Kopfschmerz auftrat und mit expressiver Aphasie assoziiert war. Die MRT des Gehirns ergab 4 Massen, darunter 2 dominante Massenläsionen (6,0 und 4,5 cm) mit unregelmäßigen Lobulationen in den bilateralen Temporallappen im Einklang mit Metastasen (Abbildung 1). Die Anamnese ergab, dass eine einseitige Salpingo-Oophorektomie mit Omentektomie, Peritonealwäsche und Beckenlymphknotenproben zweimal durchgeführt wurden, jeweils 8 und 4 Jahre zuvor. Beide Proben hatten einen serösen Borderline-Tumor, von dem einer einen Mikroinvasionsfokus von 1 mm aufwies.

Abbildung 1

Die Flüssigkeitsprobe aus der aktuellen zystischen Masse im Gehirn zeigte neoplastische Zellen, die papilläre Cluster mit glatten konturierten Kanten auf dem Abstrich bildeten (Abbildung 2(a)). Die Gewebeprobe der Hirnläsion zeigte Cluster breiter Papillen mit hierarchischer Verzweigung und ist von polygonalem bis säulenförmigem serösem Epithel mit leichter bis mittelschwerer Atypie ausgekleidet (Abbildung 2(b)). Die immunhistochemische Färbung zeigt eine positive Färbung für PAX 8, WT-1 und CK7 und eine negative Färbung für CK20 (Abbildungen 2 (c) -2 (f)). Die morphologischen Merkmale und das Immunprofil stimmen mit einer Diagnose des vorherigen Ovarialtumors überein.

Abbildung 2

3. Diskussion

Die Risikofaktoren für SBT ähneln denen für Eierstockkrebs mit bemerkenswerten Ausnahmen einer höheren Häufigkeit von Unfruchtbarkeit und einer niedrigeren Häufigkeit von BRCA-Mutationen . Die Risikofaktoren für rezidivierende SBTs umfassen das FIGO-Stadium, das Vorhandensein von Implantaten, das Mikropapillarmuster und die Mikroinvasion. Weitere Faktoren, die vorgeschlagen werden, sind unvollständiges chirurgisches Staging, Restkrankheit, fruchtbarkeitssparende Operation, bilaterale Ovarialbeteiligung, Kapselruptur und Alter .

Reproduktive Altersgruppe mit SBT im Stadium I, mit oder ohne nichtinvasive Implantate, kann konservativ behandelt werden. Jüngsten Daten zufolge ist ein Rezidiv selten und reicht von 1,8 bis 15%. Daher ist eine konservative Operation mit sorgfältiger chirurgischer Untersuchung ausreichend . Darüber hinaus kann das Wiederauftreten oder die Entwicklung einer neuen SBT bei diesen Patienten allein durch Reoperation wirksam behandelt werden.

Ein Rezidiv kann, obwohl es nicht häufig beobachtet wird, in einem verbleibenden Eierstock auftreten, insbesondere nach einer fruchtbarkeitssparenden Operation . Die Erhaltung der Gebärmutter und des Eierstocks erhöht das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit im verbleibenden Eierstock aufgrund der Möglichkeit bilateraler synchroner Tumoren oder okkulter Metastasen, die in situ verbleiben, insbesondere beim serösen Histotyp.

Silva et al. beobachtet, dass bei den Rezidiven von 11 (6, 8%) von 160 SBT im Stadium I, die mit totaler abdominaler Hysterektomie mit bilateraler Salpingo-Oophorektomie behandelt wurden, Fälle eine höhere Häufigkeit von Endosalpingiose zeigten (72, 7%). Sie legen daher nahe, dass spät rezidivierende Tumoren einen neuen primären serösen Tumor darstellen könnten, der durch Endosalpingiose entsteht . Eine andere Studie schlug vor, dass Drüseneinschlüsse (Müller-Zysten), die der Endosalpingiose ähneln, die in der Lymphknotenprobe zu sehen ist, eine mild erscheinende Form von metastasiertem SBT sein könnten .

Obwohl umstritten, wurde Mikroinvasion mit dem Wiederauftreten von SBT in Verbindung gebracht. Die Überprüfung der Literatur zeigte, dass die Gesamtunterschiede zwischen typischer SBT und SBT mit Stroma-Invasion mit oder ohne mikropapilläre Merkmale statistisch nicht signifikant waren . Eine retrospektive Studie von Ferrero A et al. im Vergleich 209 Patienten mit Borderline-Ovarialtumoren (BOT). Die mikroinvasiven BOTs hatten höhere Rezidivraten (21%) im Vergleich zu BOTs ohne Mikroinvasion (12%) mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 53 Monaten. Der Bericht ergab jedoch auch keine statistische Signifikanz und das Staging für den serösen histologischen Typ war nicht gut dokumentiert. Seidman JD et al. ergab, dass die stromale Mikroinvasion, wenn sie nicht mit extraovarischen invasiven Implantaten assoziiert ist, keinen Einfluss auf die Rezidivrate oder die Progressionsrate zu invasiven Erkrankungen hat, wie in einer großen Metaanalyse bestätigt . Darüber hinaus beträgt die Gesamtüberlebensrate für Patienten mit Stroma-Mikroinvasion, die eine Erkrankung im Stadium I hatten, höchstens 91%. Daher gibt es keinen Vorschlag für eine Änderung des derzeitigen Managements .

Invasive und nichtinvasive Implantate werden bei 35% der typischen SBT-Patienten beobachtet. Es ist jedoch bekannt, dass die invasiven Implantate eine höhere Rückfallrate aufweisen (>50%). Invasive Implantate sind auch stark mit der Mikropapillararchitektur verbunden und haben eine schlechtere Prognose als nichtinvasive Implantate . Wenn ein invasives Implantat in einem typischen SBT gefunden wird, deutet dies auf eine unzureichende Probenahme mit möglichen nicht abgetasteten Mikropapillarbereichen oder Bereichen mit Mikroinvasion hin. Die aktuelle Leitlinie empfiehlt daher die Gewebeeinreichung von 2 Schnitten pro 1 cm für seröse Histotyp-Tumoren zur besseren Beurteilung des Tumors morphologisch . Nichtsdestotrotz wird ein vollständiges chirurgisches Staging und eine Restaging-Operation, obwohl umstritten, für die Erkennung von zusätzlichen ovariellen Peritonealimplantaten empfohlen, die die Prognose besser unterstützen können .

Unser Patient, der frühere Eingriffe hatte, war klinisch als FIGO-Stadium I eingestuft. Das derzeitige Verfahren in unserer Einrichtung ergab jedoch Hirnmetastasen. Eine Überprüfung der äußeren Pathologieberichte, mit Ausnahme des 1-mm-Fokus der Mikroinvasion, zeigte weder Implantate noch Mikropapillarmuster noch Kapselruptur. Das Alter unserer Patientin deutete auf einen sehr früh einsetzenden Ovarialtumor hin, aber das Next Generation Sequencing Panel für ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, MRE11A, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, SMARCA4, STK11 und TP53 zeigte keine pathogenen Mutationen, brutto löschen und Duplizieren. Bei unserem Patienten wurde keine KRAS- und BRAF-Studie durchgeführt. Sie wurde mit einer Hirntumorresektion und Bruchteilen einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) ohne Komplikationen der Resektionshöhlen behandelt.

Sie wird in jedem 4-Monats-Intervall nachbeobachtet und bisher zeigte ihre Gehirn-MRT keine Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit. Dreiundzwanzig Monate nach ihrem letzten Eingriff ist sie stabil und zeigt keine Anzeichen einer Verschlechterung.

4. Schlussfolgerung

Unseres Wissens stellt dieser Bericht einen seltenen Fall von serösem Borderline-Tumor dar, der ins Gehirn metastasiert. Um einen koordinierten Behandlungsplan für Patienten mit serösem Borderline-Tumor zu erstellen, ist das klinische, chirurgische und pathologische Management von Ovarialtumoren von größter Bedeutung für die genaue Diagnose und das Stadium des Tumors.

Disclosure

Die Zusammenfassung dieses Manuskripts wurde auf der ASCP Annual Meeting 2017 vorgestellt. Die Autoren haben keine finanziellen oder finanziellen Mittel für die Erstellung dieses Berichts erhalten.

Interessenkonflikte

Die Autoren erklärten keine Interessenkonflikte.

Beiträge der Autoren

Dr. Ted Farzaneh trug zu dem Abstract bei, das während des ASCP-Jahrestreffens 2017 vorgestellt wurde.